Valstybinė maisto ir vaistų administracija priėmė Pemigatinibo sąrašo paraišką!

„Innovent Biologics“ neseniai paskelbė, kad Nacionalinė medicinos produktų administracija (NMPA) oficialiai priėmė naują fibroblastų augimo faktoriaus receptoriaus (FGFR) 1/2/3 inhibitorių sąrašą.pemigatinibastabletės (angliškas prekės ženklas: Pemazyre) Taikymas (NDA): Suaugusiems pacientams, sergantiems pažengusia, metastazavusia ar neišoperuojama cholangiokarcinoma, kuriems praeityje buvo atliktas bent vienas sisteminis gydymas ir patvirtinta FGFR2 suliejimo ar pertvarkymo buvimas.

Pemigatinibas yra selektyvus FGFR receptorių tirozinkinazės inhibitorius, kurį kartu sukūrė „Incyte“ ir „Innovent“. „Innovent“ yra atsakinga už Didžiosios Kinijos (žemyninė dalis, Honkongas, Makao, Taivanas) komercializavimą. 2021 m. Birželio 21 d. Pemigatinibas buvo patvirtintas Taivano rinkoje. Tai pirmasis mažos molekulės vaistas, patvirtintas „Cinda“.

Pemigatinibo NDA pateiktas remiantis 2 fazės atviro, vienos grupės, daugelio centrų tyrimo (CIBI375A201, NCT04256980) rezultatais. Tyrimas buvo atliktas su pacientais, sergančiais lokaliai išplitusia, pasikartojančia ar metastazavusia cholangiokarcinoma, kuriems anksčiau buvo neveiksmingas bent pirmosios eilės sisteminis gydymas, kartu su FGFR2 suliejimu ar pertvarkymu, ir kurio nebuvo galima įvertinti, siekiant įvertintipemigatinibas. Šis tyrimas yra jungiamasis FIGHT-202 tyrimo (INCB 54828-202, NCT02924376) tyrimas, atliktas užsienyje. Pirminės abiejų tyrimų baigtys buvo pagrįstos objektyvaus atsako dažniu (ORR), kurį įvertino Nepriklausomas vaizdo gavimo komitetas (IRRC) pagal kieto naviko vertinimo standartą V1.1.

Iš viso 108 pacientai, sergantys cholangiokarcinoma, buvo įtraukti į FIGHT-202 tyrimą ir vartojo 13,5 mg pemigatinibo. Rezultatai parodė, kad gydymas pemigatinibu parodė ilgalaikę naviko remisiją. Remiantis IRRC vertinimu, patvirtintas ORR buvo 37%(n=40; 95%PI: 27,9%, 46,9%), įskaitant 4 visiškos remisijos atvejus (CR=3,7%) ir 36 dalinės remisijos atvejus (PR=33,3%) ), mediana Remisijos trukmė (DOR) buvo 8,1 mėnesio (95%PI: 5,7, 13,1), išgyvenamumo be ligos progresavimo mediana (PFS) buvo 7,0 mėnesio (95%PI: 6,1, 10,5), o bendro išgyvenamumo mediana (OS) 17,5 mėnesio (95%PI: 14,4, 22,9). Iš viso į saugumo analizę buvo įtraukti 147 tiriamieji. Rezultatai parodė, kad pemigatinibas buvo gerai toleruojamas. Dažniausia nepageidaujama reakcija buvo hiperfosfatemija, pasireiškianti 58,5%. CIBI375A201 tyrimas, kaip FIGHT-202 tyrimo vidaus sujungimo dalis, pasiekė iš anksto nustatytą pagrindinį bendravimo su Kinijos reguliavimo agentūromis tyrimo rezultatą.

Pemazyre-pemigatinibas

Cholangiokarcinoma (CCA) yra piktybinis navikas, kilęs iš tulžies latakų epitelio ląstelių. Pagal atsiradimo vietą ją galima suskirstyti į dvi kategorijas: intrahepatinę cholangiokarcinomą (iCCA) ir ekstrahepatinę cholangiokarcinomą (eCCA). Pastaraisiais metais cholangiokarcinomos dažnis kasmet didėja, o chirurgija yra vienintelis gydymo potencialas. Tačiau dauguma pacientų, sergančių cholangiokarcinoma, yra neišgydomi navikai arba turi metastazių, kai jie pirmą kartą diagnozuojami, ir prarado galimybę atlikti radikalias operacijas. Pacientams, kuriems po operacijos yra neišgydoma, metastazavusi ar pasikartojanti cholangiokarcinoma, pirmosios eilės standartinis gydymas yra cisplatina kartu su gemcitabinu, kurio veiksmingumas yra silpnas, o bendras išgyvenamumas trumpesnis nei 1 metai.

