Naujos kartos PI3Kδ inhibitorius / Naujas CD20 monokloninių antikūnų derinys (umbralisib + Ublituksimabas) III fazės klinikinė sėkmė!

TG Terapinės bendrovė yra biofarmacinė bendrovė, skirta naujoviškam gydymui pacientams, sergantiems B ląstelių sukeltomis ligomis, kurti. Neseniai bendrovė paskelbė teigiamus aukščiausio lygio rezultatus pasaulio III fazės UNITY-LLL testas. Tyrimas buvo atliktas su pacientais, kurie anksčiau nebuvo gydomi (pirminis gydymas) ir recidyvuojančių / gydymui atsparių (gydytų) lėtinė limfocitinė leukemija (LLL), ir įvertino veiksmingumą ir saugumą kombinuoto gydymo umbralisibo ir ublituksimabo (U2), ir Palyginti su obinutuzumabo + chlorambucil tirpalo.

Tyrimas buvo atliktas pagal specialiųjų programų vertinimo (SPA) susitarimą su FDA. Rezultatai parodė, kad tyrimo pagrindinė vertinamoji baigtis buvo pasiekta atliekant iš anksto nustatytą tarpinę analizę: remiantis nepriklausomo peržiūros komiteto (Irc) vertinimu, palyginti su obinutuzumabu ir chlorambuciliu, U2 gydymo grupėje išgyvenamumo progresavimo (IBLP) a statistiškai reikšmingas pagerėjimas (p<0.0001) was="" achieved,="" and="" treatment="" benefits="" were="" observed="" in="" both="" the="" previously="" untreated="" (initial="" treatment)="" and="" relapsed="" refractory="" (treated)="" cll="" patient="">

Dėl puikaus veiksmingumo tyrimas bus nutrauktas anksti, remiantis Nepriklausomos duomenų saugumo stebėjimo valdybos (DSMB) rekomendacija. Remiantis tyrimo duomenimis, TG planuoja pateikti U2 režimą reguliavimo taikymo LLL sergantiems pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti (pradinis gydymas) ir recidyvuojančių / refrakterine (gydyta) LLL sergantiems pacientams iki 2020 m. pabaigos.

Umbralisibas yra geriamasis, kartą per parą vartojamas naujos kartos PI3Kδ inhibitorius, kuris unikaliai slopina CK1- ε, kuris gali leisti jam įveikti kai kuriuos toleravimo klausimus, susijusius su pirmosios kartos PI3Kδ inhibitoriumi. ublituksimabas yra naujas glikoinžinerijos anti-CD20 monokloninis antikūnas, kuris skirtas unikalus EPITOPAS CD20 antigeno subrendusių B limfocitų.

Jei U2 bus patvirtintas, lll sergantiems pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti (pradinis gydymas), ir LLL sergantiems pacientams, kuriems ankstesnis gydymas buvo nesėkmingas arba kuriems ankstesnis gydymas buvo nesėkmingas, U2 suteiks naują chemoterapijos schemą.

Lėtinė limfocitinė leukemija (LLL) yra labiausiai paplitęs suaugusiųjų leukemijos tipas. Manoma, kad 2020 m. Jungtinėse Amerikos Valstijose bus diagnozuota daugiau nei 20 000 naujų LLL atvejų. Nors LLL simptomai gali išnykti tam tikrą laiką po pradinio gydymo, liga laikoma nepagydoma, ir daugelis žmonių reikės papildomo gydymo dėl piktybinių ląstelių pasikartojimo.

John Gribben, MD, profesorius medicinos onkologijos, Barts Cancer Institute, Londonas, Jungtinė Karalystė, sakė: "Mes labai džiaugiamės matydamas, kad šis svarbus tyrimas yra pirmos eilutės ir recidyvuojančių / ugniai LLL pacientams umbralisibo ir ublituksabo derinys pasiekė teigiamų rezultatų. Šiandienos rezultatai žymi pirmąjį sėkmingą III fazės klinikinį tyrimą, pagrįstą GYDYMO PI3Kδ vėžiu sergančių pacientų populiacijoje, įskaitant pacientus, kurie anksčiau nebuvo gydyti. Šiuo metu LLL vis dar nėra išgydyti ir vis dar skubiai reikia naujų gydymo galimybių, ypač tiems, kurie teikia skirtingus mechanizmus ir saugaus gydymo galimybes. "

ublituksimabas yra naujo tipo glikoinžinerijos anti-CD20 monokloninis antikūnas, kuris yra skirtas unikaliems CD20 antigeno epitopui subrendusiems B limfocitams. Šis epitopas skiriasi nuo daugelio CD20 monokloninių antikūnų šiuo metu rinkoje, įskaitant ofatumumabo, ocrelizumab / rituksimabo, obinutuzumabo (GA101).

Šiuo metu, ublituksimabas yra III fazės klinikinio vystymosi išsėtinės sklerozės (IS) ir lėtinės limfocitinės leukemijos (LLL) gydymui.

Umbralisibas yra dvejopo veikimo fosfoinozido- 3- kinazės δ (PI3Kδ) ir kazeino kinazės 1ε (CK- 1ε) inhibitorius, kuris gali leisti jam įveikti kai kuriuos toleravimo klausimus, susijusius su pirmosios kartos PI3Kδ inhibitoriais. Fosfatidilinozitolis-3 kinazė (PI3K) yra fermentų, dalyvaujančių įvairiose ląstelių funkcijose, pavyzdžiui, ląstelių proliferaciją ir išlikimą, ląstelių diferenciacija, ląstelėje transporto ir imuniteto klasė. PI3K turi keturis potipius (α, β, δ ir γ), iš kurių δ potipis stipriai išreiškiamas kraujodaros kilmės ląstelėse, dažnai susijusiose su su B ląstelėmis susijusia limfoma.

Umbrasibas turi nanomolių stiprumą PI3K δ potipiui ir turi didelį selektyvumą α, β ir γ potipiams. Umbralisibas taip pat unikaliai slopina kazeino kinazės 1-ε (CK1-ε), kuris gali turėti tiesioginį priešvėžinį poveikį, taip pat gali moduliuoti T ląstelių aktyvumą, susijusį su imuninės sistemos sukeltais nepageidaujamais reiškiniais, anksčiau stebėtais PI3K inhibitorių.

Šiuo metu patvirtinti PI3Kδ inhibitoriai yra susiję su autoimunitetu sukeltu toksiškumu, pvz., toksiniu poveikiu kepenims, toksiniu poveikiu plaučiams ir kolitu. Palyginti su patvirtintais PI3K inhibitoriais, specifiniai umbralisibo skirtumai, unikalus slopinamasis poveikis CK1- ε ir jo unikali ir patentuota cheminė struktūra pi3K inhibitorių klasėje gali turėti skirtingas savybes.

Šių metų sausį TG pradėjo teikti naują paraišką dėl narkotikų (NDA) JAV FDA, siekdama pagreitinti pritarimą umbralisib pacientams, sergantiems anksčiau gydytų ribinių zonų limfoma (MZL) ir folikuline limfoma (FL).

Anksčiau FDA suteikė keturias retųjų vaistų kvalifikacijas (ODD) umbralizibui, įskaitant FL ir visus tris MZLs (limfmazgius, ekstralimfo mazgus ir blužnį MZL). Be to, FDA suteikė umebralizibui persilaužimo vaisto kvalifikaciją (BTD) suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojančia arba gydymui atsparia MZL, kuriems anksčiau buvo taikytas bent vienas gydymas CD20.