JAV FDA dotacijos AstraZeneca Enhertu Proveržis narkotikų kvalifikacija, kuri bus iš naujo skrandžio vėžio gydymo!

AstraZeneca ir partneris Daiichi Sankyo neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) suteikė HER2 tikslinių antikūnų narkotikų konjugato (ADC) Nerijos (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) Proveržio vaisto kvalifikacija (BTD) HER2 teigiamam, nerezekuotinai ar metastazavusiai skrandžio ar gastroezofaginio mazgo adenokarcinomai gydyti, kurie anksčiau buvo gydyti bent 2 režimais (įskaitant trastuzumabą, trastuzumabą).

Enhertu gavo pirmąją pasaulyje partiją 2019 m. gruodžio mėn. Japonijoje Enhertu 2020 m. kovo mėn.

Verta paminėti, kad tai BTD yra antrą kartą JAV FDA suteikta Enhertu BTD, pabrėžiant narkotikų potencialą gydant kelis HER2 varoma vėžio. 2017 m. FDA suteikė Enhertu gydymą BTD pacientams, sergantiems HER2 teigiamu metastazavusiu krūties vėžiu. Japonijoje, Enhertu buvo suteikta SAKIGAKE (naujoviškų narkotikų) kvalifikaciją HER2 teigiamas metastazavusiu skrandžio vėžiu mhlw gydymui. Visai neseniai, Daiichi Sankyo pateikė Enhertu prašymą papildomų naujų vaistų (sNDA) už HER2 teigiamas metastazavusiu skrandžio vėžiu mhlw gydymui. SNDA atliks skubią peržiūrą per 6 mėnesių tvarkaraštį.

Skrandžio vėžys yra trečioji pagrindinė vėžio mirties priežastis, o metastazavusios ligos 5 metų išgyvenamumo dažnis yra 5%. Apie 20% skrandžio vėžio yra HER2 teigiamas. Šiuo metu pacientams, sergantiems metastazavusiu skrandžio vėžiu ir recidyvuojančiais pacientais, kuriems po gydymo trastuzumabu (trastuzumabu, HER2 tiksliniu monokloniniu antikūnu) progresavo nedaug, o her2 tikslinės programos nėra. Jei patvirtintas, Enhertu bus pirmasis ADC narkotikų gydyti HER2 teigiamas skrandžio vėžys, ir atneš prasmingą terapinę pažangą šio vėžio tipo.

AstraZeneca onkologijos tyrimų ir plėtros vykdomasis viceprezidentas José Baselga sakė: "Šiuo metu yra nedaug gydymo galimybių HER2 teigiamiems metastazavusiu skrandžio vėžiu sergantiems pacientams ir recidyvuojantiems pacientams, ir nėra patvirtintų HER2 tikslinių vaistų. Mes tikimės, kad dirbti su FDA toliau tyrinėti Enhertu kaip svarbus naujas gydymas niokojančių ligų ir pirmojo antikūnų narkotikų konjugato potencialą (ADC). "

Proveržis Narkotikų kvalifikacija (BTD) yra naujas narkotikų peržiūros kanalas, sukurtas FDA 2012 paspartinti plėtrą ir peržiūrą gydymo sunkių ar gyvybei pavojingų ligų, ir yra preliminarių klinikinių įrodymų, kad vaistas yra panašus į esamų terapinių vaistų Nauji vaistai, kurie gali iš esmės pagerinti būklę. Gauti BTD narkotikų gali gauti daugiau artimų patarimų, įskaitant vyresniųjų FDA pareigūnų mokslinių tyrimų ir plėtros metu. Nauja narkotikų rinkos peržiūra atitinka reikalavimus tęstinę peržiūrą ir prioritetinę peržiūrą, siekiant užtikrinti, kad pacientams per trumpiausią laiką būtų suteiktos naujos gydymo galimybės.

FDA apdovanotas Enhertu BTD remiantis duomenimis iš registruoto II etapo DESTINY-Gastric01 tyrimo ir duomenimis iš I fazės tyrimo, paskelbto Lancet onkologijos.

DESTINY-Gastric01 yra atviras, daugiacentris, registruotas II fazės tyrimas, kuriame dalyvavo 189 pacientai, sergantys HER2 teigiamu progresavusiu skrandžio vėžiu arba gastroezofaginiu sankryža adenokarcinoma (apibrėžiama kaip: IHC3 + arba IHC2 + / ISH +) iš Japonijos ir Korėjos. Pacientas anksčiau buvo gavęs 2 ar daugiau gydymo režimų (įskaitant 5- FU, platinos chemoterapija, trastuzumabas), tačiau būklė progresavo. Tyrime pacientai buvo atsitiktinai priskirti 2: 1 santykiu ir gavo Enhertu (6.4 mg / kg) arba chemoterapija, kurią atrinko mokslinių tyrimų tyrėjas (paklitakselio arba irinotekano monoterapija) kas tris savaites. Pagrindinė vertinamoji baigtis yra bendrasis atsako dažnis (OAD), pagrindinė antrinė vertinamoji baigtis yra bendrasis išgyvenamumas (BI) ir kitos antrinės vertinamosios baigtys: išgyvenamumas be ligos progresavimo (IBLP), remisijos trukmė (DOR), ligos kontrolės dažnis (DCR), laikas iki gydymo nepakankamumas (TTF), farmakokinetika (FK) ir saugumo vertinamoji baigtis.

