Pirmasis Farinyl Transferase inhibitorius Zokinvy bus patvirtintas rinkodarai lapkričio mėn., Sumažinant mirties riziką 88%!

„Eiger“ yra vėlyvosios stadijos klinikinių biofarmacinių preparatų įmonė, užsiimanti tikslinių ir novatoriškų terapijų, skirtų sunkių retų ir ypač retų ligų gydymui, kūrimu ir komercializavimu. Neseniai įmonė paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) priėmė naują Zokinvy (lonafarnib) vaistų paraišką (NDA). NDA siekia paspartinto Zokinvy patvirtinimo Progerijos (Progeria, dar žinomos kaip Hutchinson-Guilford Progeria sindromas, HGPS) ir Progeroid Laminopathies (Progeroid Laminopathies) gydymui. FDA suteikė „Zokinvy NDA“ prioriteto apžvalgą ir nustatė tikslinį receptinių vaistų vartotojo mokesčio metodą (PDUFA) lapkričio mėn. 20, 20 20. FDA pranešė Eigeriui, kad neketina sušaukti patariamojo komiteto posėdžio, kad aptartų NDA.

Jei jis bus patvirtintas, „Zokinvy“ taps pirmuoju pasaulyje&vaistu priešlaikiniam senėjimui gydyti. Šiuo metu Zokinvy taip pat sparčiau vertina Europos vaistų agentūra (EMA). Anksčiau JAV FDA ir ES EMA Zokinvy suteikė retųjų vaistų kvalifikaciją (ODD) priešlaikinio senėjimo ir priešlaikinio senėjimo tipo laminopatijos gydymui, proveržio narkotikų kvalifikaciją (BTD) ir retų vaikų ligų (RPDD) kvalifikaciją.

Priešlaikinis senėjimas yra ypač reta ir mirtina liga, galinti sukelti priešlaikinį vaikų senėjimą. Negydant nuo ankstyvo senėjimo vaikai mirs nuo širdies ligų, o jų amžiaus vidurkis yra 14. 5 metų. Šiuo metu nėra patvirtinto priešlaikinio senėjimo ir priešlaikinio senėjimo tipo laminopatijos gydymo metodo.

Veiklioji Zokinvy&{39 farmacinė medžiaga yra lonafarnibas, pradinis geriamojo farnezilo transferazės inhibitorius (FTI), kuris pratęsia neišnešiotų vaikų ir jaunų suaugusių pacientų išgyvenamumą. Tyrimas, paskelbtas Amerikos medicinos asociacijos (JAMA) žurnale 2018 , parodė, kad priešlaikinio senėjimo pacientams monoterapija lonafarnibu sumažino mirties riziką 88%, o dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo virškinimo trakto simptomai. Daugelis neišnešiotų pacientų lonafarnibą vartojo daugiau nei 10 metų.

Eigeris taip pat sukūrė visuotinį prieigos prie vadybos planą, kuris, tikimasi, apims daugiau nei 40 šalių, siekiant užtikrinti, kad visi vaikai ir jauni žmonės, turintys priešlaikinį senėjimą ir priešlaikinį senėjimą, galėtų būti gydomi.

Davidas Cory, „Eiger“ prezidentas ir generalinis direktorius, sakė:" FDA priėmimas mūsų pirmajam NDA yra svarbus Eigerto etapas. Tai taip pat gydymas pacientams, sergantiems progresuojančiu priešlaikiniu senėjimu ir progresuojančiu priešlaikinio senėjimo tipo laminopatija. Vaikai ir jaunimas žengė svarbų žingsnį. Norime padėkoti Priešlaikinio senėjimo tyrimų fondui (PRF) už jų atsidavimą, atkaklumą ir atsidavimą. Svarbiausia, mes dėkojame visiems priešlaikinio amžiaus vaikams ir jų šeimoms, dalyvavusiems klinikiniame „lonafarnib“ tyrime. Ruošiamės komerciniam „Zokinvy“ pasirodymui JAV ir Europoje."

Leslie Gordon, PRF medicinos direktorius, MD, sakė:" Šis etapas yra 12 metų klinikinių tyrimų, kurių metu vaikai buvo gydomi priešlaikiniu senėjimu ir priešlaikinio senėjimo tipo laminopatija nuo daugiau nei 30 , kulminacija, pabaiga. šalių ir šešių žemynų. Mums labai pasisekė, kad esame Eigerio partneriai rengiant ir teikiant NDA bei nuolat teikiant „Zokinvy“ atsargas priešlaikinio senėjimo vaikams ir jauniems žmonėms. Dėkojame visiems priešlaikinio amžiaus vaikams ir jų šeimoms. Jų drąsa įkvepia Mes esame kiekvieną dieną."

