JAV FDA pritaria Amgenui Lumakrasui: pirmajai KRAS terapijai pasaulyje

Amgenas (AMGEN) neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino tikslinį priešvėžinį vaistą „Lumakras“ (sotorasibas, AMG 510), kuris yra KRASG12C inhibitorius gydant bent vieną anksčiau gydytą A sistemine terapija ir FDA patvirtintas tyrimo metodas patvirtino KRAS G12C mutacijų, lokaliai išplitusio ar metastazavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSCLC) buvimą suaugusiesiems. „Lumakras“ gauna pagreitintą patvirtinimą, remiantis bendru atsako dažnio (ORR) ir atsako trukmės (DoR) duomenimis, o tolesnis šios indikacijos patvirtinimas priklausys nuo klinikinės naudos patikrinimo ir aprašymo patvirtinamuosiuose klinikiniuose tyrimuose.

Verta paminėti, kad „Lumakras“ yra pirmoji KRAS terapija, patvirtinta po beveik 40 metų trukusių tyrimų. Tai pirmasis ir vienintelis taikinys, patvirtintas lokaliai progresavusiems ar metastazavusiems NSCLC sergantiems pacientams, turintiems KRAS G12C mutacijas. Į terapiją. Kiekvienais metais visame pasaulyje yra 2,2 mln. Naujai diagnozuotų plaučių vėžio atvejų, o NSŠLK - maždaug 84 proc. KRAS mutacijos sudaro apie 25% NSCLC mutacijų; tarp jų KRAS G12C yra viena iš labiausiai paplitusių NSCLC variklio mutacijų, ir dabar ji tapo &; taikinys. Jungtinėse Valstijose KRAS G12C mutaciją turi maždaug 13% pacientų, kuriems nėra plokščiųjų NSCLC.

Veiklioji Lumakras farmacinė medžiaga yra sotorasibas, kuris yra pirmasis KRAS G12C inhibitorius, pradėjęs klinikinę plėtrą. 2020 m. Gruodžio pradžioje JAV FDA suteikė sotorasib Breakthrough Drug Qualification (BTD) ir realaus laiko onkologijos apžvalgos kvalifikaciją (RTOR). 2021 m. Sausio pabaigoje sotorasibui Kinijos nacionalinės medicinos produktų administracijos (NMPA) Narkotikų vertinimo centras (CDE) suteikė „Proveržio terapijos vaistų“ kvalifikaciją. Tai yra pirmas kartas, kai Amgenas pateikia&citatą: proveržio terapijos vaistas &. sertifikavimo paraiška Kinijoje, be to, tai yra pirmasis&citatas; proveržio terapijos vaistas" sertifikavimo paraišką, nes ji pasiekė strateginį bendradarbiavimą su „BeiGene“.

Patvirtindama „Lumakras“, FDA taip pat patvirtino du papildomus diagnostikos produktus QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR rinkinį (QIAGEN GmbH) ir „Guardant360 CDx“ („Guardant Health“). „QIAGEN GmbH“' produktai aptinka naviko audinius, o „Guardant Health“' produktai naudojami plazmos mėginiams aptikti, siekiant nustatyti, ar „Lumakras“ tinka pacientui gydyti. Jei mutacijos plazmos mėginyje neaptinkama, reikia ištirti paciento&# 39 naviką.

„Amgen“ tyrimų ir plėtros vykdomasis viceprezidentas Davidas M. Reese'as sakė: „FDA pritarimas„ Lumakras “yra proveržio momentas nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergantiems pacientams, turintiems KRAS G12C mutacijas. Tikslinė mutacijų terapija, kurią anksčiau buvo sunku nuspėti. KRAS metė iššūkį vėžio tyrėjams daugiau nei 40 metų, ir daugelis žmonių mano, kad tai nėra narkotikų." „Amgen“ mokslininkams ir klinikinių tyrimų tyrėjams „Lumakras“ plėtros projektas yra lenktynės su vėžiu. Nuo pirmojo paciento, vartojusio vaistą, iki galiojančio JAV reguliavimo patvirtinimo jie sėkmingai pristatė šį naują vaistą pacientams per mažiau nei 3 metus."

Pagrindinis tyrėjas Bobas T.Li iš Memorialinio Sloano Ketteringo vėžio centro sakė:" Lumakras yra proveržis onkologijoje ir pakeis KRAS G12C mutacijai teigiamų NSCLC pacientų gydymo modelį. NSCLC sergančių pacientų, kurie progresavo po pirmos eilės gydymo, prognozė prasta, turint ribotas gydymo galimybes. „Lumakras“ yra pirmoji KRAS terapija, patvirtinta po beveik 40 metų trukusių tyrimų ir suteiks šiems pacientams naują galimybę."

