Tikslinė + imuninė kombinacija Cabometyx + Tecentriq pagrindinė 3 fazė klinikinė: gydomasis poveikis pranoksta sorafenibą!

„Exelixis“ neseniai Europos medicinos onkologijos draugijos (ESMO) Azijos virtualios onkologijos savaitės plenariniame posėdyje paskelbė išsamius pirmosios planuojamos pagrindinės 3 fazės COSMIC-312 tyrimo analizės rezultatus. Tai vykstantis klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys progresavusia kepenų ląstelių karcinoma (HCC), kurie anksčiau nebuvo gydyti. Cabometyx (kabozantinibas) vertinamas kartu su anti-PD-L1 terapija Tecentriq (atezolizumabu) gydymo režimu ir lyginamas su sorafenibu.

Šių metų birželio mėn. paskelbti rezultatai parodė, kad vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo 15,8 mėnesio, o tyrimas pasiekė pirminį išgyvenamumą be progresavimo (PFS) (įvertino aklas nepriklausomas peržiūros komitetas (BIRC), remdamasis RECIST 1.1). . PFS ketinimų gydyti (PITT) populiacijoje, palyginti su sorafenibu, Cabometyx{8}}Tecentriq grupė reikšmingai sumažino ligos progresavimo ar mirties riziką 37 % (HR=0,63; 95 % PI: 0,44- 0,91; p=0,0012; Iš anksto nustatyta kritinė p reikšmė yra 0,01). Vidutinė PFS Cabometyx+Tecentriq grupėje buvo 6,8 mėnesio (n=250), o PFS mediana sorafenibo grupėje buvo 4,2 mėnesio (n=122).

Nauji šį kartą paskelbti rezultatai apima išsamius duomenis apie tarpinę pirminio bendro išgyvenamumo (OS) vertinamosios baigties analizę planuojamų gydyti (ITT) populiacijoje. Ši analizė buvo atlikta kartu su pagrindine PFS analize PITT populiacijoje. Vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo 13,6 mėnesio, tarpinė ITT populiacijos OS analizė parodė, kad ji nepasiekė statistinio reikšmingumo (HR=0,90; 96 % PI: 0,69-1,18; p=0,438). Vidutinė OS Cabometyx{13}}Tecentriq grupėje buvo 15,4 mėnesio (n=432), o vidutinė OS sorafenibo grupėje buvo 15,5 mėnesio (n=217).

Bandymas tęsiamas, kaip planuota, kol tikimasi galutinės OS analizės 2022 m. pradžioje. Baigusi galutinę OS analizę, Exelixis planuoja JAV FDA pateikti papildomą paraišką dėl naujo vaisto (sNDA).

R. Kate Kelley, COSMIC-312 tyrimo vyriausioji tyrėja ir klinikinės medicinos profesorė Kalifornijos universiteto San Francisko Hematologijos ir onkologijos katedroje, sakė:"Esame padrąsinti dėl reikšmingo pagerėjimo. COSMIC-312 tyrime nustatytas išgyvenamumas be ligos progresavimo, kuris rodo The Cabometyx+Tecentriq"tikslinį + imuninį" programa gali sumažinti ligos progresavimo ar mirties riziką pacientams, sergantiems pažengusiu kepenų vėžiu. Pacientai, sergantys šiuo agresyviu vėžiu, gali turėti ir kitų gretutinių ligų dėl kepenų ligų, o jų prognozė yra prasta ir reikalauja papildomo gydymo metodo."

PITT populiacijos PFS pogrupio analizė ir tarpiniai ITT populiacijos OS rezultatai: klasifikacija pagal ligos etiologiją

——Vidutinė hepatito B virusu (HBV) sergančių pacientų PFS (n=109): Cabometyx+Tecentriq gydymo grupė buvo 6,7 mėnesio, sorafenibo grupė – 2,7 mėnesio (HR=0,46; 95 % PI: 0,29–0,73);

——Hepatito B virusu (HBV) sergančių pacientų OS (n=191): 18,2 mėnesio Cabometyx+Tecentriq grupėje ir 14,9 mėnesio sorafenibo grupėje (HR=0,53; 95 % PI: 0,33–0,87). );

——Vidutinė hepatito C virusu (HCV) sergančių pacientų PFS (n=105): 7,9 mėnesio Cabometyx+Tecentriq grupėje ir 5,6 mėnesio sorafenibo grupėje (HR=0,64; 95 % PI: 0,38–1,09). );

——Hepatito C virusu (HCV) sergančių pacientų OS (n=203): 13,6 mėnesio Cabometyx+Tecentriq grupėje ir 14,0 mėnesio sorafenibo grupėje (HR=1,10; 95 % PI: 0,72–1,68). );

——Nevirusinių pacientų (n=158) vidutinė PFS: 5,8 mėnesio Cabometyx+Tecentriq grupėje ir 7,0 mėnesio sorafenibo grupėje (HR=0,92; 95 %PI: 0,60–1,41);

——Nevirusinių pacientų (n=255) OS mediana: 15,2 mėnesio Cabometyx+Tecentriq gydymo grupėje, bet ne sorafenibo grupėje (HR=1,18; 95 % PI: 0,78–1,79).

Aklas nepriklausomas peržiūros komitetas (BIRC), remdamasis RECIST 1.1, atliko tarpinę PFS antrinių baigčių analizę, kad nustatytų Cabometyx vaidmenį Cabometyx+Tecentriq derinio gydymo režime. Duomenys rodo, kad ITT populiacijoje, palyginti su sorafenibu, Cabometyx monoterapija sumažina ligos progresavimo ar mirties riziką 29 % (HR=0,71; 99 %PI: 0,51-1,01; p=0,0107; iš anksto nurodyta Kritinė p reikšmė yra 0,00451). Cabometyx monoterapijos grupės PFS mediana buvo 5,8 mėnesio (n=188), o sorafenibo grupės – 4,3 mėnesio (n=217).

Objektyvus BIRC atsako dažnis (ORR) ITT populiacijoje, remiantis RECIST 1.1 vertinimu, buvo 11 %, 3,7 % ir 6,4 % gydymo Cabometyx +Tecentriq grupėje, sorafenibo grupėje ir Cabometyx vieno preparato grupėse. atitinkamai. Ligos kontrolės rodiklis (visiška remisija + Dalinė remisija + stabili liga) buvo 78%, 65% ir 84%.

Šiame tyrime Cabometyx ir Tecentriq derinio saugumas atitiko kiekvieno anksčiau stebėto vaisto saugumą ir naujų saugumo signalų nerasta.

Dr. Michael M. Morrissey, Exelixis prezidentas ir generalinis direktorius, sakė:"Exelixis turi ilgalaikį įsipareigojimą kepenų vėžiu sergantiems pacientams. Džiaugiamės galėdami pateikti išsamesnius efektyvumo ir saugumo duomenis ESMO virtualaus plenarinio posėdžio metu. Šie duomenys sustiprina Cabometyx{1}}Tecentriq programą. Galimybė pacientams, sergantiems kepenų vėžiu, kuriems reikia papildomų pirmosios eilės gydymo būdų. Tikimės, kad 2022 m. pradžioje užbaigsime galutinę COSMIC-312 bendro išgyvenamumo analizę ir tuo metu pateiksime NDA FDA."