Pirmasis pasaulyje deuterizuotas vaistas „Austedo“ buvo patvirtintas rinkodarai Kinijoje Huntingtono ligai ir vėlyvajai diskinezijai gydyti!

„Teva Pharma“ neseniai paskelbė, kad Kinijos nacionalinė vaistų administracija (NMPA) patvirtino „Austedo“ (įprastas pavadinimas: deutetrabenazinas), skirtą suaugusių pacientų, sergančių Huntingtono&(su {liga) (su HD liga) susijusia chorėja ir vėlyvojo judėjimo sutrikimais, gydymui. (TD). Anksčiau narkotikų&39 rinkodaros programa buvo įtraukta į NMPA vaistų vertinimo centro (CDE) prioritetų apžvalgą. Verta paminėti, kad „Austedo“ yra pirmasis pasaulyje patvirtintas deuteravęs narkotikas, o Kinija yra antroji šalis po JAV, patvirtinusi „Austedo“.

Kaip greito peržiūros proceso dalį, NMPA įtraukė „Austedo“ į „GG quot“ sąrašą; „Kliniškai skubiai reikalingų užsienio vaistų (pirmosios partijos)"“; ir pateikė prioritetinę apžvalgą ir pagaliau per 4 mėnesius baigė patvirtinimo procesą, kad būtų naudingi Kinijos pacientams. Tai yra antrasis patvirtintas ir laukiamas „Teva GG“ # 39 specialaus vaisto pasirodymas Kinijoje po neseniai pradėto gaminti „Treanda“ (bendras pavadinimas: bendamustinas). „Teva“ savarankiškai komercializuos šį vaistą Kinijoje.

„Teva International Markets“ vykdomasis viceprezidentas Gianfranco Nazzi sakė: „GG quot“; „Austido“ patvirtinimas Kinijoje yra įdomus „Teva“ etapas. Pateikdami naują gydymo planą vykdome savo misiją - pagerinti pacientų gyvenimą. Mes tikimės, kad Kinijos pacientams bus daugiau svarbių vaistų iš savo produktų asortimento, taip pat skatinsime ekologišką augimą ir išplėsime savo buvimą šioje svarbioje rinkoje."

Huntingtono&{39 liga (HD) yra reta ir mirtina neurodegeneracinė liga, kurios bendras paplitimas Azijoje yra 0. 40 / 100 000, o vidutinis ligos pradžios amžius {{2 metai. Šokio liga yra viena reikšmingiausių fizinių ligos apraiškų, pasireiškianti maždaug 90% pacientų.

Lėtinė diskinezija (TD) yra judėjimo sutrikimas, kuriam būdingi pasikartojantys ir nekontroliuojami liežuvio, lūpų, veido, liemens ir galūnių judesiai. Tai liga, dažnai varginanti ir paveikianti maždaug 500 000 žmonių JAV, dažniausiai dėl plačiai naudojamo vaisto ar virškinimo trakto metoklopramido (metoklopramido), plačiai naudojamo gydant psichinius sutrikimus, tokius kaip šizofrenija ir bipolinis sutrikimas).

Kinijoje TD paplitimas tarp šizofrenija sergančių pacientų, kurie ilgą laiką vartoja antipsichozinius vaistus, yra 33. 7%. Tai gali sukelti tam tikri psichinės sveikatos gydymo vaistai, o tai reiškia kad iki trečdalio šizofrenijos Pacientas gali sirgti TD. Liga ne tik paveikia paciento&39 gydymąsi, bet taip pat turi įtakos paciento&39 gyvenimo kokybei ir socialinei funkcijai. „Austedo“ yra pirmasis patvirtintas Kinijos&# 39 TD gydymas.

