Takeda Maribavir 3 fazės klinikinė sėkmė

Takeda neseniai paskelbė naujausius TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539) tyrimo 3 fazės duomenis 2021 m. transplantacijos ir ląstelių terapijos (TCT) konferencijoje. Tyrimas atliekamas su ugniai atsparių, atsparumo vaistams (R/R) citomegaloviruso (CMV) infekcija /liga arba be jos transplantacijos recipientams. Antivirusinis vaistas TAK-620 (maribaviras) bus tiriamas kartu su įprastiniais antivirusiniais vaistais. Virusiniai vaistai (mokslininkų nurodytas gydymas [IAT], vieno ar kelių šių vaistų derinys:ganciclovir (ganciclovir), valganciclovir, foscarnet, cidofovir). Pagrindinis tyrimo tikslas yra CMV viremijos klirensas, patvirtintas 8-ąją gydymo savaitę (gydymo laikotarpio pabaigoje), o pagrindinis antrinis rodiklis yra CMV klirenso greitis ir simptomų kontrolė, palaikoma iki 16-os savaitės.

Rezultatai rodo, kad maribaviro veiksmingumas yra geresnis, palyginti su įprastiniu antivirusiniu gydymu (IAT), ir jis pasiekia pirminius ir pagrindinius antrinius tyrimo rezultatus. Be to, maribaviras turi mažesnį su gydymu susijusį toksiškumą, palyginti su įprastiniu antivirusiniu gydymu.

CMV yra herpesviruso β DNR virusas, turintis didelį rūšių specifiškumą. Žmonės yra vienintelis žmogaus citomegaloviruso (HCMV) šeimininkas. CMV yra dažnas virusas, kuris gali užkrėsti visų amžiaus grupių žmones. Iki 40 metų amžiaus daugiau nei pusė suaugusiųjų buvo užsikrėtę CMV ir dauguma jų neturi jokių simptomų ar požymių. Tačiau žmonėms, kurių imunitetas susilpnėjęs (įskaitant organų ar kamieninių ląstelių transplantacijos recipientus), CMV infekcija yra rimta klinikinė komplikacija, kuri gali sukelti audinių invazinę ligą ir galiausiai mirtina. CMV gydyti galima naudoti esamus antivirusinius gydymo būdus, tačiau šių gydymo būdų taikymas gali būti ribotas dėl šalutinio poveikio ir (arba) atsparumo vaistams.

Maribavir yra per kraują įsisavinamas anti-citomegaloviruso (CMV) junginys. Šiuo metu jis yra vienintelis iš 3 fazės klinikinio vystymosi, naudojamas kietųjų organų transplantacijai (SOT) arba kraujopaodegos ląstelių transplantacijai (HCT) po transplantacijos antivirusinių vaistų gydymui pacientams, sergantiems CMV infekcija / liga. Kinijoje maribaviras numanomą klinikinių tyrimų licenciją gavo 2020 m. balandį, o jo vystymosi indikacijos yra: citomegaloviruso (CMV) infekcijos ar ligos gydymui.

Obi Umeh, MD, "Takeda" viceprezidentas ir "Maribavir" pasaulinių projektų vadovas, sakė: "Džiaugiamės SOLSTICE tyrimo rezultatais. Išsamūs rezultatai, jais dalijamasi 2021 m. TCT posėdyje, yra svarbus įvykis transplantacijos pacientams, kuriems yra padidėjusi CMV rizika. Jei nekontroliuojama, CMV infekcija / liga gali sukelti rimtų iššūkių. Jei maribaviras patvirtinamas, jis gali iš naujo apibrėžti ugniai atsparios CMV gydymą po transplantacijos, nepriklausomai nuo atsparumo."

Pirminis tikslas: 8-ąją tyrimo savaitę tarp transplantacijos recipientų, kuriems buvo skirtas antivirusinis gydymas R/R CMV ligai ar infekcijai gydyti, pacientų, kuriems buvo patvirtintas CMV viremijos klirensas, dalis buvo gydymo maribaviru grupėje (55,7 %, n=131 /235) daugiau nei du kartus didesnė už įprastą gydymo grupę (23,9 %, n=28/117) (95 % PI: 32,8 %, 22,8–42,7 p;<0.001). the="" subgroup="" analysis="" (random="" set)="" of="" the="" primary="" endpoint="" showed="" that:="" (1)="" among="" solid="" organ="" transplant="" (sot)="" recipients="" receiving="" antiviral="" therapy="" for="" r/r="" cmv="" infection/disease,="" 55.6%="" of="" the="" maribavir="" treatment="" group="" achieved="" confirmed="" cmv="" viremia="" clearance,="" compared="" with="" 26.1%="" in="" the="" conventional="" treatment="" group;="" (2)="" among="" hematopoietic="" cell="" transplant="" (hct)="" recipients="" who="" received="" antiviral="" therapy="" for="" r/r="" cmv="" infection/disease,="" 55.9%="" of="" the="" maribavir="" treatment="" group="" achieved="" confirmed="" cmv="" viremia="" clearance,="" 20.8%="" in="" the="" conventional="" treatment="" group;="" (3)="" regardless="" of="" the="" baseline="" viral="" load="" category="" (low="" load="" [＜9100iu/ml],="" medium/high="" load="" [≥9100iu/ml]),="" receive="" antiviral="" therapy="" r/r="" cmv="" infection="" among="" transplant="" recipients="" with="" disease,="" a="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" maribavir="" treatment="" group="" achieved="" confirmed="" cmv="" viremia="" clearance="" at="" week="" 8="" compared="" with="" the="" conventional="" treatment="" group="" (low="" load="" group:="" 62.1%="" vs="" 24.7%;="" medium/="" high="" load="" group:="" 43.9%="" vs="">

