Pirmasis geriamasis selektyvus papildomas C5a receptorių inhibitorius „Avacopan“ pateikia apžvalgą ES!

„Vifor Pharmaceuticals“ dukterinė įmonė „Vifor Fresenius Medical Nidney Medicine Company“ (VFMCRP) ir „ChemoCentryx“ neseniai paskelbė, kad Europos vaistų agentūra (EMA) priėmė paraišką dėl leidimo prekiauti avakopanu (CCX168), vartojamu antineutrofilų -neutrofilinių citoplazminių antikūnų (ANCA) susijęs vaskulitas (granulomatozė su poliangiitu [GPA] ir mikroskopiniu poliangiitu [MPA]), kuri yra reta ir sunki autoimuninė liga. Tikslinės terapijos poreikis yra labai nepatenkintas.

Patvirtinus, avakopanas taps pirmuoju geriamuoju selektyviu 5a komplemento receptoriaus (C5aR) inhibitoriumi gydant su ANCA susijusį vaskulitą. 3 pasaulinio pagrindinio ADVOCATE fazės klinikinio tyrimo duomenys parodė, kad, palyginti su gydymu prednizonu, gydymo avakopanu grupėje statistinis pranašumas buvo ilgalaikė remisija 52 savaitę. Šiame tyrime, palyginti su prednizono gydymo grupe, žymiai sumažėjo gydymo avakopanu grupė, labai pagerėjo inkstų funkcija, taip pat labai pagerėjo su sveikata susiję gyvenimo kokybės rodikliai.

„Avacopan“ cheminė struktūra

EMA peržiūrės avacopan paraiškas pagal centralizuotą rinkodaros leidimo procesą. Patvirtinus avakopaną bus leista prekiauti visose ES valstybėse narėse, taip pat Islandijoje, Lichtenšteine ​​ir Norvegijoje. VFMCRP tikisi, kad avakopanas bus patvirtintas 2021 m. Antroje pusėje.

Avacopan yra geriama maža molekulė ir selektyvus komplemento C5a receptoriaus C5aR1 inhibitorius. Avakopanas, tiksliai blokuodamas uždegimą skatinančio komplemento sistemos fragmento C5a (C5aR) receptorius, esančius destruktyvių uždegiminių ląstelių, tokių kaip neutrofilai, paviršiuje, gali užkirsti kelią šių ląstelių galimybei pakenkti C5a aktyvacijai, kuri yra ANCA kraujagyslė. varomieji uždegimo veiksniai. Gydant Avacopan siekiama veiksmingai kontroliuoti uždegiminį vaskulito procesą, užkirsti kelią pasikartojimui ir sumažinti su gydymu susijusios žalos riziką. Be to, avakopanas tik selektyviai slopina C5aR1, kad C5a I kelias normaliai veiktų per C5L2 receptorius.

Šiuo metu ChemiCentryx taip pat kuria avakopaną pacientams, sergantiems C3 glomerulų liga (C3G) ir hidradenitis suppurativa (HS), gydyti. Anksčiau JAV FDA suteikė avacopan retųjų vaistų pavadinimą gydant su ANCA susijusį vaskulitą, C3G ir netipinį hemolizinį ureminį sindromą (aHUS). Europos Sąjungoje EMA suteikė avacopan retųjų vaistų pavadinimą C3G ir dviejų tipų ANCA vaskulitui gydyti: granulomatozei su poliangiitu (GPA) ir mikroskopiniam poliangiitui (MPA).