Mažos molekulės narkotikų ONC 201 teikia viltį pacientams, sergantiems aukšto laipsnio glioma

Prieš penkerius metus Kristinai buvo diagnozuota aukšto laipsnio glioma (HGG). Tai yra labiausiai paplitęs invazinis pirminis smegenų vėžys, o bendras naujai diagnozuotų pacientų išgyvenimas yra tik 12-18 mėnesių! Kristinai iškart buvo atlikta operacija ir radioterapija, tačiau auglys toliau augo, jai vis sunkiau vaikščioti, be to, ji turėjo kalbos barjerą. Žingsnio po mirties mirties dievas privertė jauną merginą kovoti su vandeniu. Ji pasirinko gydymą eksperimentiniu vaistu. Netikėtai tikrai įvyko stebuklas. Šis vaistas padarė nuostabų poveikį Kristinai: jos auglys susitraukė ir jokio akivaizdaus šalutinio poveikio, išskyrus retkarčiais pasireiškiantį nuovargį, nebuvo. „ONC 201“ yra kandidatas į narkotikus, kurį sukūrė „Oncoceutics“.

Šis priešininkas nėra paprastas

Kaip mes visi žinome, daugelį vėžio rūšių sunku diagnozuoti dėl techninių apribojimų ar gilaus naviko vėlavimo. Tačiau aukšto lygio gliomoms iššūkis nėra diagnozė." Pacientams, sergantiems didelio laipsnio gliomomis, dažnai būna tokių simptomų kaip epilepsija, galvos skausmas ir nuovargis. Galima atlikti magnetinio rezonanso tomografiją (MRT). Jei diagnozė yra smegenų vėžys, atliekama biopsija ir naviko audinys stebimas mikroskopu diagnozei patvirtinti." Deja, ankstyvas aukšto lygio gliomų aptikimas rezultatų tikrai nepakeičia. Net jei atliekama chirurginė rezekcija ar kiti gydymo metodai, ji beveik visada pasikartoja.

Dėl to, kad trūksta veiksmingo gydymo, aukšto laipsnio gliomos vargina. Per pastaruosius 20 metus tik VEGF inhibitorius Avastin (bevacizumabas), slopinantis kraujagyslių proliferaciją, iš JAV FDA pagreitino patvirtinimą recidyvo / refrakteris sergantiems pacientams. Deja, tolesnė duomenų analizė parodė, kad „Avastin“ išgyvenimo laiką labai nepagerino. Todėl net ir toliau vartodami šį vaistą negalite juo pasikliauti, kad žymiai pailgintumėte pacientų išgyvenamumą.

Susidūrus su aukšto lygio gliomomis, nugalėta didelė narkotikų banga. Šalta realybė daugelį pacientų, gydytojų ir suinteresuotų farmacijos kompanijų privertė nusivilti.

Tiek daug narkotikų susidūrė su" Waterloo" ;, kur yra problema? Svarbus veiksnys yra toks: per sunku rasti&kiekį; aukštos kokybės gliomos! Pirma, sunku rasti tokį taikinį, kuris gali numatyti atitinkamus būdus ir mechanizmus terapiniam poveikiui pasiekti; antra, net jei tokius kelius ar mechanizmus galima nustatyti, sunku rasti susijusių junginių; ir galiausiai, net jei randama tokių junginių, jie dažnai yra pernelyg toksiški arba ilgą laiką nesugeba išlaikyti pakankamai didelės koncentracijos pacientuose.

Sunku patekti į smegenis naikinti navikus yra dar viena kliūtis kuriant susijusį gydymą. Kadangi jie negali praeiti kraujo-smegenų barjero, barjeras yra apsaugotas smegenis nuo kenksmingų medžiagų (tokių kaip infekciniai patogenai, toksinai ir kiti kraujyje cirkuliuojantys junginiai). Dėl to daugelis iš pradžių žadėjusių vaistų pateikė labai gerus duomenis in vitro ir gyvūnų modeliuose, tačiau išbandžius klinikinėje aplinkoje, jie galų gale nepavyko.

Viskas dar nesibaigė, yra dar vienas nekenčiamas dalykas dėl aukšto lygio gliomų, tai yra jo heterogeniškumas. Taigi, net jei tam tikras gydymas turi įtakos kai kurioms vėžio ląstelėms, jis nėra efektyvus visoms vėžio ląstelėms.

