Roche / AbbVie Venclexta kombinuotas gydymas III fazės tyrimas yra sėkmingas!

Roche ir AbbVie neseniai paskelbė, kad III fazės VIALE- A tyrimas pasiekė bendrą pirminę bendrojo išgyvenamumo vertinamąją baigtį (BI) ir sudėtinį visiško atsako dažnį (CR + CRi). Tyrimas buvo atliktas su ūmine mieloidine leukemija (AM), kurie anksčiau nebuvo gydyti ir kuriems nebuvo taikoma intensyvi chemoterapija. Rezultatai parodė, kad pacientams, gydytiems azacitidino (AZA, hipometilinimo agentas) monoterapija Priešingai, pacientams, gydomiems kombinuotas gydymas Venclexta / Venclyxto (venetoklakso) ir azacitidino pasiekti statistiškai reikšmingai pagerinti bendrą išgyvenamumą (OS). Šiame tyrime Venclexta / Venclyxto ir azacitidino derinio saugumas atitiko žinomą šių vaistų saugumą.

Levi Garraway, MD, Roche vyriausiasis medicinos pareigūnas ir vadovas pasaulio produktų kūrimo, sakė: "Šiuo metu, ŪML vis dar yra sudėtingas kraujo vėžys. Pacientams, kurie negali toleruoti intensyvios chemoterapijos dėl amžiaus ar pagrindinės sveikatos būklės, išgyvenamumas yra ypač didelis. Mažas. Šie duomenys patvirtina, kad kombinuotas gydymas remiantis Venclexta / Venclyxto gali suteikti terapinę naudą pacientams, ir mes tikimės aptarti rezultatus su reguliavimo agentūrų. "

Venclexta / Venclyxto yra pirmos klasės, žodžiu, selektyvus B-ląstelių limfomos faktoriaus-2 (BCL-2) inhibitorius, sukurtas AbbVie ir Roche, ir yra bendrai atsakingas už JAV rinkos komercializacijos (prekinis pavadinimas: Venclexta) , AbbVie yra atsakingas už rinkų už Jav (prekinis pavadinimas: Venclyxto) komercializacija. Nuo šiol, kalbant apie JAV reglamentą, Venetoklaksui buvo suteiktas 5 proveržio narkotikų kvalifikacijos (BTD): 1 BTD buvo suteiktas pirmos eilės gydymas nuo lėtinės limfocitinė leukemijos (LLL), ir 2 BTD buvo suteikta gydyti recidyvuojančia arba atspariLLL ir 2 BTDbuvo suteikta pirmos eilės gydymo ŪML.

Anksčiau Venclexta gavo pagreitintą jav FDA pritarimą kartu su mažo metilinimo agentais (azacitidino (AZA) arba decitabinu [decitabinu, DAC]) arba mažomis citarabino (LDAC) dozėmis, pirmos eilės gydymas Naujai diagnozuotais 2 tipo ŪML sergančiais suaugusiais pacientais yra: (1) vyresnio amžiaus 75 metų ir vyresniems ŪML sergantiems pacientams; (2) suaugusiems pacientams, sergantiems AML ir netinkami intensyviai indukcinei chemoterapijai dėl kitų ligų.

Šis pagreitintas patvirtinimas pagrįstas 2 klinikinių tyrimų (M14- 358 ir M14- 387) atsako dažnio duomenimis. Šie du tyrimai buvo atlikti su naujai diagnozuota ŪML sergančiais pacientais, įskaitant tuos, kuriems nebuvo taikoma intensyvi indukcinė chemoterapija. M14- 358 tyrimo metu venclexta + AZA programos visiškas remisijos dažnis (CR) buvo 37%, dalinio kraujo ląstelių skaičiaus atsistatymo tirpalo dažnis (CRh) buvo 24%, Venclexta + DAC programos CR buvo 54%, o CRh buvo 8 %. M14-387 tyrimo metu Venclexta + LDAC schema buvo 21%, o CRh – 21 %.

