Johnson&Johnson Ponvory (ponesimod) patvirtino JAV FDA

Johnson&stiprintuvas; Johnsono (JNJ) „Janssen Pharmaceuticals“ neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino Ponvory (ponesimod), vieną kartą per parą vartojamą, geriamąjį, selektyvųjį sfingozino-1-fosfato receptorių 1 (S1P1) moduliatorių, skirtą gydyti suaugusių pacientų, sergančių recidyvuojančia išsėtine skleroze (IS), įskaitant klinikinį izoliuotą sindromą (NVS), recidyvuojančią-remituojančią išsėtinę sklerozę (RRMS), aktyvią antrinę progresuojančią išsėtinę sklerozės ligą (SPMS). Kalbant apie vaistus, daugumai pacientų Ponvory nereikalauja genetinių tyrimų ar pirmosios dozės širdies stebėjimo. Tačiau kadangi pradėjus gydymą Ponvory, širdies susitraukimų dažnis gali sumažėti, todėl pacientams, kuriems anksčiau buvo specifinė širdies liga, rekomenduojama stebėti pirmąją dozę.

Verta paminėti, kad „Ponvory“ yra pirmoji ir vienintelė geriamosios ligos modifikavimo terapija, patvirtinta FDA atlikti kontroliuojamą parduodamos geriamosios terapijos tyrimą. Palyginti su šiuo metu vartojamu geriamuoju IS vaistu Aubagio (teriflunomidas), Ponvory parodė puikų efektyvumą mažinant metinį pasikartojimo dažnį (metinis pasikartojimo dažnis sumažintas beveik trečdaliu), ir tai įrodyta kaupiamaisiais klinikinių tyrimų duomenimis daugiau nei 10 metų Norėdami pagerinti jo veiksmingumą ir saugumą.

„Aubagio“ yra geriamasis „Sanofi“ vaistas. Jį JAV FDA patvirtino recidyvuojančiai išsėtinei sklerozei (RMS) gydyti jau 2012 m. Rugsėjo mėn. Šis vaistas yra pramonėje pirmaujantis geriamasis MS vaistas ir viršijo sąrašą 70 šalių ir regionų. Kinijoje „Aubagio“ buvo patvirtintas prekybai 2018 m. Liepos mėn. Ir yra pirmasis burnos ligą modifikuojantis gydymas, patvirtintas išsėtinei sklerozei gydyti Kinijoje.

Jungtinėse Amerikos Valstijose yra beveik 1 milijonas suaugusių pacientų, sergančių išsėtine skleroze (IS), o apie 85% pirminės diagnozės metu diagnozuojama recidyvuojanti IS. Nors pastaraisiais metais padaryta pažanga, vis dar yra nepatenkintų medicinos poreikių šioje srityje. Palyginti su rinkoje esančiais gydymo būdais, „Ponvory“ parodė puikų veiksmingumą, ypač mažinant naujų uždegiminių pažeidimų kaupimąsi ir negalią. Ponvory patvirtinimas rinkoje suteiks pacientams svarbų naują geriamąjį vaistą.

Šis patvirtinimas grindžiamas III fazės OPTIMUM („NCT02425644“) tiesioginio tyrimo rezultatais. Tyrimas buvo atliktas su suaugusiais pacientais, sergančiais RMS, ir palygino ponesimodo ir Aubagio veiksmingumą, saugumą ir toleravimą.

Verta paminėti, kad OPTIMUM tyrimas yra pirmasis didelio masto kontroliuojamas galvos ir galvos tyrimas, lyginant du geriamuosius vaistus RMS gydymui. Duomenys parodė, kad ponesimodas (20 mg, kartą per parą) parodė pranašumą, palyginti su Aubagio (14 mg, vieną kartą per parą), kalbant apie pagrindinį tyrimo rezultatą ir daugelį antrinių vertinamųjų baigčių.

