AVEO tikslinis priešvėžinis vaistas „Tivozanibas“ yra taikomas įtraukimui į sąrašą JAV ir trečiajai ir ketvirtaijai linijoms gydyti labai atsparioms inkstų ląstelių karcinomai (RCC)!

AVEO onkologija neseniai paskelbė, kad ji pateikė JAV maisto ir vaistų administracijai (FDA) naują vaistų, skirtų priešvėžiniam vaistui Fotivda (tivozanibui), kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus receptoriaus tirozinkinazės inhibitoriui (VEGFR-TKI), taikymą. gydyti recidyvuojančią ar refrakterinę inkstų ląstelių karcinomą (RCC).

NDA pateikimas buvo pagrįstas pagrindiniu III fazės klinikiniu tyrimu TIVO-3, o paraiška buvo paremta dar trim tyrimais, įskaitant III fazės tyrimą TIVO-1 (palyginkite „Fotivda“ ir „sorafenib“ pirmojo pasirinkimo gydymo RCC) ir du II fazės tyrimus. (Tyrimas 902, Tyrimas 201). TIVO-3 yra atsitiktinių imčių, teigiamai kontroliuojamas, daugiacentris, atviras tyrimas, atliktas 351 pacientams, sergantiems labai atspariomis progresavusiomis ar metastazavusiomis RCC, ir įvertintas „Fotivda“, palyginti su „Bayer“ paskirtu priešvėžiniu vaistu „Nexavar“. Įprastas pavadinimas: sorafenibas, sorafenibas. ) efektyvumas ir saugumas. Į tyrimą įtraukti pacientai anksčiau nebuvo patyrę bent 2 režimo, o maždaug 26% pacientų ankstyvojo gydymo metu jau buvo gydyti imuninės kontrolės taškų inhibitoriais.

Verta paminėti, kad TIVO-3 tyrimas taip pat yra pirmasis III fazės tyrimas, turintis teigiamų rezultatų trečiosios ir ketvirtosios eilės RCC. Tyrimo rezultatai buvo paskelbti 2018 lapkritį, o duomenys parodė, kad tyrimas pasiekė pirminį tikslą: išgyvenamumo be progresijos (PFS) mediana padidėjo {{5}}% ( 5. 6 mėnesiai prieš 3. 9 mėnesius „Fotivda“ gydymo grupėje, palyginti su „Nexavar“ gydymo grupe), ligos progresavimo ar mirties rizika sumažėja {{ 10}}% (HR=0. 74, p=0. 02). Pacientams, kurie gydė ir negavo imuninės kontrolės taško inhibitorių, Fotivda PFS buvo ilgesnė nei Nexavar. Kalbant apie bendrą atsako dažnį, jis buvo 18% gydymo Fotivda grupėje ir 8% gydymo Nexavar grupėje (p=0. 02). Galutinės PFS analizės metu duomenys apie bendrą išgyvenamumą (OS) dar nebuvo subrendę ir buvo pranešta tik 46% galimų OS įvykių. Atliekant preliminarią OS analizę buvo pastebėta, kad OS statistiškai reikšmingai nesiskyrė (HR= 1. 06, p=0. 69).

Kadangi tyrimų duomenų terminas yra 1, 2020 gegužė, galutinė OS analizė bus atlikta antrą 2020 ketvirtį. Tikimasi, kad AVEO praneš galutinius OS analizės rezultatus iki 2020 birželio mėn. Bendrovė pasiekė susitarimą su FDA, jei peržiūros laikotarpiu galutinė OS pavojaus santykio (HR) analizė bus didesnė nei 1 .00, AVEO atsiims naują prašymą dėl narkotikų (NDA).

Saugumo požiūriu šio tyrimo metu „Fotivda“ buvo gerai toleruojamas, o 3 ar aukštesnio laipsnio nepageidaujamos reakcijos atitiko ankstesnių tyrimų metu pastebėtas. Mažiau, bet rimtų nepageidaujamų reiškinių, apie kuriuos pranešė „Fotivda“ gydymo grupė, buvo trombozės reiškinių, panašių į tuos, kurie buvo stebimi ankstesniuose tyrimuose. Labiausiai paplitęs nepageidaujamas reiškinys gydymo „Fotivda“ grupėje buvo hipertenzija, kuri, kaip žinoma, atspindi veiksmingą VEGF kelio slopinimą.

tivozanibo molekulinės struktūros formulė (Vaizdo šaltinis: Wikipedia)

Profesorius Brianas Rini, pagrindinis TIVO-3 tyrimo tyrėjas ir Klivlando klinikos Urogenitalinės onkologijos programos direktorius, anksčiau sakė:" Tarp VEGF TKI vaistų, skirtų RCC, tivozanibo gydymo ypatybės yra labai unikalios. Vaistas turi didelę PFS naudą ir gerą toleravimą. Šie rezultatai yra ypač reikšmingi pažengusiųjų RCC populiacijoje. Tyrime pateikiami pirmieji dideli pagrindiniai duomenys, rodantys gydymo seką po ankstyvo TKI ir imunoterapijos, išryškinant Tivozanib&# 39 svarbią vietą besivystančiame RCC gydymo modelyje."

Michaelas Bailey, „AVEO Oncology“ prezidentas ir generalinis direktorius, sakė:" Tivozanibo NDA pateikimas yra svarbus žingsnis, kad galėtume suteikti veiksmingas ir tolerantiškesnes gydymo galimybes pacientams, sergantiems recidyvuotu ar refrakteriniu inkstų vėžiu. TIVO-3 tyrimas seka ankstyvuoju TKI ir imunoterapija. Gydymo seka suteikia vertingų įžvalgų. Tarp recidyvuojančių ar nesigydančių pacientų, kuriems nesisekė keli gydymo būdai, yra reikšmingi nepatenkinti medicininiai poreikiai. Tikimės, kad peržiūros procese glaudžiai bendradarbiausime su FDA ir tikimės, kad HR duomenys, gauti iš galutinės OS analizės, gautos šių metų birželio mėn., Ir toliau gali būti naudingi tivozanibui."

Tivozanibas yra oralinis kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) tirozinkinazės inhibitorius (TKI), kurį atrado Japonijos farmacijos įmonių asociacija ir Kyowa Kirin. Patvirtinta suaugusiems pacientams, sergantiems pažengusia RCC. Tivozanibas yra stiprus, selektyvus, ilgai veikiantis inhibitorius, slopinantis visus tris VEFG receptorius, tuo pačiu sumažinantis toksiškumą prieš taikinį, galintis padidinti efektyvumą ir sumažinti dozę. Ikiklinikinių modelių metu, derinant juos su imunomoduliaciniu gydymu, tivozanibas gali žymiai sumažinti reguliuojančių T ląstelių gamybą ir potencialiai sustiprinti aktyvumą. RCC II fazės tyrime tivozanibo ir Bristol-Myers Squibb&# 39 anti-PD-1 terapijos Opdivo (Odivo, nivolumab, nivolumab) derinys parodė sinergetinį poveikį. Šiuo metu tivozanibas tiriamas įvairių rūšių navikams, įskaitant inkstų ląstelių karcinomą, kepenų ląstelių karcinomą, gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį, kiaušidžių vėžį ir krūties vėžį, gydyti. (Bioon.com)