Tolesnis šios indikacijos patvirtinimas priklauso nuo patvirtinamųjų tyrimų metu atlikto klinikinės naudos patikrinimo ir aprašymo. Šiuo metu Roche ir AbbVie atlieka du patvirtinamuosius III fazės tyrimus VIALE-A (M15-656, NCT02993523) ir VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

Šių metų vasario pabaigoje abi šalys paskelbė naujausius VIALE-C tyrimo rezultatus. Tyrimas buvo atliktas su naujai diagnozuota ŪML sergančiais pacientais, kuriems nebuvo taikoma intensyvi chemoterapija. Rezultatai parodė, kad tyrimas nepasiekė pagrindinės vertinamosios baigties, kai BI reikšmingai pagerino: lyginant su placebo + LDAC gydymo grupe, mirties rizika venetoklakso + LDAC grupėje sumažėjo 25% (RS = 0,75 [95 % PI: 0,52–1,07], p = 0,11 ). Preliminarios analizės (stebėjimo medianos mediana – 12 mėnesių) BI mediana gydymo venetoklaksu + LDAC grupėje buvo 7,2 mėnesio, o BI mediana placebo + LDAC gydymo grupėje buvo 4,1 mėnesio. Po hoc analizė po papildomų 6 mėnesių stebėjimo parodė, kad BI mediana venetoklakso + LDAC grupėje buvo 8,4 mėnesio, o BI mediana placebo + LDAC gydymo grupėje buvo 4,1 mėnesio (RS = 0,70 [95 % PI: 0,50-0,99] ).

Tačiau, kalbant apie antrinę vertinamąją baigtį, palyginti su placebo + LDAC gydymo grupe, visiškas remisijos dažnis gydymo venetoklaksu + LDAC grupėje buvo žymiai pagerintas (VA: 27, 3%, palyginti su 7, 4%), visiškas remisija arba visiškas remisija, nevisiškai atsistatyus kraujo ląstelių skaičiui, buvo reikšmingas pagerėjimas (VA + CRi: 47,6 %, palyginti su 13,2 %), visiškai remisija arba visiškas dalinio hematologinio atsistatymo remisija (CR + CRh : 46,9 %, palyginti su 14,7 %), VA + CRi reikšmingai padidėjo pradedant antrąjį gydymo kursą (34,3 %, palyginti su 2,9 %), visos p reikšmės buvo<>

Išsamūs VIALE-A tyrimo ir VIALE-C tyrimo duomenys bus paskelbti būsimoje medicinos konferencijoje. Šiuo metu pirmojo gydymo AML venclexta / Venclyxto indikacijos lieka nepakitusios.

Ūminė mieloidinė leukemija (ŪML) yra viena iš agresyviausių ir sunkiai gydomų kraujo vėžio, su mažu išgyvenamumu ir labai ribotais gydymo galimybėmis. Kaulų čiulpuose susidaro AML, todėl padidėja nenormalių baltųjų kraujo kūnelių skaičius kraujyje ir kaulų čiulpuose. ŪML paprastai greitai blogėja, tačiau ne visi pacientai gali būti intensyvios chemoterapijos. Amžius ir gretutinės ligos yra bendri veiksniai, ribojantys intensyvią chemoterapiją. Tik apie 28% pacientų gali išgyventi 5 metus ir gauti ilgiau.

Venclexta / Venclyxto veiklioji farmacinė medžiaga yra Venetoklaksas, kuris yra geriamasis B ląstelių limfomos faktorius-2 (BCL-2) inhibitorius. BCL-2 baltymas vaidina svarbų vaidmenį apoptozė (užprogramuotas ląstelių mirtis). Užkirsti kelią kai kurių ląstelių apoptozės (įskaitant limfocitus) ir perdaug juos tam tikrų rūšių vėžio yra susijęs su atsparumo vaistams vystymąsi. Venetoklakso tikslas selektyviai slopinti BCL-2 funkciją, atkurti ląstelių ryšio sistemą, ir leisti vėžinių ląstelių savarankiškai sunaikinti pasiekti gydymo navikų tikslą. Nuo šiol Venetoklaksas buvo patvirtintas prekiauti daugiau nei 50 pasaulio šalių ir yra naudojamas lėtinės limfocitine leukemijai (LLL), smulkiųjų ląstelių limfomai (SLL) ir ūminei mieloidinei leukemijai (ŪML) gydyti suaugusiesiems.

Šiuo metu Roche ir AbbVie vykdo plataus masto klinikinį projektą, skirtą venetoklakso monoterapijai ir kombinuotam gydymui daugelio tipų kraujo vėžiui, įskaitant LLL, ŪML, Hodžkino limfoma (NHL), ir difuzinė didelė B ląstelių limfoma (DLBCL) ir dauginė mieloma (MM) ir kt.