„Novartis“ novatoriškas „SiRNA“ cholesterolio kiekį mažinantis vaistas „Leqvio“ laimėjo pirmąją pasaulyje partiją!

„Novartis“ neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) išleido išsamų atsakymo laišką (CRL) dėl naujoviško naujoviško cholesterolio kiekį mažinančio vaisto inclisirano, skirto gydymui, nepaisant didžiausios tolerancijos suaugusiems pacientams, taikymo. su hipercholesterinemija, padidėjus MTL-C statinų dozėms.

FDA nurodė, kad dėl to, kad nepavyko išspręsti klausimų, susijusių su įrenginių patikrinimais, agentūra negalėjo patvirtinti įtraukiamos NDA 2020 m. Gruodžio 23 d., Numatytą receptinių vaistų vartotojų mokesčio įstatymo (PDUFA) datą. Susiję klausimai bus perduoti Europos gamyklai per 10 darbo dienų. Ši trečiosios šalies gamykla yra atsakinga už inclisirano vaistų gamybą. Prieš patvirtinant NDA, būtina tinkamai išspręsti likusius objektų tikrinimo klausimus. Šiuo metu FDA neatlieka patikrinimų vietoje. Jei bus nustatyta, kad norint patvirtinti paraišką reikia patikrinti gamyklą, FDA, atsižvelgdama į visuomenės sveikatos poreikius ir kitus veiksnius, nustatys tvarkaraštį po saugių kelionių atnaujinimo.

Johnas Tsai, pasaulinio vaistų vystymo skyriaus vadovas ir „Novartis“ vyriausiasis medicinos pareigūnas, sakė:" „Novartis“ yra įsitikinęs pateiktų „inclisiran“ reguliavimo dokumentų kokybe, įskaitant daugybę tvirtų įrodymų, susijusių su veiksmingumu ir saugumu. Mes tikimės dirbti su FDA ir mūsų Trišaliai gamybos partneriai susitiko aptarti gautų atsiliepimų ir tolesnių veiksmų. Mes esame įsipareigoję kuo greičiau pristatyti šią potencialiai pirmąją savo klasėje mažą interferuojančią RNR (siRNR) cholesterolio kiekį mažinančią terapiją pacientams Jungtinėse Valstijose."

Šio mėnesio 11 d. Inclisiran buvo patvirtintas Europos Komisijos (EB) ir parduotas Europoje prekiniu pavadinimu „Leqvio“ kaip pagalbinė priemonė dietos kontrolei gydyti suaugusiųjų pirminę hipercholesterolemiją (heterozigotinę šeimyninę ir negiminės (sekso) ar mišri dislipidemija, konkrečiai: (1) Leqvio kartu su statinais ar statinais ir kitomis lipidų kiekį mažinančiomis terapijomis yra naudojamas pacientams, kurie, gavę didžiausią toleruojamą statinų dozę, negali pasiekti MTL-C gydymo tikslų; (2) Leqvio derinamas su kitos lipidų kiekį mažinančios terapijos pacientams, netoleruojantiems statinų ar kontraindikacijoms statinų, gydyti.

Leqvio švirkščiamas po oda. Po kiekvieno vartojimo 0 ir 3 mėnesiais, palaikomojo laikotarpio metu jis skiriamas kartą per 6 mėnesius ir tik 2 injekcijas per metus. Manoma, kad, palyginti su rinkoje esančiais cholesterolio kiekį mažinančiais vaistais, „Leqvio“ žymiai pagerins ilgalaikę atitiktį.

Verta paminėti, kad „Leqvio“ yra pirmasis ir vienintelis mažas interferuojančios RNR (siRNR) cholesterolio kiekį mažinantis (MTL-C) gydymas pasaulyje. Veiklioji vaisto sudedamoji dalis yra inclisran, kuri yra novatoriškas siRNR su nauju veikimo mechanizmu. Naudodamas RNR trukdžius (RNr), jis gali veiksmingai ir galiausiai sumažinti aterosklerozines širdies ir kraujagyslių ligas (ASCVD). , MTL-C koncentracija pacientams, kuriems yra ASCVD rizikos ekvivalentas, heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija (HeFH). Šios ligos yra pagrindiniai širdies priepuolio ir insulto varikliai, galiausiai gali sukelti mirtį.

