Verzenio (abemaciclib): pirmasis CDK4/6 inhibitorius HR+/HER2 didelės rizikos ankstyvam krūties vėžiui gydyti!--2/2

Šis patvirtinimas pagrįstas pirmiau minėtų pogrupių veiksmingumo analizės rezultatais ir papildomais stebėjimais po įvykio. Šioje analizėje Verzenio derinys su ET ir toliau rodo kliniškai reikšmingą naudą: pacientams, kuriems yra didelės rizikos klinikinių ir patologinių požymių ir Ki-67 balas ≥20%, Verzenio+ET, palyginti su standartiniu adjuvantu ET, sukels krūtis. vėžio pasikartojimo arba Mirties rizika sumažėjo 37 % (HR=0,626; 95 % PI: 0,49-0,80), o absoliučios naudos koeficientas IDFS įvykių dažniui per 3 metus buvo 7,1%. Pagal šią analizę IDFS incidentų skaičius Verzenio{15}}ET grupėje buvo 104, o ET grupėje – 158. Bendro išgyvenamumo (OS) duomenys dar nėra subrendę, todėl tęsiami tolesni veiksmai. . Šio tyrimo metu nepageidaujamos reakcijos atitiko žinomas Verzenio saugumo charakteristikas.

MonarchE tyrimo tyrėja ir Harvardo medicinos mokyklos medicinos daktarė Sara M. Tolany sakė:" MonarchE tyrimo planas ir rezultatai keičia praktiką ir yra pirmoji pažanga gydant HR pagalbinį. +HER2 – krūties vėžys ilgą laiką. FDA patvirtino Verzenio ir endokrininės terapijos derinys ankstyvam krūties vėžiui gydyti gali tapti nauju šios populiacijos priežiūros standartu. Esame padrąsinti, kad po 2 metų gydymo periodo labai sumažėjo šių pacientų pasikartojimo rizika, todėl labai džiaugiamės galėdami suteikti pacientams šias naujas gydymo galimybes."

Krūties vėžys yra labiausiai paplitęs vėžys tarp moterų visame pasaulyje. Apskaičiuota, kad 90% krūties vėžio atvejų diagnozuojami ankstyvoje stadijoje. Apie 70 % krūties vėžio atvejų yra HR+/HER2-, kuris yra labiausiai paplitęs potipis. Net ir HR+/HER2 potipio atveju krūties vėžys yra sudėtinga liga, ir daugelis veiksnių, pavyzdžiui, ar vėžys išplito į limfmazgius, biologinės naviko savybės, turės įtakos pasikartojimo rizikai. .

Verzenio veiklioji farmacinė medžiaga yraabemaciclib, kuris yra geriamasis tikslinis CDK4/6 inhibitorius, galintis selektyviai slopinti nuo ciklino priklausomą kinazę 4/6 (CDK4/6), atkurti ląstelių ciklo kontrolę ir blokuoti naviko ląstelių dauginimąsi. Nekontroliuojamas ląstelių ciklas yra būdingas vėžio požymis. CDK4/6 yra pernelyg aktyvus daugeliui vėžio formų, todėl ląstelių dauginimasis nekontroliuojamas. CDK4/6 yra pagrindinis ląstelių ciklo reguliatorius, galintis paskatinti ląstelės ciklo perėjimą iš augimo fazės (G1 fazės) į DNR replikacijos fazę (S1 fazė). Sergant estrogenų receptorių teigiamu (ER+) krūties vėžiu, CDK4/6 per didelis aktyvumas yra labai dažnas, o CDK4/6 yra pagrindinis ER signalizacijos tikslas. Ikiklinikiniai duomenys rodo, kad dvigubas CDK4/6 ir ER signalizacijos slopinimas turi sinergetinį poveikį ir gali slopinti ER+ krūties vėžio ląstelių augimą G1 fazėje. Tai rodo ir klinikiniai įrodymaiabemaciclibkerta kraujo-smegenų barjerą. Pažengusių vėžiu sergančių pacientų, įskaitant krūties vėžiu sergančias pacientes, abemaciklibo ir jo aktyvių metabolitų (M2 ir M20) koncentracija smegenų skystyje yra lygi nesusijusios plazmos koncentracijai.

Verzenio buvo patvirtintas 2017 m. spalio mėn., skirtas pacientams, sergantiems HR+/HER2 – progresavusiu arba metastazavusiu krūties vėžiu, gydyti. Vaistas tinka: (1) kartu su aromatazės inhibitoriumi (AI) kaip pradinė endokrininė terapija moterims po menopauzės gydyti (2) kartu su fulvestrantu moterims, kurioms endokrininė terapija progresavo; (3) Kaip monoterapija, jis vartojamas suaugusiems pacientams, kuriems buvo taikyta endokrininė terapija ir chemoterapija, siekiant kontroliuoti metastazavusią ligą, tačiau jos progresavo.

Šiuo metu rinkoje yra daug CDK4/6 inhibitorių, be Eli Lilly's Verzenio, Pfizer's Ibrance (palbociklibas) ir Novartis Kisqali (ribociklibas). Kinijoje Pfizer Ibrance (palbociclib) buvo patvirtintas 2018 m. rugpjūčio mėn. ir tapo pirmuoju CDK4/6 inhibitoriumi, patvirtintu Kinijoje. Vaisto indikacijos yra šios: kartu su aromatazės inhibitoriais kaip pradinė endokrininė HR+/HER2 terapija – moterų po menopauzės, sergančių lokaliai išplitusiu arba metastazavusiu krūties vėžiu, gydymas.

2020 m. gruodį Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) buvo patvirtintas ir tapo antruoju Kinijoje patvirtintu CDK4/6 inhibitoriumi. Vaistas vartojamas HR+/HER2- lokaliai išplitusiam arba metastazavusiam krūties vėžiui gydyti: (1) ir aromatas Fermentų inhibitorių derinys naudojamas kaip pradinė endokrininė terapija pacientėms po menopauzės; (2) Derinys su fulvestrantu vartojamas pacientams, kuriems liga progresavo po endokrininės terapijos.

2021 m. kovo 8 d. Eli Lilly vienu metu Pekine ir Šanchajuje surengė listingavimo spaudos konferenciją: CDK4/6 inhibitorius Verzenio (abemaciclib) sėkmingai įtrauktas į Kinijos prekybos sąrašą.