Yovant Burnos Relugolix, GnRH receptorių antagonistas, Žymiai sumažina menstruacinio / ne menstruacijų dubens skausmas!

Myovant Mokslai yra sveikatos priežiūros bendrovė, orientuota į naujoviškų gydymo būdų kūrimą, siekiant iš naujo apibrėžti moterų sveikatos ir prostatos vėžio priežiūrą. Neseniai bendrovė paskelbė, kad pirmasis III fazės tyrimas SPIRIT projekto įvertinti relugolikso sudėtinės tabletės (relugolikso 40 mg, estradiolio 1, 0 mg, noretisterono acetato 0, 5 mg) gydyti moterims, sergančioms su endometriozės sukeltu skausmu, pasiekė bendrą Pagrindinę veiksmingumo vertinamąją baigtį ir 6 pagrindinius antrinius vertinamuosius baigtis. Tyrimo metu relugolikso sudėtinės tabletės buvo gerai toleruojamos, įskaitant minimalų kaulų tankio sumažėjimą per 24 gydymo savaites.

Myovant taip pat paskelbė, kad atskirame klinikiniame tyrime pagal Hoogland Skouby vertinimo skalę (balo<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

Myovant endometriozės III fazės klinikinis projektas SPIRIT apima 2 tarptautinius, kartotinius pagrindinius klinikinius tyrimus (SPIRIT 1, SPIRIT 2), vertina relugolikso sudėtinių tablečių veiksmingumą ir veiksmingumą gydant su endometrioze susijusį skausmą ir saugumą. Tyrime moterys buvo atsitiktinai suskirstytos į tris grupes, 24 savaites vartojo relugolikso sudėtines tabletes (vieną kartą per parą), relugolikso vieną vaistą (40 mg vieną kartą per parą) 12 savaičių + relugolikso sudėtines tabletes (vieną kartą per parą) 12 savaičių , Placebinis gydymas 24 savaites. Reikalavimus atitinkančios 2 studijas baigusios moterys turi galimybę dalyvauti aktyviame gydymo tęstinio tyrimo tyrime. Šiame tyrime visos moterys 80 savaičių vartojo relugolikso sudėtines tabletes, o bendras gydymo laikotarpis gali siekti 104 savaites. Tyrimo tikslas – įvertinti ilgalaikį gydymo saugumą ir ilgalaikį veiksmingumą.

Klinikinio tyrimo SPIRIT 2 metu atliktos bendrosios pirminės vertinamosios baigties analizės duomenimis, 75,2 % relugolikso sudėtinių tablečių grupės moterų ir 30,4 % moterų placebo grupėje kliniškai reikšmingai sumažino dismenorėja (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

Be to, relugolikso sudėtinės tabletės buvo statistiškai reikšmingos, palyginti su placebu, pagal 6 pagrindines antrines vertinamąsias baigtis, išmatuotas 24 savaitę, įskaitant: vidutinę dismenorėja ir bendro dubens skausmo pokyčius, taip pat skausmo poveikį kasdienei veiklai (naudojant gimdos membraninę sveikatos būklę -30 [EHP- 30] skausmo domeno matavimą), didesnis procentas moterų nevartoja opioidų (visi p<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

Tyrimo metu relugolikso sudėtinės tabletės buvo gerai toleruojamos, o 24 savaičių gydymo laikotarpiu kaulų tankis sumažėjo minimaliai. Bendras nepageidaujamų reiškinių dažnis relugolikso sudėtinių tablečių grupėje ir placebo grupėje buvo panašus (80, 6%, palyginti su 75, 0%). 5, 3% moterų relugolikso sudėtinių tablečių grupėje nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reiškinių, palyginti su 3, 9% placebo grupėje. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę ne mažiau kaip 10% relugolikso sudėtinių tablečių grupės moterų, buvo galvos skausmas, nazofaringitas ir karščio bangos. Relugolikso sudėtinių tablečių grupėje buvo 3 nėštumai, o placebo grupėje – 5 nėštumai.

Linda Giudice, MD, garsus profesorius reprodukcinių mokslų Kalifornijos universitete, San Franciskas (UCSF), sakė: "Endometriozė gali sukelti stiprų fizinį skausmą ir emocijas daugeliui moterų, kurioms reikia naujų neinvazinių gydymo tinka ilgalaikiam naudojimui. Nelaimę. Kliniškai reikšmingi rezultatai, paskelbti šiandien, teikia vilčių, ypač tą pačią relugolikso sudėtinių tablečių dozę, kuri žymiai pagerino skausmą, taip pat parodė gerą toleranciją, įskaitant minimalų kaulų tankio praradimą. "

Lynn Seely, MD, "Myovant" generalinis direktorius, sakė: "Remiantis mūsų sėkmingu III fazės gimdos fibrozės tyrimu, esame labai patenkinti teigiamais iii fazės endometriozės tyrimo rezultatais, kurie priartina mus prie mūsų vizijos: kad moterys, kenčiančios nuo šių ligų, kartą per dieną, viena tabletė vienu metu, šis vaistas yra kasdienė tabletė, kuri subalansuoja kliniškai reikšmingą simptomą ir gerai toleruojamą saugumą. Mes tikimės pasidalinti mūsų kitų endometriozės tyrimo, SPIRIT 1, vėliau šį ketvirtį rezultatus. "

relugolikso cheminė struktūrinė formulė (Šaltinis: medchemexpress.com) ir veikimo mechanizmas

Relugolix yra vieną kartą per parą geriamasis, gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) receptorių antagonistas, kuris gali sumažinti kiaušidžių estradiolio gamybą blokuodamas GnRH receptorius hipofizės liaukoje, hormonas, kuris stimuliuoja gimdos fibrozės ir endometriozės augimą. Be to, relugoliksas taip pat gali slopinti testosterono gamybą, hormonas, kuris gali skatinti prostatos vėžio augimą.