Konkretūs duomenys yra šie: (1) Kalbant apie pagrindinį tikslą, nuo pradinio iki 108-osios gydymo savaitės, palyginti su Aubagio gydymo grupe, ponesimodo grupės metinis pasikartojimo dažnis (ARR) statistiškai reikšmingai sumažėjo 30,5% (ARR: 0,202, palyginti su 0,290, p=0,0003); Tyrimo laikotarpiu 71% pacientų, gydytų ponesimodais, nepasikartojo, o 61% - „Aubagio“. (2) ponesimodas taip pat pranašesnis už Aubagio, sumažindamas naujų gadoliniumo (GdE) T1 pažeidimų skaičių ir naujų arba padidėjusių T2 pažeidimų skaičių atitinkamai 59% ir 56%. GdE T1 pažeidimai ir T2 pažeidimai yra atitinkamai identifikuojami magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) technologija ir yra laikomi klasikiniu IS patologijos pasikartojimo matavimu, kuris gali suteikti įžvalgos apie ligos aktyvumą ir ligos naštą. (3) Šiame tyrime pastebėtas ponesimodo saugumas atitinka ankstesnių tyrimų ir kitų žinomų S1P receptorių moduliatorių saugumą. Dažniausias nepageidaujamas reiškinys (TEAE) gydymo ponesimodu grupėje yra alanino padidėjusi aminotransferazė (ALT), nazofaringitas, galvos skausmas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija.

Išsėtinė sklerozė (IS) yra lėtinė autoimuninė uždegiminė centrinės nervų sistemos liga, kuria serga 2,3 milijono žmonių visame pasaulyje, ir serga daugiau moterų nei vyrų. Liga pasižymi demielinizacija ir aksonų praradimu, dėl ko sutrinka nervų funkcija ir sunki negalia. Pagrindinis IS potipis yra recidyvuojanti išsėtinė sklerozė (RMS), kuri sudaro 85% MS sergančių pacientų, įskaitant kliniškai izoliuotą sindromą (NVS), recidyvuojančią-remituojančią išsėtinę sklerozę (RRMS) ir aktyvią antrinę seksualinę išsėtinę sklerozę (SPMS). Recidyvas apibrėžiamas kaip nauji, blogėjantys ar pasikartojantys neurologiniai simptomai, trunkantys ilgiau nei 24 valandas be karščiavimo ar infekcijos. Pasikartojimas gali būti visiškai pašalintas per kelias dienas ar savaites, arba tai gali sukelti nuolatinę negalią ir negalios kaupimąsi.

Veiklioji „Ponvory“ farmacinė medžiaga yra ponesimodas, kuris yra naujas, geriamasis, selektyvus sfingozino-1-fosfato receptorių 1 (S1P1) moduliatorius, kuris gali funkciškai slopinti S1P baltymo aktyvumą ir surišti limfocitus prie limfmazgių. cirkuliuojančių limfocitų, kurie gali pereiti kraujo ir smegenų barjerą. Išsėtine skleroze (IS) sergantiems pacientams limfocitai patenka į smegenis ir pažeidžia mieliną (mieliną). Mielino apvalkalas yra apsauginis apvalkalas, galintis izoliuoti nervines ląsteles. Mielino pažeidimas gali sulėtinti arba sustabdyti nervų laidumą ir sukelti neurologinius simptomus ir išsėtinės sklerozės požymius.

Šiuo metu sfingozino-1-fosfato (S1P) receptoriai tapo svarbiu taikiniu kuriant naujus vaistus MS srityje. 2019 m. Kovo mėn. „Novartis&# 39“; geriamasis S1P receptorių moduliatorius Mayzent (siponimodas) buvo patvirtintas JAV FDA suaugusiems pacientams, sergantiems RMS, gydyti. 2020 m. Kovo mėn. Zeposia (ozanimodas), geriamasis S1P receptorių moduliatorius iš „Xinji“ (įsigijo „Bristol-Myers Squibb“), JAV FDA patvirtino suaugusius pacientus, sergančius RMS.

„Ponvory“ pasirodžius viešai, jis tiesiogiai varžysis su „Mayzent“ ir „Zeposia“. Be to, „Ponvory“ taip pat konkuruoja su daugeliu kitų geriamųjų vaistų, tokių kaip „Novartis“ „Gilenya“, „Sanofi“ „Aubagio“, „Biogen“ „Tecfidera“ ir „Vumerity“, „Merck“ „Mavenclad“ ir „Roche“ antikūnų vaistais, kuriems reikia tik 2 „Ocrevus“ infuzijų per metus.