Inhibitorius Tavneos netrukus bus patvirtintas ES: su ANCA susijęs vaskulitas!

ChemoCentryx neseniai paskelbė, kad Europos vaistų agentūros (EMA) Žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) paskelbė teigiamą apžvalgą, kurioje siūloma patvirtinti Tavneos (avakopaną), geriamąjį selektyvų 5a receptoriaus (C5aR) inhibitorių, kartu su rituksimabu (rituksimabu). ) arba ciklofosfamido schemą, skirtą suaugusiems pacientams, sergantiems sunkiu aktyviu granulomatiniu poliangitu (GPA) arba mikroskopiniu poliangitu (MPA), gydyti. GPA ir MPA yra du pagrindiniai su antineutrofiliniais citoplazminiais autoantikūnais (ANCA) susijusio vaskulito (taip pat žinomo kaip ANCA vaskulitas) tipai. Dabar CHMP nuomonės bus pateiktos peržiūrėti Europos Komisijai (EK), kuri paprastai per 2 mėnesius priima galutinį sprendimą dėl peržiūros.

Šių metų rugsėjį Tavneos pirmoji gavo Japonijos patvirtinimą ANCA vaskulito gydymui. Šių metų spalį „Tavneos“ buvo patvirtintas JAV: kaip pagalbinis vaistas, kartu su standartiniais gydymo būdais, jis vartojamas suaugusiems pacientams, sergantiems labai aktyviu ANCA vaskulitu (GPA ir MPA). Verta paminėti, kad Tavneos yra pirmasis geriamojo komplemento 5a receptoriaus (C5aR) inhibitorius, patvirtintas JAV FDA, ir pirmasis vaistas, patvirtintas su ANCA susijusiam vaskulitui gydyti per dešimt metų.

ANCA vaskulitas yra reta ir sunki sisteminė autoimuninė liga. Per didelis komplemento sistemos aktyvinimas dar labiau suaktyvina neutrofilus, sukeldamas uždegimą ir galiausiai sunaikindamas smulkias kraujagysles. Liga gali sukelti organų pažeidimus ir nepakankamumą. Inkstai yra pagrindinis organas taikinys, kuris dažnai būna mirtinas, jei nėra gydomas.

Dr. Thomas J. Schall, ChemoCentryx prezidentas ir generalinis direktorius, sakė:"CHMP' pasiūlymas patvirtinti Tavneos yra teigiamas žingsnis mūsų tikslo link. Mūsų tikslas – padaryti „Tavneos“ prieinamą pagrindinėse pasaulio rinkose. Po neseniai pristatyto JAV. Gavę reguliavimo patvirtinimą su Japonija, tikimės, kad pacientai Europoje netrukus galės gauti gydymą Tavneos."

Avacopan cheminė struktūra

Su ANCA susijęs vaskulitas yra niokojanti liga, o dabartinis gydymas dažnai sukelia rimtų ar net mirtinų šalutinių poveikių ir sumažina gyvybę gelbstinčių gydymo būdų skaičių. „Tavneos“ patvirtinimas rinkoje suteiks labai reikalingą naują gydymo būdą ir atneš šviesesnę ateitį pacientams.

Tavneos' reguliavimo patvirtinimas pagrįstas pasaulinio pagrindinio 3 fazės ADVOCATE klinikinio tyrimo duomenimis. Tyrimo pagrindinis tikslas buvo ligos remisija 26 savaitę ir ilgalaikė remisija 52 savaitę.

Duomenys parodė, kad pagal Birmingemo vaskulito aktyvumo balo (BVAS) vertinimą, palyginti su gydymo prednizonu grupe, avakopano grupė turėjo statistinį pranašumą ligos remisijoje 26 savaitę ir ilgalaikėje remisijoje 52 savaitę. Šiame tyrime, palyginti su gydytų prednizonu grupėje reikšmingai sumažėjo avakopano grupės gliukokortikoidų toksiškumas, labai pagerėjo inkstų funkcija, taip pat labai pagerėjo su sveikata susiję gyvenimo kokybės rodikliai.

Avacopan (CCX168) veikimo mechanizmas

Avacopan yra geriamoji maža molekulė ir selektyvus komplemento C5a receptoriaus C5aR1 inhibitorius. Tiksliai blokuodamas priešuždegiminio komplemento sistemos fragmento C5a (C5aR), esančio ant destruktyvių uždegiminių ląstelių, tokių kaip neutrofilai, receptorius (C5aR), avakopanas gali neleisti šioms ląstelėms pakenkti C5a aktyvacijos gebėjimui, ty ANCA kraujui. kraujagyslės Uždegimą skatinantys veiksniai. Gydymas Avacopan skirtas veiksmingai kontroliuoti uždegiminio vaskulito procesą, užkirsti kelią pasikartojimui ir sumažinti su gydymu susijusių pažeidimų riziką. Be to, avakopanas tik selektyviai slopina C5aR1, kad C5a I kelias normaliai veiktų per C5L2 receptorių.

ChemoCentryx yra atsakinga už avakopano atradimą ir kūrimą ir turi teisę prekiauti šiuo vaistu Jungtinėse Valstijose. Vifor Pharma gavo išskirtinę teisę komercializuoti avacopaną rinkose už JAV ribų per inkstų sveikatos aljansą, sudarytą su ChemoCentryx.

Šiuo metu ChemiCentryx taip pat kuria avacopaną, skirtą pacientams, sergantiems C3 glomerulopatija (C3G) ir hidradenitu suppurativa (HS), gydyti. Anksčiau JAV FDA suteikė avacopan retųjų vaistų pavadinimą, skirtą su ANCA susijusiam vaskulitui, C3G ir atipiniam hemoliziniam ureminiam sindromui (aHUS) gydyti. Europos Sąjungoje EMA suteikė avacopan retųjų vaistų pavadinimą C3G ir dviejų tipų ANCA vaskulitui gydyti (GPA ir MPA).