Europoje nuo širdies ir kraujagyslių ligų (ŠKL) kasmet žūva 3,9 mln. Nepaisant plačiai vartojamų statinų, 80% didelės rizikos pacientų nepasiekia rekomendacijose rekomenduoto MTL-C tikslo. Klinikiniai duomenys rodo, kad pacientams, vartojantiems didžiausią toleruojamą lipidų kiekį mažinančio gydymo dozę, tačiau esant padidėjusiam MTL-C, Leqvio gali veiksmingai ir nuolat mažinti MTL-C, o jo saugumas yra panašus į placebą. Taikant unikalų dozavimo režimą du kartus per metus, „Leqvio“ galima sklandžiai integruoti į pacientų' reguliarūs medicininiai vizitai, gerinant atitiktį ir gerinant pacientų prognozes.

Šis patvirtinimas, pagrįstas ORION klinikinių tyrimų projekto, įskaitant III fazės tyrimus, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 3600 pacientų, vartojančių didžiausią toleruojamą statinų dozę, rezultatais, įvertino inclisirano saugumą, veiksmingumą ir toleravimą. Rezultatai parodė, kad suaugusiems pacientams, sergantiems ASCVD, ASCVD rizikos ekvivalentu ir (arba) HeFH, inclisiran injekcija po oda du kartus per metus po pradinės 2 dozių (0 mėnesių ir 3 mėnesių) dozės gali trukti ir veiksmingai sumažinti MTL -C: palyginti su placebu MTL-C lygis efektyviai ir nuolat mažinamas iki 52% (p<>

Be to, gydant inclisiran, MTL-C lygis sumažėjo 17 mėnesių, o jo saugumas ir toleravimas buvo panašūs į placebo. Papildoma post-hoc analizė parodė, kad inclisiraną vartojusių pacientų kintamumas buvo mažas: 88% pacientų bet kuriuo tyrimo metu pasiekė rekomenduojamus rekomenduojamus tikslus (pastebėtas vertes).

inclisiran yra novatoriškas siRNR cholesterolio kiekį mažinantis vaistas, kurį sukūrė farmacijos kompanija The Medicines Company (TMC). 2019 m. Lapkričio mėn. „Novartis“ įsigijo TMC už 9,4 mlrd. Šiuo metu inclisiraną taip pat tikrina JAV FDA.

Inclisiran yra pirmasis cholesterolio kiekį mažinantis gydymas siRNR kategorijoje, skirtas proproteino konvertazės subtilizinui 9 (PCSK9), kuris yra pagrindinis mechanizmas, kuriuo organizmas reguliuoja MTL-C. PCSK9 baltymai gali sumažinti kepenų&# 39 gebėjimą iš kraujo pašalinti mažo tankio lipoproteinų cholesterolį (MTL-C), o MTL-C yra pripažintas pagrindiniu širdies ir kraujagyslių ligų (ŠKL) rizikos veiksniu. PCSK9 taikinys suteikia naują kovos su MTL-C gydymo modelį, kuris laikomas didžiausiu laimėjimu lipidų kiekio mažinimo srityje po statinų (pvz., Lipitor).

Inclisiran yra tam tikra siRNR, kuri naudoja natūralų žmogaus RNR trukdymą, kad prisijungtų prie PCRK9 baltymą koduojančios iRNR, kad sumažėtų MRNR kiekis ir kad kepenys negalėtų gaminti PCSK9 baltymų per RNR trukdžius, taip padidindamos kepenų gebėjimą pašalinti MTL-C iš kraujo ir suvokti MTL-C lygio sumažėjimą.

Iki šiol rinkoje buvo patvirtinti du monokloniniai antikūnų vaistai, skirti PCSK9 baltymo slopinimui, būtent „Amgen“ repata ir „Sanofi / Regeneron“ „Praluent“. Skirtingai nuo monokloninių antikūnų PCSK9 inhibitorių, kaip RNAi vaistas, inclisiranas veikia tiesiogiai uždarydamas PCSK9 baltymo gamybą kepenyse.

Nors jis atsilieka nuo kitų PCSK9 inhibitorių, inclisiran' palaikymo laikotarpio patogumui reikalingi tik du poodiniai švirkštimai per metus, o tai suteikia gerą galimybę patekti į rinką cholesterolio kiekį mažinančių vaistų rinkoje. „Credit Suisse“ anksčiau prognozavo, kad „inclisiran&# 39“ pasauliniai metiniai pardavimai 2024 m. Sieks 1,13 mlrd. JAV dolerių.