Lonafarnibo molekulinė struktūra (Vaizdo šaltinis: Wikipedia)

Priešlaikinis senėjimas (HGPS) yra reta, mirtina genetinė liga, kuri pagreitina vaikų senėjimą. Ligą sukelia taškinė mutacija LMNA gene, koduojančiame laminą A, kuris išskiria į farnesilinimą linkusį toksinį progeriną. Laminas A yra dalis branduolinės struktūros pastolių ir vaidina svarbų vaidmenį branduolinės struktūros ir funkcijos atžvilgiu. Ankstyvo senėjimo vaikai mirs nuo tos pačios ligos, kuria serga milijonai normaliai senstančių suaugusiųjų, - aterosklerozės, tačiau vidutinis vaiko mirimo amžius yra 14. 5 metų. Priešlaikinio senėjimo simptomai yra sunki hipoplazija, į sklerodermiją panaši oda, sisteminė netinkama mityba, plaukų slinkimas, sąnarių kontraktūra, skeleto displazija, pagreitėjusi sisteminė aterosklerozė, sumažėjusi širdies ir kraujagyslių funkcija bei insultas. Manoma, kad visame pasaulyje yra 400 priešlaikinio amžiaus vaikų.

Progeroidinė laminopatija (progeroidinės laminopatijos) yra pagreitinto senėjimo paveldėjimas, kurį sukelia daugybė lamino A ir (arba) Zmpste 24 geno mutacijų, šios mutacijos sukelia farnezilinimą, kuris skiriasi nuo priešlaikinio senėjimo baltymo baltymo. Nors per anksti senstantis baltymas negaminamas, šių genų mutacijos gali sukelti persidengiančias, bet skirtingas, per anksti senstančio baltymo ligas pasireiškiančias savybes. Apskritai, priešlaikinio senėjimo tipo laminopatija gali būti didesnė nei visame pasaulyje.

lonafarnibą licencijavo Eiger iš Merck. Vaistas yra savitas, vėlyvosios stadijos, peroraliai aktyvus inhibitorius, nukreiptas į farnezilo transferazę. Dienos procesas yra susijęs su baltymų modifikavimu. Priešlaikinis senėjimo baltymas yra nenormalus baltymas, kuris farnesilinamas ir, manoma, yra nepajėgiamas, todėl jis tvirtai jungiasi prie branduolinės membranos, dėl to pasikeičia branduolinės membranos morfologija ir vėliau gali būti pažeistos ląstelės.

lonafarnibas blokuoja priešlaikinio senėjimo baltymų farnezilinimą. I / II ir II fazės tyrimuose, kuriuos finansavo Bostono vaikų&# 39 ligoninės Progerijos tyrimų fondas (www.Progeria Research.org), daugiau nei 90 pacientų, kuriems ankstyvas senėjimas Vaikas buvo gydomas. Dviejų tyrimų rezultatai parodė, kad po 2. {{{3}} stebėjimo metų, palyginti su negydytais priešlaikinio amžiaus vaikais, lonafarnibo monoterapija turėjo mažesnį priešlaikinio senėjimo vaikų mirtingumą. (3. 7% palyginti su 3 3. 3%; HR=0. 12) ir sumažinta mirties rizika {{11 }}%.

Be to, kad gydo priešlaikinį senėjimą ir į priešlaikinį senėjimą panašią laminopatiją, Eiger taip pat kuria lonafarnibą, skirtą hepatito D viruso (HDV) infekcijai gydyti. Gruodžio mėn. Pabaigoje 2018 FDA ir EMA lonafarnibui suteikė proveržį patvirtinančią narkotinę medžiagą (BTD) ir prioritetinę narkotikų kvalifikaciją (PRIME) gydant hepatito D viruso infekciją (HDV). Lonafarnibas gali slopinti HDV replikacijos izopreno žingsnį kepenų ląstelėse, blokuodamas viruso gyvenimo ciklą viruso surinkimo metu.

Kelių II fazės klinikinių tyrimų duomenys patvirtina lonafarnibu pagrįsto režimo veiksmingumą ir saugumą gydant HDV infekuotus pacientus. Duomenys rodo, kad buvo pasiektas režimas, pagrįstas lonafarnibu. Bendras pirminis HDV RNR lygio rodiklis yra ≥ 2 log 10 ir alanino aminotransferazės (ALT) normalizavimas atspindi pagerėjusią kepenų būklę ir virusologinį atsaką. Šiuo metu vaistas yra kritinės III fazės klinikiniame HDV tyrime.

Hepatitą D sukelia HDV infekcija ir yra rimčiausias žmogaus virusinio hepatito tipas. Hepatitas D pasireiškia tik kaip bendra infekcija asmenims, kurie perneša hepatito B virusą (HBV), sukeldami sunkesnę kepenų ligą nei hepatitas B, ir jis gali pagreitinti kepenų fibrozę, kepenų vėžį ir kepenų nepakankamumą. Hepatitas D yra liga, turinti didelę įtaką žmonių sveikatai visame pasaulyje, ir šia liga gali susirgti maždaug 15–20 milijonų žmonių visame pasaulyje. Hepatito D paplitimas įvairiuose pasaulio regionuose skiriasi. Remiantis pranešimais, visame pasaulyje maždaug 4. 3% -5. 7% lėtinio hepatito B viruso nešiotojų turi HDV infekciją. Kai kuriuose regionuose, įskaitant Išorinę Mongoliją, Kiniją, Rusiją, Vidurinę Aziją, Pakistaną, Turkiją, Afriką, Vidurinius Rytus ir Pietų Ameriką, HDV paplitimas tarp lėtiniu HBV infekuotų asmenų yra dar didesnis. Remiantis pranešimais, Mongolijoje ir Pakistane HDV paplitimas yra didesnis nei 60% žmonių.