Pirmasis ir galingas MC4R agonistas Imcivree (setmelanotidas): svorio metimas ≥10% po gydymo vienerius metus!

„Rhythm Pharmaceuticals“ yra biofarmacijos įmonė, kuri specializuojasi retų nutukimo genetinių ligų kūrime ir prekyboje. Neseniai bendrovė paskelbė teigiamus pagrindinio 3 fazės klinikinio tyrimo rezultatus. Tyrime vertinamas melanokortino-4 receptorių (MC4R) agonistas Imcivree (setmelanotidas), skirtas gydyti nepatenkintą alkį ir sunkų nutukimą pacientams, sergantiems Bardet-Biedl sindromu (BBS) ir Alström sindromu. Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pagrindinį rezultatą ir visus pagrindinius antrinius rezultatus: statistiškai reikšmingą ir kliniškai reikšmingą paciento svorio ir alkio balo sumažėjimą. Visi pirminiai atsakai buvo BBS pacientai. Buvo 3 vertinami pacientai, turintys Alstromo sindromą, tačiau nė vienas iš jų neatitiko pirminio rezultato.

„Imcivree“ yra melanokortino 4 (MC4) receptorių agonistas, kuris yra pirmos klasės precizinis vaistas, skirtas tiesiogiai nutukimui, kurį sukelia genetiniai MC4 receptoriaus kelio pagrindinės priežasties defektai.

Pagrindinėje šio 3 fazės tyrimo kohortoje iš viso buvo įtraukti 32 pacientai, sergantys BBS, ir 6 pacientai, turintys Alstromo sindromą. Preliminari 31 vertinamo paciento (28 pacientų, sergančių BBS ir 3 pacientų, sergančių Alstromo sindromu), vyresnių nei 12 metų, analizė. Penki pacientai (3 BBS ir 2 Alstromo sindromo pacientai) buvo jaunesni nei 12 metų.

Pirminės vertinamosios baigties analizė parodė, kad 11 pacientų iš 31 paciento (34,5%) po maždaug 52 gydymo savaičių pasiekė pirminį svorio netekimo ≥10% svorio rodiklį nuo pradinio lygio (p=0,0024); 11 iš 28 pacientų, sergančių BBS, svorio netekimas buvo 10%; 0 iš 3 pacientų, sergančių Alstromo sindromu, neteko 10% svorio.

Pagrindinių antrinių vertinamųjų rezultatų analizė parodė, kad kūno svoris, palyginti su pradiniu, sumažėjo vidutiniškai 6,2% (p< 0,0001);="" palyginti="" su="" pradine="" padėtimi,="" vidutinis="" bado="" reitingų="" sumažėjimas="" buvo="" vidutiniškai="" -30,8%="">< 0,0001);="" 60,2%="" pacientų="" vartojo="" maždaug="" 52="" metus="" po="" gydymo="" savaičių="" dauguma="" alkio="" rodiklių="" buvo="" mažiausiai="" 25%="" mažesni="" nei="" pradiniai=""><>

Remiantis ankstesne klinikine patirtimi, setmelanotidas paprastai buvo gerai toleruojamas: Nepageidaujamos reakcijos (TEAE) gydymo metu buvo lengvos reakcijos injekcijos vietoje, pykinimas ir kartais vėmimas; rimtų nepageidaujamų reiškinių neįvyko; Tyrimo metu tyrimą nutraukė 8 pacientai. 5 pacientai buvo gydomi dėl nepageidaujamų reiškinių (1 tuo metu vartojo placebą), o 3 pacientai - dėl kitų priežasčių (1 tuo metu vartojo placebą).

2021 m. Antroje pusėje „Rhythm“ planuoja JAV FDA ir ES EMA pateikti reguliavimo paraiškų gydymui setmelanotidu BBS pateikimą. Bendrovė planuoja nustatyti setmelanotido vystymosi kelią Alstromo sindrome, atlikusi išsamią galutinių duomenų analizę. teismo proceso.

Aktyvus farmacinis Imcivree ingredientas yra setmelanotidas, kuris yra novatoriškas oligopeptido MC4R agonistas, sukurtas retų nutukimo genetinių ligų gydymui. MC4R yra pagrindinio biologinio kelio dalis, kurią organizmas savarankiškai reguliuoja energijos sąnaudas ir apetitą. Genetinės mutacijos gali pakenkti MC4R kelio funkcijai, o tai gali sukelti didžiulį alkį (hiperapetitą) ir anksti prasidedantį sunkų nutukimą. Šiuo metu setmelanotidas yra kuriamas kaip tikslinė terapija, siekiant atkurti pažeisto MC4R kelio funkciją, atkurti energijos suvartojimą ir apetito kontrolę pacientams, sergantiems retomis nutukimo genetinėmis ligomis, sumažinti alkį ir sumažinti svorį. Prieš patvirtinant Imcivree, nebuvo taikoma vaistų nuo šių retų nutukimo genetinių ligų gydymas.

Šių metų lapkričio pabaigoje JAV FDA patvirtino Imcivree ilgalaikiam svorio nutukimui retų nutukusių vaikų ir suaugusiųjų, vyresnių kaip 6 metų, svoriui. Konkrečiai: genetiniai tyrimai patvirtino, kad juos gamino pro-opioidiniai melanocitų kortikosteroidai (POMC), nutukimas, kurį sukelia baltymų konvertazės subtilizino / kexin1 tipo (PCSK1) arba leptino receptorių (LEPR) trūkumas.

Gavęs šį patvirtinimą, „Imcivree“ tampa pirmuoju FDA patvirtintu vaistu, skirtu gydyti šį retą genetinį nutukimą. Šiuo metu „Imcivree“ taip pat sparčiau vertina Europos vaistų agentūra (EMA). Jungtinėse Valstijose ir Europos Sąjungoje setmelanotidui buvo suteiktas retųjų vaistų pavadinimas (ODD), skirtas gydyti POMC ir LEPR neturintį nutukimą, taip pat „Breakthrough Drug“ (BTD) ir „Priority Drug“ (PRIME).

Verta paminėti, kad patvirtindama „Imcivree“, FDA taip pat išleido „Rhythm“ retų vaikų ligų prioriteto peržiūros kvitą (PRV), kad atlygintų įmonei už išskirtinį indėlį. Šis PRV gali būti naudojamas paspartinti būsimų paraiškų patvirtinimą arba parduoti trečiosioms šalims. Dviejų naujausių PRV sandorių kaina siekė maždaug 90 milijonų JAV dolerių.

Pacientai, nutukę dėl POMC, PCSK1 ar LEPR defektų, nuo mažens pradeda kovoti su didžiuliu ir nepasotinamu badu, dėl kurio anksti gali prasidėti sunkus nutukimas. FDA' „Imcivree“ patvirtinimas grindžiamas iki šiol atlikto didžiausio nutukimo, kurį sukelia POMC, PCSK1 ar LEPR defektai, tyrimo rezultatais. 3 fazės klinikinių tyrimų metu 80% ir 45,5% nutukusių pacientų, kuriuos sukėlė atitinkamai POMC arba PCSK1 trūkumas ir LEPR trūkumas, vienus metus vartojant Imcivree, prarado daugiau kaip 10% savo svorio.