JAV FDA atmetė Tyvaso DPI (treprostinilį, sausų miltelių inhaliatorių)!

„United Therapeutics“ neseniai paskelbė, kad JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) išleido išsamų atsakymo laišką (CRL) dėl Tyvaso DPI (įkvepiamo) naujojo vaisto taikymo (NDA).treprostinilas) sausų miltelių inhaliatoriai. , Atsisakė patvirtinti Tyvaso DPI: vartojamas plaučių arterinei hipertenzijai (PAH) ir su intersticine plaučių liga susijusiai plaučių hipertenzijai (PH-ILD) gydyti, siekiant pagerinti pacientų būklę' pratybų pajėgumas.

Verta paminėti, kad kai „United Therapeutics“ anksčiau pateikė Tyvaso DPI NDA, ji taip pat pateikė prioritetinės peržiūros kvitą (PRV), kad paspartintų FDA' peržiūros ciklą.

CRL FDA iškėlė tik vieną defektą, dėl kurio nebuvo patvirtintas Tyvaso DPI. Defektas yra susijęs su viešo patikrinimo problema trečiosios šalies įstaigoje, kuri atlieka analizę ir bandymustreprostinilasAPI. Be to, JAV FDA nepaminėjo jokių defektų ar problemų, susijusių su MannKind' gamykloje pagamintu, išbandytu ir supakuotu Tyvaso DPI (įskaitant su juo susijusią įrangą). Visi kiti agentūros prašymai buvo išspręsti.

FDA peržiūrėtame Tyvaso DPI etiketės projekte yra tos pačios indikacijos kaip ir Tyvaso® (treprostinilas) inhaliacinis tirpalas, skirtas PAH ir PH-ILD, siekiant pagerinti fizinį pajėgumą, ir jame nėra jokių kontraindikacijų ar įspėjimų apie juodąją dėžę.

Dr. Martine Rothblatt, Combination Therapeutics pirmininkas ir generalinis direktorius, sakė:"Esame labai patenkinti FDA' atsiliepimu apie etiketę, kuri galiausiai leis mums pritaikyti Tyvaso DPI tūkstančiams ligonių, kuriems reikia pagalbos. Manome, kad pridedamas visas atsakymo laiškas. Vienintelis pasiūlytas defektas bus greitai pašalintas, o Tyvaso DPI bus patvirtintas 2022 metų vasarą (jei ne anksčiau). Vaistas bus proveržis gydant PAH ir PH-ILD sergančius pacientus."

Treprostinilo cheminė struktūra

Tyvaso DPI yra naujos kartos sausų miltelių pavidalo Tyvaso (treprostinilas, inhaliacinis tirpalas), kuris, kaip tikimasi, bus patogesnis vartojimo būdas nei tradicinė purškiama Tyvaso terapija.

Tyvaso inhaliacinis tirpalas pirmą kartą buvo patvirtintas FDA 2009 m. liepos mėn., skirtas pacientams, sergantiems plautine hipertenzija (PAH, PSO 1 grupė) gydyti ir fiziniam pajėgumui gerinti. Šių metų balandį FDA patvirtino Tyvaso' antrąją indikaciją pacientų, sergančių intersticine plaučių liga sukelta plautine hipertenzija (PH-ILD; PSO 3 grupė), gydymui, siekiant pagerinti pratimų rezultatus.

Verta paminėti, kad Tyvaso yra pirmasis ir vienintelis patvirtintas PH-ILD gydymas Jungtinėse Valstijose, žymintis ženklą PH-ILD srityje. PH-ILD yra rimta gyvybei pavojinga liga. Pagrindiniame INCREASE tyrime Tyvaso gydymas žymiai pagerino paciento'

Treprostinilis yra sintetinis prostaciklino mimikas, kuris daugiausia veikia tiesiogiai plečiant plaučių ir sistemines arterijas ir slopindamas trombocitų agregaciją.

Combination Therapeutics išleido įvairias dozavimo formastreprostinilas, įskaitant: Tyvaso (inhaliacinis tirpalas), Orenitramas (ilginto atpalaidavimo tabletės) ir Remodulin (injekcinis). Šiuo metu United Therapeutics taip pat kuria sausus miltelius Tyvaso DPI, kurie yra Tyvaso' naujos kartos sausų miltelių formulė.

Tyvaso DPI's New Drug Application (NDA) apima duomenis iš BREEZE tyrimo. Šių metų sausį paskelbti rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminį tikslą. Duomenys patvirtino PAH pacientų, kurie pereina iš Tyvaso, saugumą ir toleravimą.treprostinilas) inhaliacinis tirpalas į Tyvaso DPI. Be to, su sveikais savanoriais atlikti farmakokinetikos (PK) tyrimai parodė, kad Tyvaso DPI ir Tyvaso inhaliacinių tirpalų Treprostinil ekspozicijos ekvivalentai yra panašūs.

Tikimasi, kad patvirtinus Tyvaso DPI padarys didelę pažangą gydant inhaliuojamąjį Treprostinil, kuris suteikia patogaus vartojimo pranašumą, palyginti su esamu Tyvaso inhaliuojamuoju tirpalu.