JAV FDA patvirtintas Tembexa (brincidofovir): Pirmasis raupų antivirusinis vaistas visoms amžiaus grupėms!

Chimerix neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino Tembexa (brincidofovir) tabletes ir geriamąsias suspensijas raupų gydymui. Tembexa tinka suaugusiems ir vaikams, įskaitant naujagimius. Verta paminėti, kad Tembexa yra pirmasis raupų antivirusinis vaistas, patvirtintas vartoti visose amžiaus grupėse, įskaitant kūdikius ir pacientus, sergančius disfagija. Tembexa yra geriamasis antivirusinis vaistas, įskaitant 100mg tabletes ir 10mg/ml geriamąją suspensiją, vartojamą kartą per savaitę 2 gydymo savaites.

Tembexa yra nukleotidų analogų lipidų konjugatas, skirtas imituoti natūralius monoakilo fosfolipidus, kad būtų pasiekta veiksminga antivirusinio aktyvaus metabolito cidofoviro difosfato (cidofoviro difosfato) koncentracija ląstelėje. Cidofoviro difosfatas veikia antivirusinį poveikį ortooksvirusui, veikdamas kaip alternatyvus viruso DNR polimerazės sukeliamos virusinės DNR sintezės substrato inhibitorius.

Tembexa FDA patvirtinimas grindžiamas dviejų mirtinų ortoopokso viruso gyvūnų modelių, sergančių žmogaus raupų liga, t. y. triušių modelio (Naujosios Zelandijos baltieji triušiai, užsikrėtę triušių virusu) ir pelėsių modelio (BALB/c, užsikrėtusio pelių virusu) Pelėms, veiksmingumo duomenimis. Pagrindiniame kiekvieno modelio tyrime, kai gyvūnai buvo užsikrėtę mirtina viruso doze ir uždelstu gydymu, palyginti su placebu, Tembexa gydymas statistiškai žymiai pagerino išgyvenamumą.

FDA "Gyvūnų taisyklės" leidžia išbandyti eksperimentinius vaistus gyvūnų modeliuose, siekiant paremti ligų, kurios nėra etiškos ar tinkamos žmonių tyrimams, veiksmingumą. Tembexa JAV išrašymo informaciją lydi juodoji dėžė, įspėjanti, kad ilgesnis gydymo kursas padidins mirtingumo riziką.

Raupai yra labai užkrečiama liga, kurią sukelia raupų virusas. Istorijoje raupai buvo epidemija daug kartų ir yra viena iš mirtiniausių ligų, kurių mirtingumas siekia apie 30%. Nors raupai buvo paskelbti išnaikintais 1970-ųjų pabaigoje, tai vis dar yra potenciali pasaulinė grėsmė šiandieniniame tarpusavyje susijusiame pasaulyje, nes raupų virusas vis dar gali vėl pasirodyti atsitiktinai paleistas arba kaip biologinis terorizmo ginklas. Remiantis JAV ligų kontrolės ir prevencijos centrų (CDC) duomenimis, raupų virusas yra klasifikuojamas kaip didžiausia bioterorizmo patogenų rizikos kategorija (A kategorija) dėl savo lengvo perdavimo, didelio mirtingumo ir galimybės sukelti visuomenės paniką ir socialinius sutrikimus.

Raupų virusas yra vienas iš sudėtingiausių virusų, su dvigubai įstrigusiu DNR genomu, plytų formos viruso dalelėmis ir labai nedideliu viruso kiekiu gali sukelti infekciją. Raupų virusas daugiausia plinta lašeliais ir tiesioginiu kontaktu, taip pat gali plisti užterštos atsargos, turinčios didelį perdavimo pajėgumą. Infekcijos būdas yra kvėpavimo takai ir oda, nuo vietinės infekcijos iki sisteminės odos ir gleivinės infekcijos. Simptomai yra karščiavimas ir masinis pūslių paraudimas.

Brincidofoviro molekulinė struktūra (nuotraukos šaltinis: Vikipedija)

Tembexa veiklioji farmacinė sudedamoji dalis yra brincidofoviras, kuris yra nukleotidų analogas, turintis antivirusinį aktyvumą prieš visas penkias DNR virusų šeimas, kurios veikia žmones, įskaitant adenovirusą ir variola virusą, pastarasis gali sukelti raupus. Brincidofoviras turi didelį antivirusinį veiksmingumą ir didelį atsparumo vaistams barjerą, neturi kaulų čiulpų slopinimo poveikio ir mažą toksinio poveikio inkstams riziką.

brincidofoviras naudoja Chimerix lipidų konjugacijos technologiją ir sudėtinės bibliotekos atradimą su nepriklausomomis intelektinės nuosavybės teisėmis. Anksčiau FDA suteikė brincidofoviro greito kelio statusą (FTD) ir retųjų vaistų paskyrimą (ODD) raupų gydymui.

Nuo 2011 m. "Chimerix" bendradarbiauja su JAV biomedicininių pažangiųjų mokslinių tyrimų ir plėtros administracija (BARDA), kad sukurtų brincidofovirą kaip medicininę atsakomąją priemonė prieš raupus. Nustatyta, kad įvairiuose ortooksovirusinės infekcijos gyvūnų modeliuose brincidofoviras padidina gyvūnų išgyvenamumą.