Vis dėlto, nesvarbu, ar tai stiprus priešininkas, ar pralaimėjusiojo pamoka, „Oncoceutics“ nesustojo, paciento&balsas verčia juos pasroviui ir sukūrė potencialų kandidatą į vaistą-ONC {{2} }.

Tikslinė histono H 3 K 27 M mutacija

ONC 201 yra mažų molekulių vaistas, galintis veiksmingai peržengti kraujo-smegenų barjerą ir nepažeisti normalių ląstelių, tuo pat metu naikindamas vėžio ląsteles. Tyrimai parodė, kad šis vaistas yra ypač efektyvus pacientams, sergantiems specifinėmis gliomų genų mutacijomis, būtent H 3 K 27 M mutacijomis. Šiuo metu H 3 K 27 M mutantinės gliomos prognozė yra labai prasta, o atkryčio metu trūksta veiksmingo gydymo.

ONC 201 naudoja unikalų veikimo mechanizmą: antagonizuodamas dopamino receptorių D 2 (DRD 2). Dopaminas yra svarbus neuromediatorius žmogaus organizme. Daugiausia jis veikia prisijungdamas prie savo receptorių. Dopamino D 2 receptorius yra dopamino receptorių šeimos narys ir vaidina teigiamą vaidmenį gliomos ląstelių dauginimosi procese. Įrodyta, kad DRD 2 &# 39 antagonizmas suaktyvina integruotą streso atsaką ir slopina Ras signalizacijos kelius, kurie abu turi klinikinį poveikį onkologijoje. Pavyzdžiui, integruota reakcija į stresą gali nutraukti ląstelių dalijimąsi ir skatinti ląstelių apoptozę." Dopaminas veiksmingai" maistas" šis vėžio tipas blokuoja dopamino receptorius ir tam tikru mastu blokuoja vėžio vystymąsi." Gavus ONC 201 gydymą, daugeliui pacientų' navikai žymiai sumažėjo.

Verta paminėti, kad ONC 201 jungiasi tik su DRD 2. Jis neužblokuoja visų dopamino receptorių. Beveik 400 pacientams, gydomiems ONC 201 , per didelis dopamino blokavimo šalutinis poveikis nerastas, pavyzdžiui, Parkinsono liga. Simptomai. Be to, šį vaistą reikia gerti tik kartą per savaitę, tai yra labai patogu. Gruodžio 2 018 m. Gruodžio mėn. JAV FDA suteikė greitą kvalifikaciją ONC 201 . Indikacija yra suaugę pacientai, kuriems yra pasikartojanti H 3 K 2 7M mutantinė aukšto laipsnio glioma.

Verta paminėti, kad, remiantis Oncoceutics' planu, ONC 201 ne tik patenkins suaugusių pacientų poreikius, bet ir duos naudos vaikams. Kuriant vaistus vaikams yra daromas dvigubas spaudimas: pirmiausia, jie turi būti atidūs dozuodami; antra, jie turi atsižvelgti į tai, kad vaikų navikų augimas yra skirtingas.

Kitas galvos skausmas yra tas, kad, remiantis FDA praktika, norint atlikti išgyvenimo tyrimą reikia kontrolinės rankos, tai reiškia, kad pusė pacientų vartoja vaistą, o kita pusė - ne. Tai sunku&skirti vaikams, nes beveik niekas iš tėvų nesutiks su tuo, kad jų vaikai dalyvavo teismo procese, kur jie pusė tikimybės gauti placebą!

Atsakydamas, Oncoceutics bendradarbiavo su Vaikų onkologijos grupe ir sukūrė algoritmą, kaip rasti tinkamą dozę vaikams, atsižvelgiant į vaiko svorį, kūno paviršiaus plotą ir suaugusiųjų dozę. Be to, jie taip pat palaiko gilesnį ryšį ir bendradarbiauja su FDA.

Šiuo metu ONC 201 atliekamas vieno agento tyrimas, tačiau „Oncoceutics“ taip pat planuoja derinti radioterapiją aukšto laipsnio gliomų pirmosios eilės gydymui. Be ONC 201, onko farmacija taip pat kuria du junginius, būtent ONC 206 ir ONC 212, turinčius tokią pačią triciklinės šerdies struktūrą kaip ONC 201. Oncoceutics tikisi, kad bus kova su kitomis ligomis, tokiomis kaip leukemija.