Sėkmingas buvo „Sanofi“ / regeneracinio dublento III fazės klinikinis eozinofilinio ezofagito gydymas!

Neseniai „Sanofi“ ir jo partneris „Regeneron“ paskelbė, kad įvertinus naują fazę priešuždegiminį vaistą „Dupixent“ (dupilumabą), ≥ 12 metų pacientams, kuriems yra Eozozės (EoE) kritinis III fazės tyrimas, buvo gauti teigiami rezultatai. Tyrimas siekė dviejų bendrų pirminių pasekmių ir visų pagrindinių antrinių pasekmių.

Tyrimo duomenimis, Dupixent yra pirmasis ir vienintelis biologinis agentas, teigiantis teigiamus ir kliniškai reikšmingus rezultatus EoE pacientams ≥12 metų amžiaus grupėje III fazės klinikinio tyrimo metu. Šio vykstančio III fazės tyrimo B dalyje įvertinamas papildomas Dupixent dozavimo režimas.

EoE yra lėtinė, progresuojanti 2 tipo uždegiminė liga, pažeidžianti stemplę ir neleidžianti stemplei tinkamai veikti, todėl sunku ryti. Jei negydoma, gali išsivystyti simptomai ir uždegimas, dėl kurių gali sutrikti stemplės veikla ir randai. EoE gali sukelti maisto emboliją stemplėje ir jam reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją. Šiame III fazės tyrime beveik pusei pacientų buvo atlikta chirurginė operacija, pavyzdžiui, išsiplėtęs stemplė, o beveik trys ketvirtadaliai pacientų buvo gydomi kortikosteroidais. Jungtinėse Valstijose šiuo metu gydoma apie 160 000 EoE sergančių pacientų, iš kurių maždaug 50 000 pacientų pakartotinis gydymas buvo nesėkmingas. Šiuo metu, kalbant apie EoE, nėra jokio gydymo, patvirtinto JAV FDA.

Šį kartą paskelbtas III fazės tyrimas yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kurio metu vertinamas Dupixent veiksmingumas ir saugumas gydant EoE paauglius ir suaugusius. Į tyrimo A dalį buvo įtraukti 81 EoE pacientai, ≥ 12 metų. Šiuos pacientus patvirtino histologija ir paciento ataskaitos rezultatai. Tyrimo metu atsitiktinai paskirta pacientams, kuriems 300 mg Dupixent (n =) arba placebo (n=39) švirkščiama po 24 mg poodinių savaičių savaičių. Bendros pirminės pasekmės buvo šios: 24 savaitę disfagijos simptomų klausimyno (DSQ, pacientų praneštos apie disfagijos matavimo įrankį) pokytis, palyginti su pradiniu, didžiausias intraepitelio eozinofilų skaičius ≤ 6 eozinofilų / didelė galia. pacientų, turinčių regėjimo lauką (eos / hpf, stemplės uždegimo matavimo priemonė). A dalies pacientams pradinis DSQ balas buvo 34, o vidutinis pradinis eozinofilų pikas buvo 89 eos / hpf.

Rezultatai parodė, kad nuo pradinės iki 24 10-osios gydymo savaitės: (1) {{2}}% sumažėjo ligos simptomai Dupixent grupėje ir {{{{{14} }}}% sumažėjimas placebo grupėje (p=0. 0002). Ligos simptomai buvo išmatuoti pagal DSQ skalę, kuri yra pagrindinis pagrindinis veiksnys tyrime. Taškas: 0–84 skalėje Dupixent gydymo grupė pagerėjo 2 1. 92 taškų ir placebo grupė pagerino 9. 60 taškų. (2) Dupixent gydymo grupėje 60% pacientų eozinofilų skaičius nukrito iki normalaus lygio, o {{1 3}}% placebo grupėje, kuri buvo kita bendra pirminė tyrimo baigtis. (3) Endoskopiniai nenormalūs Dupixent grupės rezultatai buvo sumažinti 3 9%, o placebo - 0. 6%. Tai buvo išmatuota pagal endoskopinį atskaitos tašką (EoE-EREFS). Dupixentų grupė buvo sumažinta 3. 2 taškais, o placebo grupe - 0. 3 taškų p< 0,000="">

Testai parodė, kad Dupixent&# 39 saugos rezultatai yra panašūs į patvirtintose nuorodose žinomus saugos profilius. 24 savaičių gydymo laikotarpiu bendras Dupixent ir placebo nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo atitinkamai 86% ir 82%. Dažniau pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai, gydant Dupixent, buvo injekcijos vietos reakcijos (15 Dupixent grupėje ir 12 placebo grupėje) ir viršutinių kvėpavimo takų infekcijos (11 Dupixent grupėje ir {{ 7}} placebo grupėje). Vienas Dupixent grupės pacientas nutraukė vaistus dėl artralgijos.