Šiuo metu Myovant kuria relugolikso sudėtines tabletes gimdos fibrozei ir endometriozei gydyti. Be to, bendrovė taip pat kuria relugolikso vieno vaisto tabletes (120mg, vieną kartą per dieną) progresavusiam prostatos vėžiui gydyti.

Šių metų kovo mėnesį Myovant pateikė Europos vaistų agentūrai (EMA) paraišką dėl relugolikso tablečių registravimo liudijimo europos vaistų agentūrai (EMA) vidutinio sunkumo ir sunkiems gimdos fibroze sergančių moterų simptomams gydyti. Bendrovė planuoja pateikti naują narkotikų taikymo (NDA) relugolikso junginys tablečių FDA šių metų gegužės mėnesį už tas pačias indikacijas. Du dažniausi gimdos fibrozės simptomai yra stiprus menstruacinis kraujavimas (HMB) ir skausmas. Jei relugolikso sudėtinės tabletės bus patvirtintos, jos bus vienos dienos gydymas moterims, sergančioms gimdos fibroma. Visai neseniai, bendrovė taip pat pateikė naują paraišką dėl relugolix vieno vaisto tabletės (120mg) į FDA vyrų pacientų, sergančių progresavusiu prostatos vėžiu gydymui. III fazės HERO tyrimo metu relugolikso remisijos dažnis progresavusiam prostatos vėžiui gydyti buvo toks pat didelis kaip 96, 7%, o tai buvo žymiai geresni sužeista nei leuprolido acetatas.

"Relugolix" sukūrė "Takeda", o Myovant (Roivant ir Takeda įsteigta bendrovė) 2016 m. birželio mėn. Japonijoje relugoliksas buvo patvirtintas 2019 m. sausio mėn.

Relugolix sudėtines tabletes gimdos fibrozės gydymui galima remiantis III fazės LIBERTY projekto veiksmingumo ir saugumo duomenimis ir vienerių metų atviru tęstine studija. LIBERTY projektas apima du tarpvalstybinius, pasikartojančius ir kritinius III fazės klinikinius tyrimus (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Buvo įtrauktos pacientės, sergančios gimdos fibroma kartu su menoragija, ir relugolikso sudėtinės tabletės buvo įvertintos 24 savaites. Reikalavimus atitinkantys pacientai, kurie baigė 2 tyrimus, turi galimybę būti įtraukti į teigiamą gydymo pratęsimo tyrimą. Tęstinio tyrimo metu visi pacientai vartojo 28 savaičių relugolikso sudėtines tabletes, t. y. bendras gydymo laikotarpis buvo 52 savaitės. Tikslas buvo įvertinti ilgalaikį Gydymo saugumas ir veiksmingumas. Pasibaigus 52 savaičių bendram gydymo laikotarpiui, reikalavimus atitinkantys pacientai gali pasirinkti dalyvauti antrajame 52 savaičių atsitiktinių imčių išstojimo tyrime, kurio tikslas – pateikti 2 metų relugolikso sudėtinių tablečių saugumo ir veiksmingumo duomenis ir įvertinti palaikomąjį gydymą. Būtinybė. Visuose tyrimuose atsakas į gydymą buvo apibrėžiamas kaip matuojamas pagrindiniu heme metodu. Per pastarąsias 35 gydymo dienas menstruacinio kraujo netekimo kiekis sumažėjo 80 ml nuo pradinio lygio ir ≥ 50% nuo pradinio lygio.

Rezultatai parodė, kad ir LIBERTY 1, ir LIBERTY 2 tyrimai pasiekė pagrindinį galutinį tašką (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

Atviro tyrimo metu taip pat buvo pasiekta pagrindinė vertinamoji baigtis: vieneri gydymo metai, relugolikso grupėje atsako dažnis buvo 87, 7%, o tai rodo, kad atsakas išlieka LIBERTY 1 ir LIBERTY 2. Be to, moterų menstruacijų kraujo netekimas sumažėjo vidutiniškai 89,9% nuo pradinio lygio. DXA vertinamas kas tris mėnesius, o kaulų tankio pokytis per vienerius gydymo metus atitinka LIBERTY 1 ir LIBERTY 2 tyrimus. Moterims, kurios vienerius metus buvo gydytos relugoliksu, pranešimo apie nepageidaujamus reiškinius dažnis viršijo 10%, o nepageidaujamų reiškinių dažnis, kuris po 6 mėnesių viršijo placebo grupę, buvo tik paraudimas.