„Servier Tibsovo“ prioritetą peržiūrėjo JAV FDA, o „CStone Pharmaceuticals“ pristatė Kinijai 3 milijardus juanių!

„Servier Pharmaceuticals“, JAV komercinė „Servier“ dukterinė įmonė, neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) priėmė papildomą naują narkotikų paraišką (sNDA) tiksliniam priešvėžiniam vaistui „Tibsovo“ (ivosidenibui) gydyti anksčiau priimtus vaistus. pacientų, sergančių izocitrato dehidrogenazės-1 (IDH1) mutantine cholangiokarcinoma.

Šiuo metu nėra patvirtinta jokia sisteminė IDH1 mutantinės cholangiokarcinomos terapija. Pažengusiems pacientams chemoterapijos režimai yra labai riboti. FDA suteikė prioritetinę peržiūrą sNDA, o tai reiškia, kad jos peržiūros ciklas bus sutrumpintas nuo 10 mėnesių iki 6 mėnesių nuo paraiškos priėmimo dienos.

„Servier Pharmaceuticals“ generalinis direktorius Davidas K. Lee sakė: „GG“. Šiandien yra svarbus mūsų įmonės „GG # 39“ istorijos etapas ir vilties švyturys cholangiokarcinomos pacientų bendruomenei. Kai mes toliau plečiame savo onkologinę lyderystę Jungtinėse Valstijose iki kieto naviko, mes ir toliau esame pasiryžę patenkinti kritinius pacientų, sergančių atsparia vėžiu, įskaitant cholangiokarcinomą, poreikius."

„Tibsovo“ yra pirmasis rūšies, selektyvus, stiprus geriamasis tikslinis IDH1 mutacijos vėžio inhibitorius, kurį sukūrė „Agios Pharmaceuticals“. IDH1 yra metabolinis fermentas, kurio genų mutacijos yra įvairiuose navikuose, įskaitant ūminę mieloidinę leukemiją (AML), cholangiokarcinomą ir gliomą.

Verta paminėti, kad 2018 m. Birželio pabaigoje „CStone Pharmaceuticals“ pasirašė išskirtinę bendradarbiavimo ir licencijavimo sutartį su „Agios“ ir įgijo „Tibsovo&# 39“ išimtines teises Didžiojoje Kinijoje. „CStone Pharmaceuticals“ bus atsakinga už „Tibsovo&# 39“ klinikinę plėtrą ir komercializavimą hematologinių ir kietų navikų indikacijoms Didžiojoje Kinijoje.

2018 m. Liepos mėn. JAV FDA patvirtino Tibsovo naudoti suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojančia ar atsparia ūmine mieloidine leukemija (R / R AML) su IDH1 mutacija, patvirtinta bandymo metodu („Abbott RealTime IDH1“ kompanioninis diagnostinis rinkinys). Šis patvirtinimas padaro „Tibsovo“ pirmuoju FDA patvirtintu vaistu, gydančiu IDH1 mutantą R / R AML.

2020 m. Gruodžio mėn. „Servier“ pasiekė susitarimą su „Agios“ įsigyti „Agios&# 39“; onkologijos verslas už 2 milijardus JAV dolerių, apimantis jo komercinius, klinikinius ir tyrimų etapo onkologinius vaistus. Pardavimas turi didelę reikšmę „Agios“ ir yra svarbus strateginio pritaikymo virsmas.

SNDA remiasi pasaulinio 3 fazės „ClarIDHy“ tyrimo duomenimis. Tai pirmasis ir vienintelis 3 fazės atsitiktinių imčių tyrimas, atliktas pacientams, anksčiau gydytiems IDH1 mutantine cholangiokarcinoma. Šie įtraukti pacientai anksčiau patyrė ligos progresavimą, gavę vieną ar dvi sistemines terapijas. Tyrimo metu pacientai buvo atsitiktinai paskirti santykiu 2: 1, kad gautų Tibsovo (500 mg vieną kartą per parą) arba placebą. Placebo grupės pacientams buvo leista naudoti Tibsovo gydymą kryžminiu būdu, kai buvo užfiksuota jų vizija. Pagrindinis tyrimo tikslas yra: išgyvenamumas be ligos progresavimo (PFS), nustatomas atlikus nepriklausomą radiologinį vertinimą. Antrinės vertinamosios baigtys apima: tyrėjo įvertintą PFS, saugumą ir toleravimą, bendrą atsako dažnį (ORR), bendrą išgyvenamumą (OS), atsako trukmę (DOR), farmakokinetiką, farmakodinamiką ir gyvenimo kokybės vertinimą.

2020 m. Gegužės 31 d. Atsitiktinių imčių būdu iš viso buvo atrinkti 187 pacientai, iš kurių 126 pacientai priklausė Tibsovo grupei ir 61 pacientas - placebo grupei. Keturiasdešimt trys pacientai (70,5%), kurie buvo atsitiktinai parinkti gydyti placebu, peržengė atvirą Tibsovo gydymą po ligos progresavimo ir aklumo.

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminę vertinamąją vertę: palyginti su placebo grupe, Tibsovo grupėje statistiškai reikšmingai pagerėjo išgyvenamumas be ligos progresavimo (PFS) (mediana PFS: 2,7 mėn., Palyginti su 1,4 mėnesiu; HR=0,37; 95% PI: 0,25–0,54; p< 0,0001).="" apskaičiuotas="" išgyvenamumas="" be="" ligos="" progresavimo="" tibsovo="" gydymo="" grupėje="" 6="" ir="" 12="" mėnesių="" buvo="" atitinkamai="" 32%="" ir="" 22%,="" tuo="" tarpu="" nė="" vienas="" placebo="" grupės="" pacientas="" ligos="" neprogresavo="" arba="" mirė="" po="" 6="">

Galutinė šių metų sausio mėnesį paskelbta analizė parodė, kad, palyginti su placebo grupe, Tibsovo gydymo grupės pacientai parodė antrinio OS galutinio taško pagerėjimą, tačiau statistinio reikšmingumo jis nepasiekė. Konkretūs duomenys yra šie: pacientų, sergančių Tibsovo, vidutinė OS buvo 10,3 mėnesio, o placebo grupėje - 7,5 mėnesių (HR=0,79; 95% PI: 0,56–1,12; vienašalis p=0,093). .

Verta paminėti, kad klinikiniame protokole nustatyta, kad pacientai, vartojantys placebą, ligai progresuojant gali pereiti prie gydymo Tibsovo. Tiesą sakant, didelė pacientų dalis (70,5%) placebo grupėje pereina prie gydymo „Tibsovo“. Pagal RPSFT modelį iš anksto nurodyti kryžminio koregavimo analizės rezultatai parodė, kad placebo grupės pacientų vidutinė OS buvo 5,1 mėnesio (HR=0,49, 95% PI 0,34–0,70, vienašalė p< 0,0001).="" tyrimo="" metu="" pastebėtas="" saugumas="" atitinka="" anksčiau="" paskelbtus="">