Išsamūs tyrimo rezultatai bus paskelbti artėjančioje medicinos konferencijoje. Jungtinėse Valstijose FDA {E0E} suteikė Dupixent Retųjų vaistų paskyrimą (ODD) EoE 2017.

„Regeneron“ įkūrėjas, prezidentas ir vyriausiasis mokslo pareigūnas dr. George'as Yancopoulos'as teigė:" Eozinofilinis ezofagitas (EoE) yra sekinanti liga, todėl šiuo metu nėra patvirtintų gydymo galimybių. Liga turės įtakos pacientų galimybėms valgyti, sukeldama stiprų skausmą, dažnai lemia pakartotinius greitosios pagalbos ligoninės vizitus ir medicinines procedūras. Šie duomenys yra ypač įspūdingi, nes Dupixent ne tik žymiai sumažina stemplės eozinofilus, bet ir pagerina visus klinikinius ligos aspektus, anatominius ir histologinius rodiklius. Anksčiau EoE buvo laikoma eozinofilų sukelta liga, tačiau kiti biologiniai agentai, mažinantys stemplės eozinofilus, neparodė nuoseklaus klinikinio ar anatominio pagerėjimo. Šie Dupixent rezultatai rodo, kad EoE sukelia daugybė 2 tipo uždegimo aspektų, kuriuos lemia IL-4 ir IL-13. Remiantis šiuo III fazės tyrimu, EoE yra ketvirtoji Dupixent tyrimo duomenų atopija arba pagrindinis požymis, turintis reikšmingą efektyvumą 2 tipo uždegiminė liga."

Johnas Reedas, MD, „Sanofi“ pasaulinis tyrimų ir plėtros vadovas, teigė: „Šie duomenys rodo, kad Dupixent gali ir toliau užpildyti 2 tipo uždegimo ligų spektro, įskaitant bendrą astmą ir retą eozinofilinį ezofagitą, gydymo spragas. . Šis III fazės tyrimas pirmą kartą pacientams pranešė apie pagerėjusį rijimo gebėjimą. Kai kuriais atvejais pacientams, sergantiems dietiniu eozinofiliniu ezofagitu, reikalinga pakartotinė intervencija į ligoninę, ir šie duomenys teikia daug vilčių."

Dupixentas nukreiptas į pagrindinį 2 tipo uždegimo faktorių. Vaistas yra visiškai humanizuotas monokloninis antikūnas, kuris specifiškai slopina dviejų pagrindinių baltymų, IL-4 ir IL-13, per aktyvavimo signalus. IL-4 / IL-13 yra du uždegiminiai veiksniai ir laikomi pagrindiniais vidinio uždegimo varikliais sergant alerginėmis ligomis ir kitomis 2 tipo uždegiminėmis ligomis, įskaitant atopinį dermatitą, astmą, eozinofilinį ezofagitą, alergiją žolei, alergiją žemės riešutams, tt

Dupixent buvo pradėtas gaminti kovo 2017 kovo pabaigoje kaip pirmasis pasaulyje&{39 biologinis agentas vidutinio sunkumo ir sunkiam atopiniam dermatitui gydyti. Iki šiol vaistas buvo patvirtintas daugelyje šalių ir regionų, įskaitant JAV, Europos Sąjungą ir Japoniją. Dabar „Dupixent“ yra patvirtintas gydyti trijų rūšių 2 tipo uždegimą sukeliančias ligas: vidutinio sunkumo ar sunkų atopinį dermatitą (≥ 12 metų pacientams), vidutinio sunkumo ar sunkią astmą (≥ {{ 3}} metų pacientai) ir lėtinis nosies polipų rinosinusitas (CRSwNP, suaugęs pacientas).

Šiuo metu „Sanofi“ ir „Regener“ taip pat vykdo išsamų klinikinį projektą, skirtą įvertinti Dupixent, skirtą gydyti ligas, kurias sukelia alergijos ir kiti 2 tipo uždegimai, įskaitant: vaikų astmą (6–11 metų, III stadija), vaikų atopiją. Dermatitas (nuo 6 mėnesių iki 5 metų, II / III stadija), eozinofilinis ezofagitas (III stadija), lėtinė obstrukcinė plaučių liga (III stadija), pūslinis pemfigoidas (III stadija), mazginis niežėjimas (III stadija). ), lėtinė savaiminė dilgėlinė (III stadija), maisto ir aplinkos alergijos (II stadija).

Dupixentas yra dar vienas svarbus produktas, kurį kartu sukūrė Sanofi ir Regener po PCSK 9 inhibitorių lipidų kiekį mažinančio vaisto Praluent, ir tikimasi, kad jis taps žaidimą keičiančiu vaistu. Šiuo metu Dupixent indikacija nuolat didėja. Plačiai žinoma farmacijos rinkos tyrimų organizacija „RateatePharma“ prognozavo, kad pasaulinis 2024 vaisto pardavimas gali siekti 8 milijardų JAV dolerių.