Evrenzo/AstraZeneca Evrenzo (rosastat) apžvalga Jungtinėse Amerikos Valstijose buvo atidėta kovo mėnesiui, o "Global New" pirmiausia bus įtraukta į Kinijos sąrašą!

AstraZeneca ir jos partneris FibroGen neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) paprašė abiejų šalių išsamiau paaiškinti klinikinių duomenų analizę, kad užbaigtų naują paraišką dėl narkotikų naujam vaistui Evrenzo (roxadustatas) inkstų anemijos (NDA) peržiūrai vaistas vartojamas lėtinei inkstų ligai (CKD) susijusiai anemijai gydyti, įskaitant nuo dializės nepriklausančius (NDD) pacientus ir nuo dializės priklausomus (DD) pacientus.

Verta paminėti, kad roxadustat yra pirmasis geriamasis mažų molekulių hipoksijos indukcinio faktoriaus prolyl hidroksilazės (HIF-PH) inhibitoriaus, kurį FDA patvirtino CKD anemijai gydyti, vartojimas. AstraZeneca ir Fabojin pažadėjo bendradarbiauti su FDA ir sutiko kuo greičiau pateikti papildomą paaiškinimų analizę, kad padėtų užbaigti diskusiją dėl etiketės. Šiuo metu NDA institucija vis dar peržiūrima reguliavimo srityje. FDA pratęsė tikslinę Receptinių vaistų vartotojų mokesčių įstatymo (PDUFA) datą trimis mėnesiais, nuo 2020 m. gruodžio 20 d. iki 2021 m. kovo 20 d.

roxadustat atrado Fabojin, sukurtas Jungtinėse Amerikos Valstijose, Kinijoje ir kitose rinkose bendradarbiaujant su AstraZeneca, ir sukurtas Japonijoje ir Europos Sąjungoje bendradarbiaujant su Astellas. 2018 m. gruodį roksadustatas (Evrenzo) pirmasis buvo patvirtintas Kinijoje lėtine inkstų liga (CKD) dializės pacientų anemijai gydyti. 2019 m. rugpjūtį vaistas buvo patvirtintas naujajai indikacijai Kinijoje, siekiant gydyti anemiją nuo nedializės priklausomoje lėtinėje inkstų ligoje (NDD-CKD). Kaip pirmasis pasaulyje novatoriškas vaistas, roxadustat yra pirmasis Kinijoje, kuris supranta visišką dializės ir ne dializės pacientų, sergančių lėtine inkstų ligos anemija, taikymą, atnešdamas naują proveržį gydant lėtinę inkstų ligą Kinijoje.

Be to, Roxadustat taip pat buvo patvirtintas Japonijoje ne dializės priklausomų (NDD) ir dializės priklausomų (DD) suaugusių pacientų, sergančių CKD anemija, gydymui. Europoje rinkodaros leidimo paraiška (MAA)roxadustatassuaugusiems pacientams, sergantiems NDD ir DD CKD anemija, gydyti pateikė Astellas, o Europos vaistų agentūra (EMA) ją priėmė 2020 m. gegužės mėn.

CKD yra progresuojanti liga, kuriai būdingas laipsniškas inkstų funkcijos praradimas, kuris galiausiai gali sukelti inkstų nepakankamumą arba galutinio etapo inkstų ligą, kuriai išgyventi reikia dializės ar inkstų transplantacijos. Apskaičiuota, kad pasaulinis CKD paplitimas tarp suaugusiųjų yra 10-12%. Anemija yra ypač paplitusi CKD sergantiems pacientams. Sunki anemija gali būti pavojinga gyvybei. CKD anemija gali padidinti hospitalizavimo, širdies ir kraujagyslių komplikacijų ir mirties riziką. Jis taip pat dažnai sukelia stiprų nuovargį, pažinimo sutrikimas, ir prastos gyvenimo kokybės. Yra didelių nepatenkintų medicininių poreikių CKD anemijos pacientų populiacijoje, ir pažanga buvo ribota per pastaruosius 30 metų.

Inkstų anemija yra viena iš pagrindinių komplikacijų CKD inkstų dekomponacija. Su CKD pažanga, su CKD susijusios anemijos paplitimas ir sunkumas palaipsniui didėja. Palyginti su įprastine anemija, pacientams, sergantiems inkstų anemija, yra sunkiau ištaisyti, su sunkiu nuovargiu ir prasta gyvenimo kokybe. Šiuo metu standartinis inkstų anemijos gydymas yra eritropoetino (EPO hormono) pakeitimas, eritropoezės stimuliatorius (ESA), pvz., alfa epoetinas ir intraveninė geležis, poodinė injekcija, siekiant padidinti hemoglobino (Hb) kiekį CKD sergantiems pacientams ) Turinys klinikiniams simptomams pagerinti.

Roxadustat molekulinė struktūra (paveikslėlio šaltinis: Wikimedia)

Roxadustat yra pirmasis pasaulyje mažas molekulės hipoksija indukcinis faktorius prolyl hidroksilazės inhibitorius (HIF-PHI) narkotikų inkstų anemijos gydymui. Hipoksijos indukcinio veiksnio (HIF) fiziologinis vaidmuo ne tik padidina eritropoetino raišką, bet ir padidina eritropoetino receptorių ir baltymų, skatinančių geležies absorbciją ir kraujotaką, išraišką. Roksadutinas slopina PH fermentą imituodamas ketoglutaratą, vieną iš prolyl hidroksilaazės (PH) substratų, ir daro įtaką PH fermento vaidmeniui išlaikant HIF gamybos ir skilimo greitį, taip pasiekiant anemijos ištaisymo tikslą.

Kaip pirmasis pasaulyje HIF-PHI,roxadustatasskatina endogeninio eritropoetino gamybą, gerina geležies absorbciją ir panaudojimą, mažina hepcidino kiekį ir neturi neigiamos uždegimo įtakos hemoglobinui ir eritropoezei, veiksmingai skatindama eritropoezę. Nustatyta, kad Roxadustat sukelia raudonųjų kraujo kūnelių gamybą. Keliuose pacientų, sergančių lėtine inkstų liga, pogrupiuose roksadustatas gali palaikyti eritropoetino kiekį normaliame fiziologiniame diapazone arba šalia jo, taip padidindamas raudonųjų kraujo kūnelių skaičių be uždegimo ir vengdamas geležies papildų į veną.