„AstraZeneca“ / „Daiichi Sankyo Enhertu“ 3 fazės klinikinis tyrimas: gydomasis poveikis nugali Roche Kadcyla

„AstraZeneca“ ir „Daiichi Sankyo“ neseniai paskelbė išsamius teigiamus 3 fazės DESTINY-Breast03 bandymo rezultatus 2021 m. Europos medicinos onkologijos draugijos (ESMO) virtualioje konferencijoje. Duomenys rodo: tarp pacienčių, sergančių HER2 teigiamu nerezekuojamu ir (arba) metastazavusiu krūties vėžiu, vartojusių trastuzumabą ir taksaną, į HER2 nukreiptas antikūnų konjugatas (ADC) Enhertu (trastuzumabo derukstekanas) turi žymiai didesnį Roche's veiksmingumą. HER2 tikslinis ADC produktas Kadcyla (trastuzumabo emtanzinas, T-DM1) pastebėjo didelę ir nuoseklią reikšmingą naudą daugelyje veiksmingumo baigčių ir pagrindinių pogrupių.

Kadcyla yra tikslinis vaistas, patvirtintas pirmiau minėtų HER2 teigiamų krūties vėžiu sergančių pacientų gydymui. DESTINY-Breast03 yra pirmasis pasaulinis 3 fazės tiesioginis tyrimas, kuriame Enhertu lyginamas su teigiamu kontroliniu vaistu. Šio tyrimo duomenys patvirtina Enhertu' potencialą kaip naują šių HER2 teigiamų krūties vėžiu sergančių pacientų priežiūros standartą.

Posėdyje paskelbti duomenys parodė, kad iš anksto nurodytoje tarpinėje analizėje DESTINY-Breast03 tyrimas pasiekė pirminį išgyvenamumo be progresavimo (PFS) vertinamąjį tašką: Palyginti su Kadcyla, Enhertu žymiai sumažino ligos progresavimo ar mirties riziką 72. % (HR= 0,28; 95 % PI: 0,22-0,37; p=7,8x10E-22). Po 15,5 mėnesio ir 13,9 mėnesių stebėjimo atitinkamai Enhertu grupėje ir Kadcyla grupėje, Enhertu grupės PFS mediana nepasiekė (95 % PI: 18,5-NE), o Kadcyla grupės PFS mediana yra 6,8 mėnesio. (95 % PI: 5,6-8,2).

Kalbant apie pagrindinius antrinius tyrėjo įvertintus PFS rodiklius, Enhertu grupės PFS mediana buvo 3 kartus didesnė nei Kadcyla grupės (25,1 mėnesio ir 7,2 mėnesio; HR=0,26; 95 % PI: 0,20–0,35; p= 6,5x10E -dvidešimt keturi). Pagrindiniame pacientų, gydytų Enhertu, pogrupyje, įskaitant tuos, kuriems anksčiau buvo stabilių metastazių smegenyse, buvo pastebėta nuosekli PFS nauda.

Be to, kalbant apie bendrą išgyvenamumą (OS) pagal pagrindinį antrinį baigtį: lyginant su Kadcyla grupe, Enhertu grupėje buvo ryški pagerėjimo tendencija (HR=0,56; 95 % PI: 0,36-0.{5} }; vardinis p=0,007172). Tačiau analizė dar nėra subrendusi ir neturi statistinės reikšmės. Beveik visi Enhertu grupės pacientai išgyveno po vienerių metų (94,1%), o Kadcyla grupės išgyvenamumas buvo 85,9%.

Palyginti su Kadcyla grupe, patvirtinto objektyvaus atsako dažnis (ORR) Enhertu grupėje išaugo daugiau nei dvigubai (79,7 % ir 34,2 %). Enhertu grupėje buvo stebimi 42 atvejai (16,1 %) visiška remisija (CR) ir 166 atvejai (63,6 %) dalinė remisija (PR), o 23 atvejai (8,7 %) visiška remisija (CR) ir 67 atvejai (25,5 %) dalinė. remisija (PR).

Šiame tyrime Enhertu' saugumas atitiko ankstesnius klinikinius tyrimus ir naujų saugumo problemų nerasta. Dažniausi ≥ 3 laipsnio nepageidaujami reiškiniai Enhertu grupėje buvo neutropenija (19,1 %), trombocitopenija (7,0 %), leukopenija (6,6 %) ir pykinimas (6,6 %).

Nepriklausomo peržiūros komiteto duomenimis, buvo pranešta apie 27 (10,5 %) su gydymu susijusios intersticinės plaučių ligos (IPL) arba pneumonijos atvejus. Dauguma (9,7 %) buvo žemo laipsnio (1 arba 2 laipsnio) ir buvo pranešta apie 2 3 laipsnio (0,8 %) reiškinius. 4 ar 5 laipsnio ILD ar pneumonijos atvejų nebuvo.

Barselonos tarptautinio krūties vėžio centro (IBCC) vadovas Javieras Cortesas, medicinos mokslų daktaras, sakė: „Pacientės, sergančios HER2 teigiamu metastazavusiu krūties vėžiu, kurios anksčiau buvo gydomos, paprastai bus gydomos šiuo metu turimais HER2 gydymo būdais greičiau nei per metus. Patirti ligos progresavimą. DESTINY-Breast03 tyrime pacientai, gydyti Enhertu, pastebėjo didelę ir nuoseklią reikšmingą naudą įvairiuose veiksmingumo baigčiuose ir pagrindiniuose pogrupiuose, o tai patvirtina, kad Enhertu yra tokio tipo HER2 teigiama metastazavusio krūties vėžio pacientė. Naujojo gydymo standarto potencialas."

Susan Galbraith, „AstraZeneca“ onkologijos tyrimų ir plėtros vykdomoji viceprezidentė, sakė:"Šiandien' rezultatai yra novatoriški. Tyrėjų vertinimu, Enhertu gydymas padidino išgyvenamumą be ligos progresavimo 3 kartus, o ligos kontrolės rodiklis viršijo 95%, o Kadcyla liga Kontrolės rodiklis buvo 77%. Be to, tyrime nebuvo 4 ar 5 laipsnio intersticinės plaučių ligos atvejų, o saugumas teikia vilčių. Šie precedento neturintys tyrimų rezultatai rodo, kad Enhertu gali sukurti HER2 teigiamo metastazavusio krūties vėžio gydymo paradigmą. Šis pokytis parodo Enhertu potencialą pakeisti daugiau pacientų gyvenimus ankstyvoje gydymo aplinkoje."

2019 m. kovą „AstraZeneca“ ir „Daiichi San“ bendradarbiaujant imuno-onkologijos srityje bendradarbiavo 6,9 milijardo JAV dolerių, kad bendrai sukurtų Enhertu vėžiu sergantiems pacientams, turintiems įvairių HER2 ekspresijos lygių arba HER2 mutacijų, įskaitant skrandžio vėžį, gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį ir plaučių vėžį, krūties vėžį gydyti. su maža HER2 ekspresija.