Sanofi / Dupixent pirmą kartą parodė žymiai pagerėjusio eozinofilinio ezofagito požymius

Spalio 26 d. „Regeneron“ ir „Sanofi“ paskelbė kasmetiniame Amerikos gastroenterologijos kolegijos (ACG) ir Europos gastroenterologijos sąjungos (UEG) 2020 m. Metiniame susitikime apie 12 metų ir vyresnių Dupixent (dupilumabo) įvertinimą. Teigiamesni A dalies rezultatai , pagrindinis 3 fazės klinikinis tyrimas pacientams, sergantiems eozinofiliniu ezofagitu (EoE), gydyti.

Anksčiau paskelbti rezultatai parodė, kad bandymas pasiekė pirminį ir visus pagrindinius antrinius rezultatus vienu metu. Naujausi šio laiko duomenys rodo, kad paciento ligos sunkumas ir progresavimas mikroskopiniu lygmeniu buvo dar labiau pagerintas, taip pat buvo normalizuoti su 2 tipo uždegimu susiję genų raiškos modeliai.

Dvi kompanijos nurodė, kad anksčiau paskelbti rezultatai parodė, kad „Dupixent“ pagerino EoE simptomus, struktūrą ir histologiją. Tačiau dabartinis „Dupixent“ naudojimas gydant EoE vis dar yra tiriamojo tyrimo stadijoje ir dar nėra iki galo įvertintas jokios reguliavimo agentūros.

Atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, placebu kontroliuojamų 3 fazės klinikinių tyrimų metu buvo įvertintas Dupixent veiksmingumas ir saugumas paaugliams ir suaugusiesiems. Remiantis histologiniais ir pacientų pateiktais matavimo rezultatais, tyrimo A dalyje dalyvavo 81 EoE pacientas, 12 metų ir vyresnis (42 buvo gydomi Dupixent ir 39 vartojo placebą), iš kurių 85% pacientų tuo pačiu metu sirgo alerginė liga. Per 24 savaičių gydymo laikotarpį pacientai kiekvieną savaitę vartojo po 300 mg Dupixent arba placebo.

Bendras pagrindinis tyrimo tikslas yra įvertinti disfagijos simptomų klausimyno (DSQ) pokyčius, ty paciento nurodytą disfagijos laipsnį; ir didžiausias stemplės intraepitelinio eozinofilų skaičius per 24 savaites ≤ 6 eos / hpf (eozinofilai / Didelės galios pacientų dalis (tai yra stemplės uždegimo rodiklis). Pirminis ir antrinis tyrimo tikslai įvertino sunkumą ir stemplės randų progresavimas, histopatologiniai rodikliai, pvz., EoE histologinė vertinimo sistema (EoE-HSS), įvertinimas ir nustatymas bei stemplės intraepitelinių eozinofilų pasiekimas per 24 savaites. Pacientų, kurių smailės yra didžiausios, dalis yra tyrimo metu buvo įvertintas santykinis EoE diagnozės pokytis ir standartizuoto sodrinimo balo (NES) 2 tipo uždegimo transkripto charakteristikos nuo pradinio lygio iki 24 savaitės.

Naujausi nauji rezultatai rodo, kad pacientai, gydomi Dupixent, patyrė šiuos pokyčius:

Spartus rijimo gebėjimų ir komforto pagerėjimas: pacientas pranešė apie reikšmingą DSQ pagerėjimą jau po 4 gydymo savaičių ir tolesnį pagerėjimą per 24 savaites (p< 0,05="" ir="">< 0,001,="">

Stemplės eozinofilų skaičius nukrito žemiau ligos diagnostikos slenksčio: per 24 savaites 64% pacientų, gydytų Dupixent grupėje, pasiekė< 15="" eos="" hpf,="" palyginti="" su="" 8%="" placebo="" grupėje="">< 0,001).="" palyginti="" su="" placebo="" grupe,="" didžiausias="" stemplės="" eozinofilų="" skaičius="" dupixent="" grupėje="" sumažėjo="" 71%,="" palyginti="" su="" pradiniu="" lygiu=""><>

Mikroskopiškai sumažinkite ligos sunkumą ir progresavimą: 24 savaites, palyginti su placebo grupe, su liga susiję stemplės audinių pokyčiai ir „Dupixent“ grupės pakopos balai buvo sumažinti atitinkamai 0,761 ir 0,753; EoE-HSS klasifikacija Buvo pakitę aštuonios ląstelių ir audinių charakteristikos, išmatuotos pagal keturias skales ir sustojimo balus (visos vertės yra p<>

