Pirmasis peptidinių vaistų konjugatas Pepaxto buvo įtrauktas į NCCN daugybinės mielomos klinikinės praktikos gaires!

AB „Oncopeptipes“ yra farmacijos įmonė, kuri specializuojasi taikant tikslines ugniai atsparių kraujo ligų terapijas. Neseniai bendrovė paskelbė, kad jos tikslinis priešvėžinis vaistas „Pepaxto“ (melfalano flufenamidas, taip pat žinomas kaip melflufenas) buvo įtrauktas į Nacionalinio išsamaus vėžio tinklo (NCCN) daugybinės mielomos klinikinės praktikos gaires.

2021 m. Vasario 26 d. „Pepaxto“ gavo greitą JAV FDA leidimą gydyti suaugusius pacientus, sergančius recidyvuojančia ar atsparia daugybine mieloma (MM) kartu su deksametazonu. Konkrečiai kalbant, tai yra suaugęs pacientas, turintis recidyvavusį arba atsparų MM, kuris buvo gydomas mažiausiai 4 terapijos būdais ir kurio liga yra neveiksminga bent vienam proteasomos inhibitoriui, vienam imunomoduliatoriui ir vienam anti-CD38 monokloniniam antikūnui.

Ypač verta paminėti, kad „Pepaxto“ (melflufenas) yra pirmasis priešvėžinis peptidų ir vaistų konjugatas (PDC), patvirtintas JAV FDA.

NCCN yra 30 vėžio centrų aljansas JAV. Per pastaruosius 25 metus NCCN sukūrė išsamų priemonių rinkinį, kad pagerintų vėžio priežiūros kokybę. NCCN Onkologijos klinikinės praktikos gairėse (NCCN Guidelines®) pateikiama įrodymais pagrįsta, sutarimu paremta vadyba, siekiant užtikrinti, kad visi pacientai gautų prevencijos, diagnostikos, gydymo ir palaikymo paslaugas, kurios greičiausiai padės pasiekti geriausių rezultatų. Norėdami gauti daugiau informacijos apie NCCN gaires® ir klinikinius išteklius, apsilankykite www.nccn.org.

Pepaxto (melflufenas) yra pagrindinis vaistas iš Oncopeptides' patentuota peptidų ir vaistų konjugato (PDC) platforma. Tai yra pirmos klasės PDC, nukreiptas į aminopeptidazę. Greitai pristatykite alkilinančio agento melfalano naudingąją apkrovą į naviko ląsteles. Dėl didelio lipofiliškumo melflufeną mielomos ląstelės gali greitai absorbuoti. Konjuguotą melflufeno peptidą, patekusį į ląstelės vidų, aminopeptidazė nedelsiant suskaldys, išlaisvindama hidrofilinį alkilinimo agentą, kad pakrautų melfalaną, ir būtų įstrigusi ląstelėje, sukeldama tolesnį melflufeno antplūdį ir lizę, kol bus sunaudotas visas išorinis melflufenas.

Melflufeną suaktyvina aminopeptidazė, esanti visose žmogaus ląstelėse, tačiau per daug išreikšta daugelio vėžio rūšių, įskaitant mielomą. Aminopeptidazė vaidina pagrindinį vaidmenį atliekant DNR atkūrimą, ląstelių dauginimąsi, užprogramuotą ląstelių mirtį ir naviko angiogenezę. In vitro eksperimentų metu dėl padidėjusios alkilinančio agento melfalano koncentracijos ląstelėje, melflufenas yra 50 kartų stipresnis nei melfalanas mielomos ląstelėse ir gali greitai sukelti negrįžtamą DNR pažeidimą mielomos ląstelėse ir sukelti apoptozę. Ikiklinikinių tyrimų metu melflufenas parodė citotoksinį poveikį mielomos ląstelėms, atsparioms įvairioms kitoms terapijoms (įskaitant alkilinančius agentus), ikiklinikinių tyrimų metu taip pat įrodyta, kad jis slopina DAN remonto indukciją ir angiogenezę.

Pepaxto' pritarimas grindžiamas pagrindinio II fazės HORIZON tyrimo rezultatais. Tyrimo metu buvo įvertintas intraveninio melflufeno kartu su deksametazonu veiksmingumas ir saugumas gydant suaugusius pacientus, kuriems buvo recidyvuojanti ar refrakterinė išsėtinė mieloma (MM) ir kurie buvo gydomi keliais režimais ir kurių prognozė bloga. Iš viso į tyrimą buvo įtraukti 157 pacientai, iš kurių 97 buvo atsparūs trijų rūšių vaistams, buvo gydomi bent 4 terapijos būdais, o jų ligoms įtakos turėjo bent vienas proteasomos inhibitorius, vienas imunomoduliatorius ir vienas anti-CD38 monomeras. . Suaugę pacientai, sergantys recidyvuojančia ar refrakterine MM, kuriems gydymas nereaguoja.

Rezultatai parodė, kad tarp 97 pacientų bendras atsako dažnis (ORR) buvo 23,7%, o vidutinė atsako trukmė (DOR) - 4,2 mėnesio. Be to, melflufenas kartu su deksametazonu parodė gydomąjį poveikį pacientams, sergantiems ekstrameduline liga (EMD, 41% iš 97 pacientų), tai yra agresyvi ir vaistams atspari liga, kurios prognozė bloga.

Išvada: melflufeno ir deksametazono derinys suteiks svarbų gydymo būdą suaugusiesiems pacientams, sergantiems recidyvuojančiu ar atspariu MM, sunkiai gydomiems ir blogai prognozuojantiems, įskaitant tris vaistus atsparią mielomą ir ekstramedulines ligas (EMD). ) pacientas. Šiame tyrime gydymas melflufeno + deksametazonu parodė ilgalaikę remisiją ir pailgėjo gydymo metu, o tai rodo, kad pacientams gali būti naudingas ilgalaikis gydymas.