JAV FDA suteikta Amgen Sotorasib proveržio narkotikų pavadinimas: Gydymas KRAS G12C mutantinis plaučių vėžys (NSCLC)

Amgen (AMGEN) neseniai paskelbė, kad JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) suteikė tikslinę priešvėžinių vaistų sotorazibo (AMG 510) proveržio narkotikų pavadinimas (BTD) ir realaus laiko onkologijos peržiūros pavadinimas (RTOR ), kuris yra KRASG12C inhibitorius, skirtas lokaliai pažengusiems arba metastazavusiems nesestatinės ląstelės plaučių vėžiui (NSCLC) gydyti pacientams, kurių KRAS G12C mutacija buvo patvirtinta FDA patvirtintais tyrimo metodais.

FDA suteikė sotorasibą BTD ir RTOR, remdamasi teigiamais II fazės CodeBreaK 100 tyrimo rezultatais pažengusioje NSCLC kohortoje pacientams, kurie progresavo po chemoterapijos ir (arba) imunoterapijos. Duomenys parodė, kad sotorasibinis gydymas suteikė ilgalaikį priešlėkinė veikla ir teigiamą naudą bei rizikos charakteristikas: 32,2% pacientų buvo remisija, 88,1% buvo kontroliuojami, o išgyvenamumo be progresavimo mediana (PFS) buvo 6, 3 mėnesio. (Žr. straipsnį "Naujosios Anglijos medicinos leidinys": KRASG12C Slopinimas su Sotorasibu pažangiuose kietuose navikuose.)

David M. Reese, MD, vykdantysis viceprezidentas Amgen mokslinių tyrimų ir plėtros, sakė: "Proveržio narkotikų kvalifikacija (BTD) ir realaus laiko onkologijos apžvalga (RTOR) priartinti Amgen prie galimybės teikti tikslinį vaistą pacientams, sergantiems KRAS G12C mutacijų, ir mes sukūrėme sotorasib kaip pagrindinis vaistas KRAS G12C varomas vėžys. Mums labai malonu gauti šias kvalifikacijas iš reguliavimo agentūrų ir planuojame pateikti naują paraišką dėl narkotikų iki metų pabaigos. Mes tikimės greitai suteikti sotorasibą pacientams, kuriems jo reikia. "

Šiuo metu Amgen atlieka 3 pasaulinio etapo atsitiktinių imčių, teigiamų kontroliuojamų tyrimų (CodeBreaK 200), lyginant sotorasibą su docetakselio chemoterapija pacientams, sergantiems KRAS G12C mutantu NSCLC.

KRAS G12C yra labiausiai paplitusi KRAS mutacija NSCLC. Jungtinėse Amerikos Valstijose apie 13% NSCLC adenokarcinomos pacientų turi KRAS G12C mutacijas, o apie 25 000 naujų pacientų kasmet diagnozuojama kaip NSCLC su KRAS G12C mutacijomis. Pacientams, sergantiems KRAS G12C mutantu NSCLC, kuriems nepavyko pirmos klasės gydymo, gydymo galimybės yra labai ribotos ir yra labai dideli nepatenkinti medicininiai poreikiai. Antros linijos KRAS G12C mutantui NSCLC sergantiems pacientams dabartinis gydymo poveikis nėra idealus, remisijos dažnis yra 9-18%, o išgyvenamumo be progresavimo mediana (PFS) yra tik apie 4 mėnesius.

KRAS yra vienas iš pirmųjų atrastų onkogenų. Jo mutacijos yra maždaug ketvirtadalyje žmogaus navikų. Tai vienas iš aiškiausių tikslų onkologijos vaistų kūrimo srityje. Deja, nepaisant perspektyvių perspektyvų, KRAS jau seniai beveik negali užkariauti. Taip yra todėl, kad baltymas yra be bruožų, beveik sferinė struktūra be akivaizdžių įrišimo vietų, ir sunku sintezuoti tikslinę įrišimo svetainę. Ir slopina aktyvų junginį. Šiuo metu KRAS tapo "ne narkotikų" tikslo onkologijos narkotikų mokslinių tyrimų ir plėtros srityje sinonimu.

Sotorasib (AMG510) cheminė struktūra (paveikslėlio šaltinis: selleck.cn)

Sotorasibas (AMG 510) yra vienas iš pirmųjų mažų molekulių inhibitorių, kurie sėkmingai nukreipti KRAS ir pateko į žmogaus klinikinį vystymąsi. Jis gali būti nukreiptas į KRAS baltymą, turintys G12C mutaciją. Sotorasibas konkrečiai ir negrįžtamai slopina jo proproliferacijos veiklą, užrakindamas G12C mutanto KRAS baltymą neaktyvioje BVP surišimo būsenoje.

Plėtodamas sotorasibą, Amgenas ėmėsi vieno iš sunkiausių iššūkių vėžio tyrimuose per pastaruosius 40 metų. Sotorasibas yra pirmasis KRASG12C inhibitorius, patenkantis į kliniką, ir šiuo metu atliekamas vienas iš plačiausių klinikinių projektų tyrimų, tiriant 10 vaistų derinių 4 žemynuose visame pasaulyje. Per kiek daugiau nei 2 metus sotorasibo klinikinis projektas taip pat sukūrė išsamiausią klinikinių duomenų rinkinį, kuris atliko daugiau nei 600 pacientų, sergančių 13 navikų tipų, tyrimus.