JAV FDA patvirtino „Farxiga“: pirmąjį SGLT2 inhibitorių, gydantį ŠKL!

„AstraZeneca“ neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino SGLT2 inhibitorių „Farxiga“ (bendrasis pavadinimas: dapagliflozinas) gydyti suaugusius pacientus, sergančius lėtine inkstų liga (ŠKL), kuriems gresia ligos progresavimo pavojus, sumažinant apskaičiuotą glomerulų filtracijos greitį ( eGFR) toliau mažėja, rizika susirgti paskutinės stadijos inkstų liga (ESKD), širdies ir kraujagyslių (CV) mirtimi bei hospitalizuoti širdies nepakankamumu (hHF). Ši indikacija apima pacientų, sergančių arba nesergančiais 2 tipo cukriniu diabetu (T2D), grupę.

Verta paminėti, kad „Farxiga“ yra pirmasis SGLT2 inhibitorius, patvirtintas KKL sergantiems pacientams (nesvarbu, ar T2D, ar ne) gydyti. „Farxiga“ buvo patvirtinta prioritetinės peržiūros proceso metu. 2020 m. Spalio mėn. FDA suteikė „Farxiga Breakthrough Drug Designation“ (BTD) pacientams, sergantiems ŠKL (su arba be T2D), gydyti. DAPA-CKD III fazės tyrimo rezultatai parodė, kad gydant Farxiga beprecedentis sumažėjo inkstų funkcijos pablogėjimo, ESKD, širdies ir kraujagyslių ar inkstų mirties rizika.

Šis patvirtinimas žymi svarbiausią KKL gydymo pažangą per daugiau nei 20 metų. ŠKL yra liga, kurią apibūdina sumažėjusi inkstų funkcija, ir paprastai ji siejama su didele širdies ligų ar insulto rizika arba dializės ar inkstų transplantacijos poreikiu. Manoma, kad iki 2040 m. KKD taps penkta pagrindine mirties priežastimi pasaulyje. Šiuo metu Jungtinėse Amerikos Valstijose apytikriai 37 milijonai žmonių kenčia nuo ŠKL.

Jungtinėse Amerikos Valstijose „Farxiga“ buvo patvirtinta kaip pagalba kontroliuojant dietą ir stiprinant mankštą siekiant pagerinti cukraus kiekio kraujyje kontrolę suaugusiesiems, sergantiems T2D. Be to, 2020 m. Gegužės mėn. „Farxiga“ Jungtinėse Amerikos Valstijose gavo FDA patvirtinimą naudoti suaugusiems pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu (HFrEF) su sumažėjusia išstūmimo frakcija (su T2D arba be jos), siekiant sumažinti širdies ir kraujagyslių (ŠV) mirtį ir širdies nepakankamumo hospitalizavimo riziką. Kinijoje šios dvi indikacijos buvo patvirtintos atitinkamai 2017 m. Kovo mėn. Ir 2021 m. Vasario mėn.

DAPA-CKD tyrimas ir jo vykdomasis komitetas, pirmininkas, profesorius Hiddo L. Heerspinkas iš Groningeno medicinos centro (Nyderlandai), sakė: „Remiantis precedento neturinčiais DAPA-CKD tyrimo rezultatais, dapagliflozinas dabar yra patvirtintas lėtinės inkstų ligos gydymas, neatsižvelgiant į SGLT2 inhibitorius dėl diabeto būklės. Šis revoliucinis etapas pacientams ir gydytojams suteikia naują ir veiksmingą šios dažnai sekinančios ir gyvybei pavojingos ligos gydymo būdą."

Mene Pangalos, „AstraZeneca Biopharmaceuticals“ tyrimų ir plėtros viceprezidentė, sakė:" Šiandien' pritarimas yra reikšmingiausia pažanga gydant lėtinę inkstų ligą per daugiau nei 20 metų. Mes jau gydome 2 tipo cukrinį diabetą, širdies nepakankamumą su sumažėjusia išstūmimo frakcija (HFrEF). Pastaroji lėtinė inkstų liga parodė įspūdingus rezultatus, ir mes labai džiaugiamės galėdami šį vaistą pristatyti milijonams pacientų, sergančių lėtine inkstų liga. Jungtinės Valstijos."

Šis patvirtinimas grindžiamas klinikiniais įrodymais, gautais atlikus 3 fazės DAPA-CKD tyrimo proveržį. Tyrimas parodė, kad pacientams, kuriems padidėjęs šlapimo albumino išsiskyrimas ir 2–4 stadijos ŠKL, kombinuoto standartinio gydymo (įskaitant angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių [ACEi] ar angiotenzino receptorių blokatorių [ARB]) pagrindas. Virš, palyginti su placebu, Farxiga žymiai sumažino sudėtinė inkstų funkcijos, širdies ir kraujagyslių sistemos (CV) ar inkstų mirties (pirminė vertinamoji baigtis) pablogėjimo rizika 39% (absoliučios rizikos sumažėjimas [ARR]=5,3%, p< 0,0001).="" be="" to,="" lyginant="" su="" placebu,="" „farxiga“="" taip="" pat="" reikšmingai="" sumažino="" visų="" priežasčių="" mirties="" riziką="" 31%="" (arr="2,1%," p="0,0035)." šiame="" tyrime="" „farxiga“="" saugumas="" ir="" toleravimas="" atitinka="" žinomą="" vaisto="">

