JAV FDA suteikė IMGN632 proveržio narkotikų kvalifikaciją, kad gydytų retus kraujo navikus!

„ImmunoGen“ yra biotechnologijų įmonė, skirta naujos kartos antikūnais konjuguotų vaistų (ADC) kūrimui, siekiant pagerinti vėžiu sergančių pacientų prognozes. Neseniai bendrovė paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) suteikė proveržio vaistų pavadinimą (BTD) naujam CD123 tikslinės ADC terapijos IMGN632 gydymui, pasikartojančių ar atsparių blastinėms plazmacitoidinėms dendritinėms ląstelėms naviko (BPDCN) pacientams gydyti.

IMGN632 yra nauja ADC, nukreipta į CD123. Šiuo metu jis yra kliniškai kuriamas gydant hematologinius piktybinius navikus, įskaitant BPDCN, ūminę mieloidinę leukemiją (AML) ir ūminę limfoblastinę leukemiją (ALL). Šiuo metu IMGN632 vertinamas keliose kohortose, įskaitant BPDCN monoterapiją ir minimalų likutinės ligos teigiamą (MRD +) AML pacientų, kuriems taikoma pirmosios eilės indukcinė terapija, derinį su Vidaza (azacitidinu) ir Venclexta (venetoklaksas) pacientams, sergantiems recidyvavusia / atsparia ŪML, gydyti.

IMGN632 naudojamas naujo tipo indolino-benzodiazepino (IGN) naudingasis krovinys iš „ImmunoGen“, kuris gali alkilinti DNR be kryžminio susiejimo. Palyginti su kitomis į DNR nukreiptomis naudingomis apkrovomis, IGN sukurtas taip, kad būtų labai veiksmingas AML ląstelėms, bet mažiau toksiškas normalioms kaulų čiulpų pirmtakinėms ląstelėms.

BTD yra naujas vaistų peržiūros kanalas, kurį FDA sukūrė 2012 m. Jo tikslas yra paspartinti sunkių ar gyvybei pavojingų ligų gydymo plėtrą ir apžvalgą, ir yra preliminarių klinikinių įrodymų, kad vaistas yra viename ar daugiau naujų vaistų, kurie reikšmingai pagerino kliniškai reikšmingus rezultatus. Kuriant BTD gautus vaistus, gali būti teikiamos išsamesnės rekomendacijos, įskaitant aukšto lygio FDA pareigūnus, siekiant užtikrinti, kad pacientams būtų suteiktos naujos gydymo galimybės per trumpiausią laiką.

IMGN632 veikimo mechanizmas

BPDCN yra retas kraujo vėžys, turintis leukemijos ir limfomos požymių. Ši liga turi būdingų odos pažeidimų ir limfmazgių įsitraukimą, ji dažnai plinta kaulų čiulpuose. Šiam agresyviam vėžiui reikalingas griežtas gydymas, po to kamieninių ląstelių transplantacija. Nors pastaraisiais metais tikslinė CD123 terapija buvo patvirtinta (Elzonris [tagraxofusp-erzs], patvirtinta 2018 m.), Nepatenkintas pacientų poreikis vis dar yra didelis, ypač esant recidyvuojantiems / atspariems gydymui.

FDA suteikė IMGN632 BTD, remdamasi pirmojo BPDCN kohortos žmogaus tyrimo rezultatais. Preliminarūs kohortos rezultatai paskelbti 2019 m. Amerikos hematologijos draugijos (ASH) metiniame susitikime. Duomenys rodo, kad: 9 BPDCN pacientai (visi gydėsi Elzonris), 2 pacientai - intensyvia chemoterapija), 3 pacientai parodė gydymo atsaką į IMGN632. Naujausi IMGN632 monoterapijos BPDCN dozės išplėtimo kohortos duomenys bus paskelbti ASH metiniame susitikime šių metų gruodį.

„ImmunoGen“ prezidentas ir generalinis direktorius Markas Enyedy sakė:" Mums labai malonu, kad FDA suteikė IMGN632 proveržio vaistų pavadinimą, kuris pabrėžia skubų veiksmingo ir gerai toleruojamo gydymo poreikį pacientams, sergantiems šiuo retu ir agresyviu vėžiu. Mes tikimės ir toliau bendradarbiauti su FDA, norėdami toliau nustatyti IMGN632 vystymosi kelią BPDCN. Be to, mes ir toliau vertinsime IMGN632 taikymą sergant ūmine mieloidine leukemija (ŪML) ir kitais piktybiniais hematologiniais navikais."

Elzonris (tagraxofusp) veikimo mechanizmas (nuotraukos šaltinis, bendrovės „Stemline“ svetainė)

„Elzonris“ sukūrė „Stemline Therapeutics“ ir 2018 m. Gruodžio mėn. JAV FDA patvirtino 2 metų ir vyresnių vaikų ir suaugusiųjų, sergančių blastiniu plazmacitoidiniu dendritinių ląstelių naviku (BPDCN), gydymui, įskaitant tuos, kurie anksčiau nebuvo gydomi ( Gydyti (naujai gydyti) ir anksčiau gydyti (gydyti) BPDNC. Verta paminėti, kad dėl šio patvirtinimo Elzonris yra pirmasis vaistas, patvirtintas BPDCN gydymui, ir pirmasis CD123 tikslinis vaistas.

Elzonris yra į CD123 nukreiptas citotoksinas, specialiai sukurtas CD123 taikiniui. Vaistas yra rekombinantinė žmogaus IL-3 ir sutrumpinto difterijos toksino (DT) sintezė. IL-3 domenas gali konvertuoti citotoksinius DT fragmentus. Naviko ląstelių, ekspresuojančių CD123, vadovas. Įsigijęs naviko ląstelėse, Elzonris gali negrįžtamai slopinti baltymų sintezę ir sukelti tikslinių ląstelių apoptozę.