FGFR geno mutacijos egzistuoja daugelio tipų žmogaus navikuose, daugiausia per FGFR geno amplifikaciją, mutaciją, chromosomų perkėlimą ir nuo ligando priklausomą FGFR signalo anomalijų aktyvavimą. Fibroblastų augimo faktoriaus receptorių signalizacija skatina piktybinių navikų vystymąsi, skatindama naviko ląstelių dauginimąsi, išgyvenimą, migraciją ir angiogenezę. Ankstyvieji klinikiniai selektyvių FGFR inhibitorių, įskaitant pemigatinibą, tyrimų rezultatai parodė, kad šios grupės vaistai yra toleruojami ir turi preliminarių klinikinės naudos požymių tiriamiesiems, turintiems FGF/FGFR variantų.

pemigatinibasyra stiprus ir selektyvus geriamasis inhibitorius, nukreiptas į FGFR 1/2/3 potipį. Pemazyre (pemigatinibas) JAV buvo patvirtintas 2020 m. Balandžio mėn., Japonija ir Europos Sąjunga - 2021 m. Kovo mėn. Verta paminėti, kad Pemazyre yra pirmoji tikslinė cholangiokarcinomos terapija, patvirtinta JAV, Japonijos ir Europos Sąjungos. Vaistas gali blokuoti naviko ląstelių augimą ir plitimą, blokuodamas FGFR2 naviko ląstelėse. Kadangi cholangiokarcinoma yra niokojantis vėžys, turintis rimtų nepatenkintų medicininių poreikių, Pemazyre anksčiau buvo suteikta retųjų vaistų būklė, proveržio vaistų būsena, pirmenybės peržiūros būsena ir pagreitintas įvertinimas.

Truseltiq-infigratinibo molekulinė struktūra

Kalbant apie naujus vaistus nuo cholangiokarcinomos, 2021 m. Gegužės mėn. JAV FDA pagreitino kito FGFR kinazės inhibitoriaus Truseltiq (infigratinibo), skirto gydyti anksčiau gydytą lokaliai pažengusią ar metastazavusią cholangiokarcinomą (CCA), patvirtinančią FGFR2 suliejimą ar pertvarkymą, patvirtinimą. ) pacientas. Truseltiq yra geriamasis, ATP konkuruojantis, selektyvus FGFR tirozinkinazės inhibitorius.

2 fazės klinikiniai rezultatai parodė, kad pacientams, sergantiems pažengusia CCA, kuriems anksčiau buvo taikytas bent vienas gydymas, gydymo Truseltiq objektyvaus atsako dažnis (ORR) buvo 23% (95% PI: 16–32%) ir vidutinė atsako trukmė ( DoR) 5,0 mėnesiai (95%PI: 3,7–9,3 mėnesiai).

Didžiosios Kinijos regione „LianBio“ įgijo infigratinibo onkologinę licenciją, pagrįstą strateginiu aljansu su „BridgeBio“ 2020 m. Rugpjūčio mėn., Ir yra atsakingas už klinikinius vaisto tyrimus Didžiosios Kinijos regione (žemyninė Kinija, Honkongas, Makao) , registracijos paraiška ir būsimos verslo operacijos.

derazantinibas-futibatinibas

Be to, „Lunsheng Pharmaceutical“ taip pat kuria geriamąjį F-FGFR inhibitorių derazantinibą. 1/2 fazės klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys intrahepatine cholangiokarcinoma (iCCA) ir turinčiais FGFR2 genų suliejimą, gydymo derazantinibu objektyvaus atsako dažnis (ORR) buvo 21% (beveik 3 kartus didesnis nei standartinė chemoterapija) ir ligos kontrolės dažnis (DCR) buvo 74,8%, o išgyvenimo be ligos progresavimo (PFS) mediana-7,8 mėnesio. Šiuo metu „Basilea“, „Lunsheng Pharmaceutical“ partnerė, atlieka panašų visuotinį registracijos tyrimą, skirtą antros eilės iCCA pacientams, turintiems FGFR2 sintezės geną JAV ir Europoje.

Šių metų gegužę „Dapeng Pharmaceuticals“ paskelbė kovalentinio FGFR inhibitoriaus futibatinibo 2 fazės klinikinio tyrimo rezultatus: lokaliai pažengusiems ar metastazavusiems pacientams, kuriems yra FGFR2 genų pertvarkymas (įskaitant genų suliejimą) ir kuriems buvo atliktas bent vienas gydymas. nesėkmė. Tarp pacientų, sergančių intrahepatine cholangiokarcinoma (iCCA), gydymo futibatinibu objektyvaus atsako dažnis (ORR) siekė 41,7%. Kalbant apie antrinius kriterijus, remisija buvo ilgalaikė: vidutinė remisijos trukmė (DOR) buvo 9,7 mėnesio, 72% remisijų ≥ 6 mėnesiai, o ligos kontrolės dažnis (DCR) - 82,5%. Vidutinis išgyvenamumas be progresavimo (PFS) buvo 9,0 mėnesio, vidutinis bendras išgyvenamumas (OS) buvo 21,7 mėnesio, o 72% pacientų išgyveno 12 mėnesių.