DECLARE-TIMI 58 III fazės tyrimas yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, skirtas nustatyti Farxiga poveikį širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams. Tiriamoji šio tyrimo analizė patvirtina išvadą, kad Farxiga taip pat gali būti veiksminga pacientams, turintiems mažiau pažengusį ŠKL. „Farxiga“ nerekomenduojama gydyti KK pacientams, sergantiems policistine inkstų liga, kuriems reikalinga ar neseniai buvo taikoma imunosupresinė terapija inkstų ligomis, nes manoma, kad vaistas šioms populiacijoms bus neveiksmingas.

Šių dviejų tyrimų metu „Farxiga“ saugumas ir toleravimas atitinka žinomą vaisto saugumą.

ŠKL yra sunki progresuojanti liga, kuriai būdinga susilpnėjusi inkstų funkcija. Apskaičiuota, kad visame pasaulyje tai paveikė beveik 850 milijonų žmonių, iš kurių daugelis vis dar nėra diagnozuoti. Dažniausios ŠKL priežastys yra diabetas (38 proc.), Hipertenzija (26 proc.) Ir glomerulonefritas (inkstų uždegimas, 16 proc.). ŠKL yra susijęs su reikšmingu sergamumu ir padidėjusia širdies ir kraujagyslių (ŠV) įvykių, tokių kaip širdies nepakankamumas (HF) ir priešlaikine mirtimi, rizika. Sunkiausio tipo, galutinės stadijos inkstų liga (ESKD), inkstų pažeidimas ir inkstų funkcijos pablogėjimas perėjo į tą stadiją, kai reikalinga dializė ar inkstų transplantacija. Dauguma ŠKL sergančių pacientų mirs nuo CV prieš pasiekdami ESKD.

Farxiga yra pirmasis selektyvus natrio-gliukozės kotransporterio 2 (SGLT2) inhibitorius kartą per dieną. Vaistas sukelia hipoglikeminį poveikį nepriklausomai nuo insulino. Jis selektyviai slopina SGLT2 inkstuose ir gali padėti pacientams, sergantiems šlapimu. Gliukozės perteklius išleidžiamas iš sistemos. Be cukraus kiekio kraujyje mažinimo, vaistas taip pat turi papildomų privalumų - svorio netekimą ir kraujospūdžio mažinimą.

Iki šiol „Farxiga“ buvo patvirtinta daugybei indikacijų, skirtingose ​​šalyse: (1) kaip monoterapija ir kaip kombinuoto gydymo dalis, ji padeda dietai ir mankštai pagerinti cukraus kiekio kraujyje kontrolę pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. (2) Jis vartojamas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, širdies ir kraujagyslių ligomis ar daugeliu CV rizikos veiksnių, siekiant sumažinti hospitalizavimo dėl širdies nepakankamumo riziką. (3) Jis skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu (HFrEF), kurių išstūmimo frakcija yra sumažėjusi (sergant 2 tipo cukriniu diabetu ar be jo), siekiant sumažinti širdies ir kraujagyslių (ŠV) mirties ir širdies nepakankamumo hospitalizavimo riziką. (4) Kaip geriamasis insulino adjuvantinis gydymas, jis naudojamas pagerinti cukraus kiekį kraujyje suaugusiesiems, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu (T1D), kurie gydomi insulinu, tačiau blogai kontroliuoja gliukozės kiekį kraujyje ir kurių kūno masės indeksas (KMI) yra ≥ 27 kg. / m2 (antsvoris arba nutukimas).

Mokslui ir toliau atrandant galimą ryšį tarp širdies, inkstų ir kasos, „Farxiga&# 39“ tyrimai plėtojami nuo širdies ir inkstų poveikio iki prevencijos ir organų apsaugos. Širdis, inkstai ir kasa, pažeidus vieną organą, gali sukelti kitų organų nepakankamumą, o tai gali sukelti pagrindinę mirties priežastį visame pasaulyje, įskaitant 2 tipo cukrinį diabetą (T2D), širdies nepakankamumą (ŠN) ir lėtinę inkstų ligą (ŠKL).

„DapaCare“ yra galinga klinikinių tyrimų programa, skirta įvertinti galimą „Farxiga“ poveikį širdies ir kraujagyslių, inkstų ir organų apsaugai. Projektas apima 35 užbaigtus ir vykstančius IIb / III fazės tyrimus, kuriuose dalyvavo daugiau nei 35 000 pacientų ir daugiau nei 2,5 milijono pacientų metų patirtis. Šiuo metu „Farxiga“ vertina III fazės tyrimo metu pacientų, sergančių širdies nepakankamumu (HFpEF) su išsilaikiusi frakcija, gydymą. Be to, Farxiga taip pat vertinamas III fazės DAPA-MI tyrime, siekiant sumažinti širdies nepakankamumo hospitalizavimo (hHF) ar širdies ir kraujagyslių (CV) mirties riziką suaugusiesiems, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu po ūmaus miokardo infarkto (MI) ar širdies smūgis.