Pirmasis peptidų ir vaistų konjugatas Pepaxto gydant daugybinę mielomą 3 fazės klinikiniai tyrimai – 1/2

Oncopeptipes AB yra farmacijos įmonė, kurios specializacija yra ugniai atsparių kraujo ligų taikinių terapija. Neseniai bendrovė paskelbė 3 fazės OCEAN tyrimo duomenis 18-ajame tarptautiniame mielomos simpoziume (IMW) Vienoje. Tai yra tiesioginis tiesioginis tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems recidyvuojančia ir atsparia daugybine mieloma (RRMM), kurie yra atsparūs lenalidomidui ir anksčiau buvo gydomi 2–4 eilėmis, lyginant tikslinius vaistus nuo vėžio. Pepaxto (melfalano) veiksmingumas ir saugumas. flufenamidas, taip pat žinomas kaip melflufenas) +deksametazonasrežimas,pomalidomidas+ deksametazono režimas.

IMW posėdyje paskelbti rezultatai parodė, kad, remiantis Nepriklausomo peržiūros komiteto (IRC) vertinimu, tyrimas pasiekė pirminį išgyvenamumą be progresavimo (PFS): PFS mediana Pepaxto grupėje buvo 6,8 mėn. pomalidomido grupėje buvo 4,9 mėnesio rizikos koeficientas (HR) buvo 0,79, o p reikšmė buvo 0,03. Pagrindiniai antriniai baigties rezultatai, susiję su ketinimu gydyti (ITT) populiacija, yra šie: bendras išgyvenamumas (OS), kuris yra palankuspomalidomidas, kurio ŠSD yra 1,10; bendras atsako dažnis (ORR), su didesne ORR reikšmė Pepaxto grupėje, 33 proc. Pomalidomido grupė buvo 27%.

Išsami iš anksto nustatytų duomenų pogrupių analizė parodė, kad Pepaxto PFS naudą pirmiausia lėmė pacientai, kuriems anksčiau nebuvo atlikta autologinių kamieninių ląstelių transplantacija (ASCT). Šio paciento PFS mediana Pepaxto grupėje buvo 9,3 mėnesiopomalidomidasgrupėje buvo 4,6 mėn., o ŠSD – 0,59. OS duomenys pacientams, kurie anksčiau negavo ASCT, parodė, kad vidutinė OS Pepaxto grupėje buvo 21,6 mėnesio, o pomalidomido grupėje - 16,5 mėnesio, o ŠSD buvo 0,78. Tačiau pacientų, kurie anksčiau buvo vartoję ASCT, OS rezultatai buvo palankūs pomalidomido grupei, kurių vidutinė OS buvo 31,0 mėnesio, Pepaxto grupės – 16,7 mėnesio, o ŠSD – 1,61. Dėl pomalidomido pranašumo prieš Pepaxto ASCT pogrupyje HR ITT populiacijoje yra 1.1.

Šiame tyrime, palyginti supomalidomidas + deksametazonas, Gydymas Pepaxto + deksametazonu žymiai padidino 3/4 laipsnio nepageidaujamų hematologinių reiškinių skaičių. Jie yra kliniškai valdomi ir atitinka ankstesnius pranešimus, tačiau Pepaxto dozę reikia koreguoti labiau nei pomalidomido.

2021 m. vasario mėn. Pepaxto gavo pagreitintą JAV FDA patvirtinimą gydyti suaugusius pacientus, sergančius recidyvuojančia ar atsparia daugybine mieloma (MM) kartu sudeksametazonas. Tiksliau, tai yra suaugęs pacientas, sergantis recidyvuojančiu arba atspariu MM, kuris buvo taikytas mažiausiai 4 gydymo būdu ir kurio liga yra neveiksminga prieš bent vieną proteasomos inhibitorių, vieną imunomoduliatorių ir vieną anti-CD38 monokloninį antikūną. Ypač verta paminėti, kad Pepaxto (melflufenas) yra pirmasis priešvėžinis peptidų ir vaistų konjugatas (PDC), patvirtintas JAV FDA.

Šių metų kovo mėnesį Pepaxto buvo įtrauktas į Nacionalinio vėžio kompleksinio tinklo (NCCN) klinikinės praktikos gaires dėl daugybinės mielomos. NCCN yra 30 vėžio centrų Jungtinėse Valstijose aljansas. Per pastaruosius 25 metus NCCN sukūrė išsamų priemonių rinkinį vėžio priežiūros kokybei pagerinti. NCCN Onkologijos klinikinės praktikos gairėse (NCCN Guidelines®) dokumentuojamas įrodymais pagrįstas, konsensusu grindžiamas valdymas, siekiant užtikrinti, kad visi pacientai gautų prevencijos, diagnozavimo, gydymo ir paramos paslaugas, kurios greičiausiai duotų geriausių rezultatų.

Rugsėjo 2 d. JAV FDA paskelbė, kad, tęsdama 2021 m. liepos 28 d. rezultatai apima bendrą išgyvenamumo duomenis iš OCEAN tyrimo.

Fredrikas Schjesvoldas, Oslo mielomos centro Norvegijoje vadovas, sakė:"OCEAN tyrimo veiksmingumo ir saugumo duomenys suteikia naujų ir svarbių įžvalgų. Rezultatai rodo, kad Pepaxto+deksametazonasgydymo režimas gali tapti atsparus lenalidomidui ir ankstesniam Potencialiam gydymui RRMM pacientams, kuriems buvo taikytas 2–4 gydymo kursas ir kuriems anksčiau nebuvo atlikta autologinių kamieninių ląstelių transplantacija (ASCT). Šie pacientai yra labai nepakankamai aptarnaujama populiacija."