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pagrindinę vertinamąją baigtį ir pagrindinę antrinę vertinamąją baigtį: palyginti su chemoterapijos grupe, Enhertu gydymo grupė statistiškai ir kliniškai reikšmingai pagerino objektyvaus atsako dažnį (OAD) ir bendrą išgyvenamumą (BI). Tyrimo metu bendras Enhertu saugumas ir toleravimas atitiko anksčiau paskelbtus I fazės tyrimus. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai (≥30%, bet kokio laipsnio) buvo hematologija ir virškinimo traktas, įskaitant neutrofilų skaičiaus sumažėjimą, anemiją, pykinimą ir apetito sumažėjimą. Tyrimo metu pranešta apie su gydymu susijusią intersticinę plaučių ligą (IPL) ir pneumoniją, daugiausia 1 ir 2 laipsnio, 2 - 3 laipsnio ir 1 atvejo 4 laipsnio atveju. I fazės tyrimo arba DESTINY-Gastric01 tyrimo metu skrandžio vėžiu sergančių pacientų mirtis, susijusi su IPL (5 laipsnio), nebuvo.

Visi tyrimo rezultatai bus paskelbti 2020 m. virtualiame Amerikos klinikinės onkologijos draugijos metinio susitikimo (ASCO20) posėdyje.

Skrandžio vėžys yra penktasis labiausiai paplitęs vėžys pasaulyje ir trečioji pagrindinė vėžio mirties priežastis. 2018 m. visame pasaulyje užregistruota apie 1 milijoną naujų atvejų: žuvo 783 000 žmonių. Skrandžio vėžys paprastai yra pažengęs, kai jis diagnozuojamas. Net jei ji yra diagnozuota ankstyvoje stadijoje, išgyvenimo lygis vis dar nėra didelis.

Apie 20% skrandžio vėžio atvejų yra HER2 teigiamas. Gydant HER2 teigiamą arba metastazavusią skrandžio vėžį, rekomenduojamas pirmos eilės gydymas yra kombinuota chemoterapija su trastuzumabu. Trastuzumabas yra į HER2 orientuotas monokloninis antikūnas, kuris, kaip įrodyta, pagerina pacientų rezultatus kartu su chemoterapija. Pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, kuriems taikomas pirmos eilės gydymas, trastuzumabas daugiau veiksmingumas nepasirodyta, ir šiuo metu nėra kitų patvirtintų HER2 tikslinių vaistų.

HER2 yra tirozino kinazės receptorių baltymas, skatinantis ląstelių augimą ir išreikštas įvairių naviko ląstelių, tokių kaip skrandžio vėžys, krūties vėžys ir plaučių vėžys, paviršiuje. Padidėjusi HER2 raiška yra susijusi su specialiu HER2 genų pakitimu (HER2 amplifikacija), dažnai susijusiu su agresyvia liga ir prasta prognoze.

Enhertu (trastuzumabas deruksteanas, DS-8201) yra naujos kartos antikūnų ir vaistų konjugatas (ADC), kuris naudoja 4-peptidinį junginį HER2 humanizuotam monokloniniams antikūnams trastuzumabui (trastuzumabas) ir naujam topoizomerazės 1 inhibitoriui exatekano dariniui (DX- 8951 darinysiui) nustatyti, DXd) yra susijęs kartu, kuris gali nukreipti citotoksinių preparatų pristatymą į vėžines ląsteles, kurios gali sumažinti citotoksinių preparatų, palyginti su įprastinių chemoterapijos viso kūno ekspozicija.

2019 m. kovo mėnesį AstraZeneca pasiekė bendrą 6,9 milijardo JAV dolerių vertę imuno-onkologinio bendradarbiavimo su pirmaisiais trimis, kartu besivystančių Enhertu vėžiu sergantiems pacientams, sergantiems įvairiomis HER2 ekspresijos lygiais arba HER2 mutacijomis, įskaitant skrandžio vėžį , gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį ir plaučių vėžį, ir krūties vėžį su maža HER2 ekspresija. Pagal susitarimą abi šalys kartu plėtos ir komercializuos Enhertu pasauliniu mastu. Daiichi Sankyo pasilieka išimtines teises Japonijos rinkoje ir bus išimtinai atsakingas už gamybą ir tiekimą.

"EvaluatePharma", farmacijos rinkos tyrimų agentūra, anksčiau prognozavo, kad Enhertu pardavimai 2024 m. turėtų pasiekti $ 2 mlrd.