FDA pritaria Pfizer Mylotarg: Gydymas ≥1 mėnuo, Naujai diagnozuota, CD33 Teigiamas Pediatrija pacientas!

JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) neseniai patvirtino, kad taikoma populiacija Pfizer tikslinės priešvėžiniai narkotikų Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) pacientams, kuriems naujai diagnozuota CD33 teigiama ūminė mieloidinė leukemija (ŪML) metų ≥1 mėnuo. Patvirtinimas buvo patvirtintas per prioriteto peržiūros procesą.

Dabar Mylotarg gali būti vartojamas naujai diagnozuotai CD33 teigiamai ŪML (vaikams ir suaugusiesiems nuo ≥1 mėnesio), recidyvuojančiai arba gydymui atspariai CD33 teigiamai ŪML (≥2 metų vaikams ir suaugusiesiems) gydyti.

Mylotarg veiksmingumas ir saugumas vaikų populiacijai yra pagrįsti AAML0531 (NCT00372593) tyrimų duomenimis. Tai daugiacentris, atsitiktinių imčių tyrimas, kuriame dalyvavo 1063 naujai diagnozuota ŪML sergantiems pacientams nuo 0 iki 29 metų. Tyrimo metu šiems pacientams atsitiktinių imčių būdu buvo paskirta skirti 5 chemoterapijos ciklus atskirai arba kartu su Mylotarg (3 mg/m2 dozė, indukcija 1 6- ąją dieną ir intensyvus 2 ciklas 7 dieną). Pagrindinis veiksmingumo rezultatų indeksas buvo išgyvenamumas be įvykio (EFS) nuo tyrimo pradžios iki indukcinio nepakankamumo, atkryčio ar visų priežasčių mirties.

Duomenys rodo, kad Mylotarg ir chemoterapijos ir chemoterapijos ir chemoterapijos monoterapijos EFS rizikos santykis (RS) yra 0, 84% (95% PI: 0, 71– 0, 99). Mylotarg+ chemoterapijos grupėje apskaičiuotas pacientų, kuriems per 5 metus nebuvo indukcinio nepakankamumo, pasikartojimo ar mirties, procentas buvo 48% (95% PI: 43- 52%), palyginti su 40% (95% PI: 36% - 45%) chemoterapijos grupėje). Bendro išgyvenamumo (BI) skirtumo tarp 2 gydymo grupių nenustatyta.

Tarp Mylotarg gydytų pacientų dažniausios 3 laipsnio nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios 1 indukcijos ir 2-ojo stiprinimo metu, buvo infekcija, febrilinė neutropenija, sumažėjęs apetitas, hiperglikemija, mukozitas, hipoksija, kraujavimas, transaminazių aktyvumas, viduriavimas, pykinimas ir hipotenzija.

Mylotarg yra pirmasis AML terapinis vaistas, nukreiptas į CD33, kuris yra antikūnų vaisto konjugatas (ADC), kuris yra konjuguotas citotoksinio agento kalicheamicino ir monokloninio antikūno nukreipimo CD33 Made. CD33 yra antigeninis baltymas, išreikštas iki 90% ŪML ląstelių pacientams. Kai Mylotarg jungiasi prie CD33 antigeno ląstelių paviršiuje, jis absorbuojamas į ląstelę, atpalaiduoja kalicheamiciną ir sukelia ląstelių žūtį.

Jungtinėse Amerikos Valstijose Mylotarg 2000 m. gavo greitesnį patvirtinimą monoterapijai (didelėms dozėms) suaugusiems pacientams, sergantiems CD33 teigiama ŪML, kuriems pasireiškė pirmasis atkrytis, buvo ≥ 60 metų ir netinka kitai citotoksinei chemoterapijai. Tačiau 2010 m. Pfizer savanoriškai pasitraukė iš JAV rinkos po to, kai Mylotarg nepatvirtino klinikinio veiksmingumo patvirtinamojo tyrimo metu ir, palyginti su chemoterapija, dažniau pasireiškė mirtinas toksinis poveikis. Tačiau, Japonijos rinkoje, Mylotarg vis dar parduodamas ir teikiama pacientams per simpatinės vaistų programas.

Kadangi vaistų paklausa pacientams, sergantiems ūmine mieloidine leukemija (ŪML), nebuvo įvykdyta, gydytojai vis dar labai suinteresuoti įvertinti Mylotarg skirtingomis dozėmis ir skirtingais gydymo kursais. Su "Pfizer" pagalba šie nepriklausomi mokslininkai atliko klinikinius tyrimus, kad gautų daugiau informacijos apie Mylotarg veiksmingumą ir saugumą.

2017 m. rugsėjį Mylotarg buvo patvirtintas JAV FDA: (1) naujai diagnozuotam suaugusiems pacientams, sergantiems CD33 teigiama ŪML; (2) 2 metų vaikams ir suaugusiems pacientams – CD33 teigiama, recidyvuojančia arba atsparia ŪML.