„Austedo“: pirmasis pasaulyje&39 narkotikas

Austedo&# 39 aktyvusis farmacinis ingredientas yra deutetrabenazinas (deuteruotas tetrabenazinas) - mažų molekulių peroralinis inhibitorius, nukreiptas į pūslelių monoamino transporterį 2 (VMAT 2), kuris reguliuoja dopaminą, serotoniną, epinefrinas, norepinefrinas ir kiti cheminiai lygiai. Deutetrabenazinas yra deuteruotas vaistas tetrabenazinui, kuris yra Huntingtono&ligos vaistas. Po deuteracijos pagerėja farmakokinetinės savybės, o pusinės eliminacijos laikas žymiai pailgėja, todėl galima skirti mažesnes terapines dozes.

„Austedo“ yra pirmasis visame pasaulyje patvirtintas deuteruotas narkotikas. Jungtinėse Valstijose „Austedo“ balandžio mėn. {F04} gavo FDA patvirtinimą dėl chorėjos, susijusios su Huntingtono&liga, gydymui. 2017 rugpjūtį FDA patvirtino naują Austedo indikaciją suaugusiųjų vėlyvosios diskinezijos gydymui.

„Teva“: deuteracijos pradininkė

Deuteruota technologija

Deuterio (D) elementas yra labai gausus ir gali sudaryti stabilius molekulinius ryšius su kitais elementais. Suaugusiam žmogui vidutinis D kiekis yra apie 2 g. Nors D ir vandenilis (H) iš esmės yra vienodi atomų dydžio ir formos, tarp D ir H yra esminis skirtumas, tai yra, D turi papildomą neutroną. Dėl to cheminė jungtis, kurią sudaro D ir anglis (C), yra stabilesnė nei cheminė jungtis, kurią sudaro H ir C. Apskritai, DC cheminių jungčių stabilumas yra 6-9 kartus didesnis nei HC cheminių jungčių, o tai daro labai didelę įtaką vaistų kūrimui, nes vaistų metabolizmas dažnai reiškia HC cheminių jungčių nutrūkimą.

Tradiciniai narkotikų atradimo metodai užtrunka ilgai ir pasižymi dideliu nepakankamumu. Deuterio chemijos metodas paprastai grindžiamas jau rinkoje esančiais vaistais. Priešingai, plėtros efektyvumas bus didesnis, o išlaidos bus mažesnės. Deuteracijos (deuterio pakaitalų) naudojimas gali sustiprinti tam tikras vaistų savybes: D ir C gali sudaryti stabilesnį cheminį ryšį. Kai kuriais atvejais D gali pakeisti vaistų metabolizmą, taip pat pagerinti metabolinį stabilumą ir sumažinti toksiškų metabolitų kiekį. Formavimas, padidinkite norimo aktyvaus metabolito arba šių poveikių derinio susidarymą. Palyginus su atitinkamais nedeuterintais analogais, deuteruotų junginių organizme pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis ir padidėja sistemos veikimas. Šios savybės gali atnešti terapinės naudos, pavyzdžiui, pagerinti saugumą, veiksmingumą, toleravimą ir patogumą.

Tikimasi, kad deuterinti junginiai išlaikys biocheminį efektyvumą ir selektyvumą, panašų į jų hidrintus analogus. Deuterio pakaitų poveikis metabolinėms savybėms labai priklauso nuo konkrečios molekulinės padėties, kurioje D pakeičia H. Tačiau deuterio pakaitų (jei tokių yra) metabolinis poveikis yra nenuspėjamas, net ir junginiuose su panašiomis cheminėmis struktūromis.

Šiuo metu daugelis farmacijos kompanijų kuria deuterizuotus vaistus, kurie šiuo metu yra rinkoje. Pavyzdžiui, „Concert Company“, naudodama deuterio cheminę technologiją, sukūrė naują produktą CTP-543 su JAX 1 / JAK 2 inhibitoriumi ruksolitinibu, kuris pasiekė didelį efektyvumą gydant alopecijos areata. Ruxolitinibas buvo patvirtintas pardavimui Jungtinėse Valstijose su prekės ženklu Jakafi, skirtas įvairioms kraujo ligoms gydyti. Deuterio cheminis modifikavimas ruksolitinibu gali pakeisti jo farmakokinetiką žmonėms ir taip pagerinti jo naudojimą kaip alopecijos areata gydymą.