Šis patvirtinimas grindžiamas teigiamais pacientų, sergančių pažengusiu NSLKL, kohortos rezultatais II fazės „CodeBreaK 100“ tyrime. Šis tyrimas yra didžiausias klinikinis tyrimas, kada nors atliktas pacientų, turinčių KRAS G12C, populiacijoje. Duomenys iš 124 pacientų, sergančių KRAS G12C mutacijos teigiama NSŠPL, kuriems buvo atlikta imunoterapija ir (arba) chemoterapija, kohortos duomenys rodo, kad Lumakras veiksmingas ir toleruojamas gerai.

Šioje kohortoje geriamojo 960 mg Lumakras kartą per parą objektyvus atsako dažnis (ORR, pacientų, kurių naviko dydis sumažėjo ≥ 30%, dalis) buvo 36% (95% PI: 28-45), 81% (95% PI : 73–87) pacientų pasiekė ligos kontrolę (dalis pacientų, kuriems daugiau nei 3 mėnesiai buvo visiška remisija, dalinė remisija ir stabili liga). Vidutinė atsako trukmė (DoR) buvo 10 mėnesių. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos (≥20%) buvo viduriavimas, raumenų ir kaulų skausmas, pykinimas, nuovargis, toksiškumas kepenims ir kosulys. Devyniems procentams pacientų pasireiškė nepageidaujamos reakcijos, dėl kurių visam laikui buvo nutrauktas vaisto vartojimas.

Anksčiau paskelbta tiriamoji analizė taip pat parodė, kad Lumakras' padrąsinantis naviko atsakas buvo pastebėtas keliuose biomarkerių pogrupiuose, įskaitant pacientus, kurių PD-L1 ekspresija buvo neigiama arba maža, ir pacientus, sergančius STK11 mutacijomis. Ši bendra mutacija yra susijusi su prasta NSCLC pacientų, vartojančių kontrolinio taško inhibitorius ir chemoterapiją, prognozė.

Šiuo metu „Amgen“ vykdo pasaulinį 3 fazės atsitiktinių imčių, teigiamai kontroliuojamą tyrimą (CodeBreaK 200), siekdamas palyginti Lumakras su docetakselio chemoterapija pacientams, sergantiems KRAS G12C mutantiniu NSCLC.

sotorasibo (AMG510) cheminė sandara

KRAS G12C yra labiausiai paplitusi KRAS mutacija NSCLC. Jungtinėse Amerikos Valstijose apie 13% NSCLC adenokarcinomos sergančių pacientų turi KRAS G12C mutacijas, o maždaug 25 000 naujų pacientų kasmet diagnozuojama kaip NSCLC su KRAS G12C mutacijomis. Pacientams, turintiems KRAS G12C mutantų NSCLC, kuriems nepavyko pirmosios eilės gydymo, gydymo galimybės yra labai ribotos ir yra labai dideli nepatenkinti medicininiai poreikiai. Antros eilės KRAS G12C mutavusiems NSCLC sergantiems pacientams dabartinis gydymo efektas nėra idealus, remisijos dažnis yra 9-18%, o išgyvenamumo be ligos progresavimo (PFS) mediana - tik apie 4 mėnesiai.

KRAS yra vienas iš pirmųjų atrastų onkogenų. Jo mutacijos yra maždaug ketvirtadalyje žmogaus navikų. Tai vienas aiškiausių taikinių vaistų onkologinių tyrimų srityje. Deja, nepaisant perspektyvių perspektyvų, KRAS ilgą laiką beveik nesugebėjo užkariauti. Taip yra todėl, kad baltymas yra bebūdis, beveik sferinis, be akivaizdžių jungimosi vietų, ir sunku susintetinti tikslinę rišimosi vietą. Ir slopinkite aktyvųjį junginį. Tai taip pat paverčia KRAS&citatos sinonimu; negali vartoti narkotikų &; tikslas onkologinių vaistų tyrimų ir plėtros srityje.

Sotorasibas (AMG 510) yra vienas iš pirmųjų mažų molekulių inhibitorių, kurie sėkmingai nukreipė KRAS ir pateko į žmogaus klinikinę plėtrą. Jis gali nukreipti KRAS baltymą, turintį G12C mutaciją. Sotorasibas specifiškai ir negrįžtamai slopina proliferacijos aktyvumą, užrakindamas G12C mutanto KRAS baltymą neaktyvintoje BVP jungimosi būsenoje.

Plėtodamas sotorasibą, Amgenas per pastaruosius 40 metų prisiėmė vieną sunkiausių vėžio tyrimų iššūkių. Sotorasibas yra pirmasis KRASG12C inhibitorius, patekęs į kliniką. Šiuo metu „CodeBreaK“, didžiausias klinikinis projektas, tiriamas 10 vaistų derinių 4 žemynuose visame pasaulyje. Per kiek daugiau nei dvejus metus „CodeBreaK“ projektas taip pat nustatė išsamiausią klinikinių duomenų rinkinį ir atliko daugiau nei 800 pacientų, turinčių 13 navikų tipų, tyrimus.