Pagrindiniai antriniai rezultatai: Duomenys rodo, kad maribaviras yra pranašesnis už įprastus antivirusinių vaistų režimus kliringo CMV viremija ir išlaikyti susijusių simptomų kontrolę iki 16-osios savaitės. Pagrindinių antrinių rezultatų analizė (atsitiktinis rinkinys) parodė, kad tarp transplantacijos recipientų, kuriems buvo taikomas gydymas maribaviru, 18, 7% (44 iš 235) išlaikė CMV viremijos klirensą ir simptomų kontrolę 16-ąją tyrimo savaitę, o transplantacijos recipientai, kuriems buvo taikomas įprastinis gydymas Tarp jų, 10, 3% (12/117) (p=0, 013).

Šio tyrimo metu maribaviru gydyti transplantacijos recipientai parodė mažesnį su gydymu susijusį toksinį poveikį, kuris yra dažnas įprastinio antivirusinio gydymo metu. Konkrečiai, maribaviru gydytų transplantacijos recipientų su gydymu susijusios neutropenijos dažnis buvo mažesnis nei transplantacijos recipientų, gydytų valgancicloviru/ganciclovir (ganciclovir)(1, 7%[4/234] palyginti su 25%[14/ 56]), palyginti su foskarnetu gydytų transplantacijų recipientais, su gydymu susijusio ūmaus inkstų pažeidimo dažnis yra mažesnis (1,7%[4/234] lyginant su 19,1[9/47]). Nepageidaujamų reiškinių (TEAE) dažnis bet kokio gydymo maribaviro grupėje ir įprastoje gydymo grupėje metu buvo atitinkamai 97, 4% (228 iš 234) ir 91, 4% (106 iš 116). TEAE nutraukė gydymą 13,2 % (31 iš 234) maribaviro grupėje ir 31,9 % (37 iš 116) įprastoje gydymo grupėje. Buvo 2 mirtys dėl su gydymu susijusių sunkių TEAE (po 1 kiekvienoje gydymo grupėje).

Harvardo medicinos mokyklos docentas ir Brigamo ir moterų ligoninės asocijuotasis gydytojas Francisco M. Marty sakė: "Labai džiaugiamės, kad SOLSTICE tyrimas pasiekė pirminį tikslą. Maribavir buvo lyginamas su turimais antivirusiniais gydymo režimais. Iš maribaviru gydytų pacientų daugiau kaip pusė pacientų per 8 savaites galėjo sėkmingai gydyti CMV infekciją ir, palyginti su šiuo metu taikomais antivirusiniais gydymo režimais (valganciclovir/ganciclovir (ganciclovir)ir foskarnetas) Palyginti su ), yra mažiau neutropenijos ir ūminio inkstų pažeidimo. Šios naujos išvados yra didelė pažanga ieškant naujų gydymo būdų citomegaloviruso transplantacijos recipientams."

Citomegalovirusas (CMV) yra beta herpeso virusas, kuris paprastai užkrečia žmones; 40%-100% suaugusių gyventojų turi serologinių ankstesnės infekcijos įrodymų. Tačiau asmenims, kurių imuninė sistema yra pažeista, gali išsivystyti sunkios ligos, įskaitant pacientus, kuriems yra imunosupresinių preparatų, susijusių su įvairiomis transplantacijomis (įskaitant HCT arba SOT). CMV paprastai yra latentinis ir besimptomis organizme, tačiau vėl suaktyvina imunosupresijos metu. Tarp apskaičiuotų 200 000 suaugusiųjų transplantacijų kiekvienais metais CMV yra viena iš labiausiai paplitusių virusinių infekcijų transplantacijos recipientams. Apskaičiuotas SOT transplantacijos recipientų sergamumas yra 16–56 proc., o HCT transplantacijos recipientų – 30–70 proc. CMV reaktyvacija gali sukelti rimtų pasekmių, įskaitant persodintų organų praradimą, o kraštutiniais atvejais jis gali būti mirtinas. Esamas gydymas CMV infekcijai gydyti po transplantacijos gali rodyti toksiškumą, reikalauti dozės koregavimo, reikalauti hospitalizavimo arba gali nepakankamai slopinti viruso replikaciją.

Maribavir priklauso vaistų, vadinamų benzimidazolo nukleozidais, klasei, kuri gali slopinti CMV UL97 baltymų kinazę, taip potencialiai paveikdama kelis pagrindinius CMV replikacijos procesus, įskaitant virusinę DNR replikaciją, virusinę genų ekspresiją, apgaubimą ir brandžią dangą Korpusas ištrūksta iš užkrėstos ląstelės branduolio.

Maribavir yra geriamasis biologiškai įsisavinamasis antivirusinis gydymas, šiuo metu iii fazės klinikinio vystymosi, hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacijos (HSCT) arba kietųjų organų, kuriuos lydi CMV infekcija ir kurie yra atsparūs arba atsparūs dabartiniams standartiniams CMV terapiniams vaistams Terapinis transplantacijos potencialas (SOT) recipientams. Šiuo metu maribaviro nepatvirtino nė viena šalis. Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europos Sąjungoje maribavirui suteiktas retųjų vaistų pavadinimas (ODD) kliniškai sunkiai CMV viremijai didelės rizikos pacientų grupėse gydyti ir CMV ligai gydyti imunokompromuotiems pacientams. Jungtinėse Amerikos Valstijose maribavirui taip pat suteiktas proveržio narkotikų pavadinimas (BTD) CMV infekcijai transplantacijos recipientams gydyti.