„Vertex“ trigubos terapijos „Kaftrio“ ir „Ivacaftor“ programą netrukus patvirtins ES

„Vertex Pharmaceuticals“ yra pasaulinė lyderė gydant cistinę fibrozę (CF). Neseniai paskelbė, kad bendrovė paskelbė, kad Europos vaistų agentūros (EMA) Žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) paskelbė teigiamą apžvalgą, kurioje siūloma patvirtinti Kaftrio (ivakaftoras / tezakaftoris / eleksakaftoras) ir ivakaftoro 150 mg tablečių derinio vaistų derinio schemą. Jis vartojamas visiems vyresniems kaip 12 metų CF sergantiems pacientams, kuriems yra bent viena F508del mutacija cistinės fibrozės transmembraninio laidumo reguliatoriaus (CFTR) gene.

Pasaulyje F508del yra dažniausia mutacija, sukelianti CF. Dabar CHMP nuomonės bus pateiktos peržiūrėti Europos Komisijai (EK), kuri paprastai priima galutinį sprendimą dėl peržiūros per 2 mėnesius. Jei bus patvirtinta, dauguma CF sergančių pacientų Europoje galės gauti kombinuotą Kaftrio ir ivakaftoro 150 mg terapiją.

Europoje Kaftrio (ivakaftoras / tezakaftoris / eleksakaftoras) ir Kalydeco (ivakaftoras) derinys buvo patvirtintas anksčiau ir gali būti naudojamas ≥12 metų amžiaus gydant 2 F508del mutacijas (F / F) arba 1 F508del mutacijas ir 1 CF pacientai, turintys minimalios funkcinės mutacijos (F / MF) genotipą.

Jungtinėse Valstijose šią trigubą terapiją („Kaftrio“ + „Kalydeco“ režimas) FDA patvirtino 2019 m. Spalio mėn. Prekės ženklu „Trikafta“ (eleksakaftoras / tezakaftoris / ivakaftoras + ivakaftoras). Šiuo metu šio vaisto gydymo populiacija išplėsta: CF pacientams, kuriems yra ≥12 metų, yra specifinių CFTR geno mutacijų ir reaguoja į gydymą Trikafta, remiantis in vitro duomenimis.

Teigiama CHMP apžvalga pagrįsta pasaulinio 3 fazės tyrimo (445-104 tyrimas) rezultatais. Tyrimas buvo atliktas su ≥ 12 metų CF sergančiais pacientais, kuriems buvo heterozigotinės F508del-CFTR mutacijos ir CFTR vartojamos mutacijos (F / G) arba liekamųjų funkcijų mutacijos (F / RF), ir įvertintas trigubo gydymo veiksmingumas ir saugumas. Tyrimą „Vertex“ atliko papildydamas ankstesnius 3 fazės tyrimus, kurie parodė, kad ivakaftoras / tezakaftoris / eleksakaftoras kartu su ivakaftoriu buvo vartojamas kartu vartojant 12 metų ir vyresnių ivakaftoro režimą su 2 F508del mutacijomis (F / F) arba 1 F508del mutacija ir 1 teigiamas rezultatas buvo gautas CF sergantiems pacientams, kurių genotipas buvo mažiausia funkcinė mutacija (F / MF).

Tyrimo „Sduty 445-104“ rezultatai parodė statistiškai reikšmingą ir kliniškai reikšmingą pirminių ir pagrindinių antrinių vertinamųjų baigčių pagerėjimą (įskaitant pacientų, vartojusių ivakaftoro / tezakaftoro / eleksakaftoro kartu su ivakaftoru, plaučių funkciją).

Dr Nia Tatsis, vyriausioji reguliavimo ir kokybės pareigūnė bei „Vertex“ vykdomoji viceprezidentė, sakė:" Šiandien' nuomonė yra svarbus žingsnis teikiant šį vaistą bet kuriam CF sergančiam pacientui, turinčiam bent vieną F508del mutaciją, įskaitant su vartais ar liekamomis funkcinėmis mutacijomis. CF pacientai, kuriems anksčiau netaikyta ši triguba terapija."

Cistinė fibrozė (CF) yra reta, gyvenimą sutrumpinanti genetinė liga, kuria serga maždaug 75 000 žmonių visame pasaulyje. CF yra progresuojanti, daugiasistema liga, pažeidžianti plaučius, kepenis, virškinamąjį traktą, sinusus, prakaito liaukas, kasą ir reprodukcinį traktą. CF sukelia kai kurios CFTR geno mutacijos, kurios sukelia CFTR baltymo funkcijos defektus ar delecijas. Vaikai turi paveldėti 2 defektinius CFTR genus (po vieną kiekvienam iš tėvų), kad išsivystytų CF.

Nors yra daug įvairių CFTR mutacijų, galinčių sukelti ligą, didžioji dauguma CF sergančių pacientų turi bent vieną F508del mutaciją. Šias mutacijas galima nustatyti atliekant genetinius tyrimus ar genotipus. CFTR baltymas paprastai reguliuoja jonų pernašą ląstelės membranoje, o genų mutacijos gali sunaikinti arba prarasti baltymo produkto funkciją. Nutraukus jonų pernešimą ląstelės membranoje, tirštėja tam tikrų organų gleivinės dangos klampa. Vienas iš pagrindinių ligos požymių yra tirštų gleivių kaupimasis kvėpavimo takuose, dėl kurio atsiranda kvėpavimo sunkumų, lėtinių pasikartojančių plaučių infekcijų ir progresuojančių plaučių pažeidimų, galiausiai sukeliančių mirtį. Vidutinis CF sergančių pacientų mirties amžius yra 30-ies metų pradžioje.

Iki šiol „Vertex“ išvardijo 4 CF vaistus: Kalydeco (ivakaftoras), Orkabi (lumakaftoris / ivakaftoras), Symdeko (tezakaftoris / ivakaftoris ir ivakaftoras), „Trikafta“ (eleksakaftoras / tezakaftoris / ivakaftoras ir ivakaftoras), pirmieji 3 vaistai gali gydyti. yra apie 40 000 pacientų visame pasaulyje, tai sudaro apie 50% visų CF pacientų. Naujai patvirtinta triguba terapija „Trikafta“ 2019 m. Pabaigoje gali išplėsti gydymo spektrą iki 90% viso pasaulio CF pacientų.

Farmacijos rinkos tyrimų organizacija „EvaluatePhamra“ išleido ataskaitą, kurioje numatoma, kad „Trikafta“ 2026 m. Taps vienu iš perkamiausių&Nr. 39 TOP10 vaistų, jo pardavimai sieks 8,739 mlrd. JAV dolerių, o stebinantis 54,3% metinis augimo tempas per 2019 m. -2026 m.