Normalizuota genų ekspresija stemplės audinyje: nuo pradinio iki 24 savaičių atlikus NES matavimą, genų ekspresijos modeliai, susiję su 2 tipo uždegimu ir EoE, sumažėjo 1,97 karto ir 2,66 karto gydymo Dupixent grupėje, 0,32 karto placebo grupėje Times ir 0,16 karto. NES įvertino genų, susijusių su 2 tipo uždegimu arba EoE, rinkinį (visos vertės p< 0,001).="" dupixent="" grupėje="" pastebėti="" pokyčiai="" parodė,="" kad="" genų="" ekspresijos="" modelis="" pasikeitė="" iš="" modelio,="" panašaus="" į="" eoe="" ligą,="" į="" modelį,="" panašų="" į="" sveikų="">

Be to, bandymas parodė, kad patvirtintomis indikacijomis Dupixent yra panašus į jo nustatytą saugumą. Per 24 savaičių gydymo laikotarpį vaisto ir placebo nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo atitinkamai 86% ir 82%. Dažniausi Dupixent šalutiniai poveikiai yra injekcijos vietos reakcijos (Dupixent n=15, placebo n=12) ir viršutinių kvėpavimo takų infekcijos (Dupixent n=11, placebo n=6). Vienas „Dupixent“ grupės atvejis nutraukė gydymą dėl sąnarių skausmo.

Pranešama, kad šiuo metu nėra nė vieno EoE gydymo vaisto, patvirtinto JAV FDA. EoE yra lėtinė ir progresuojanti uždegiminė liga, pažeidžianti stemplę ir neleidžianti jai tinkamai veikti. Laikui bėgant, dėl per didelio 2 tipo uždegimo gali atsirasti randų ir susiaurėti stemplė, todėl sunku ryti. EoE daro įtaką paciento&# 39 gebėjimui valgyti ir sukelia maisto įstrigimą po rijimo (maisto įsiskverbimas), dėl kurio kyla ekstremali medicininė padėtis.

Kaip pagrindinis „Sanofi“ ir „Regeneron“ augimo variklis, „Dupixent“ yra perkamiausias vaistas, kuriam buvo suteikti trys patvirtinimai. Dviejų vaistų gamintojų strategija yra pasiekti ilgalaikį augimą taikant kelias klinikines indikacijas. 2020 m. Birželio mėn. Du partneriai apibūdino kitą „Dupixent&# 39“ klinikinį plėtros planą, įskaitant EoE, lėtinės obstrukcinės plaučių ligos (LOPL), prurigo nodularis, lėtinės spontaninės dilgėlinės ir bullozinės rizomos klinikinius herpeso tyrimus.

Šiuo metu greičiausia pažanga yra dviejų 3 fazės tyrimų su prurigo nodularis, kurie gali sukelti kietus, niežtinčius odos nelygumus, duomenys. Šiuo metu JAV FDA nėra patvirtinto gydymo. „Regeneron“ teigė, kad naujausi tyrimų duomenys bus paskelbti anksčiausiai 2021 m. Antroje pusėje, o paraiška dėl patvirtinimo bus pateikta iki metų pabaigos. Šių metų pradžioje dvi farmacijos kompanijos dalyvavo klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 240 pacientų, sergančių lėtine savaimine dilgėline, gydomais Dupixent, ir tikisi pateikti duomenis apie EoE ir lėtinę spontaninę dilgėlinę 2022 m. Tuo pačiu metu „Sanofi“ ir „Regeneron“ taip pat planuoja pateikti reguliavimo patvirtinimą. pūslinio pemfigoido ir LOPL dokumentai atitinkamai 2023 ir 2024 m.

Dvi bendrovės išlaikys savo 50–50 pajamų dalį. Šių metų vasarį „Sanofi“ generalinis direktorius Paulas Hudsonas prognozavo, kad „Dupixent“ galiausiai pasieks 10,97 mlrd. JAV dolerių metinius pardavimus, kai 2019 m. Pasieks 2,56 mlrd. JAV dolerių. Vasario mėnesį SVB „Leerink“ įvertino „Dupixent&# 39“ pardavimus šiais metais ir 2026 m. Bus atitinkamai 3,84 mlrd. JAV dolerių ir 10 mlrd. Ši ilgalaikė prognozė yra 10–15% didesnė už populiarių lūkesčių.