Zeposia (ozanimodas) opinio kolito gydymui gauna FDA prioritetinę apžvalgą

Vasario 1 d. Bristol-Myers Squibb (BMS) paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) priėmė Zeposia (ozanimod)&# 39 papildomą naują vaistų paraišką (sNDA) vidutinio sunkumo ar sunkiai aktyviai opinei gaubtinei žarnai gydyti. suaugusiųjų uždegimas (UC). Pateikusi prioritetinės peržiūros kuponą, JAV FDA nustatė tikslą Receptinių vaistų vartotojų mokesčio įstatymo (PDUFA) patvirtinimo datą - 2021 m. Gegužės 30 d.

Pasak BMS, JAV FDA pateikta sNDA remiasi teigiamais „True North“ tyrimo (NCT02435992) rezultatais, kurie yra pagrindinis, daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas 3 fazės tyrimas, įvertinęs Zeposiją. 1 mg, palyginti su ankstesne indukcine ir palaikomąja terapija suaugusiems pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiai aktyvia ŠN, ir saugumu.

Per indukcijos laikotarpį 1 kohortoje iš viso buvo 645 pacientai, kurie buvo atsitiktinai paskirti vartoti Zeposia (n=429) arba placebą (n=216) santykiu 2: 1, iš jų 94% ir 89% pacientų baigė įvedimo laikotarpis. Tyrimo pradžioje vidutinis pacientų amžius buvo 42 metai, 60% buvo vyrai, o vidutinė ligos eiga buvo 7 metai; kiekvienos gydymo grupės pacientų charakteristikos buvo gerai subalansuotos. 1 kohortos pacientai buvo gydomi kartą per dieną 10 savaičių. 2 kohorta yra atvira grupė, kuriai priklauso 367 pacientai. Pacientai gydėsi Zeposia kartą per dieną 10 savaičių.

Palaikomojoje fazėje 1 ar 2 kohortos pacientai, kuriems klinikinis atsakas pasireiškė 10-ąją indukcijos laikotarpio savaitę, buvo atsitiktinai priskirti Zeposia grupei (n=230) arba placebo grupei (n=227) santykiu 1 : 1 ir gydyta iki 52 savaičių. Iš jų 80% ir 54,6% pacientų buvo gydomi Zeposia ir placebu ir baigė tyrimą. Pacientai, kurie nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reiškinių, kuriuos sukėlė gydymas, buvo 3 pacientai, kurie gydėsi Zeposia, ir 6 pacientai, kurie gydėsi placebu; ligos pasikartojimas (13,5% Zeposia grupėje ir 33,9% placebo grupėje) buvo labiausiai nutrauktas gydymas. Dažnos priežastys. Placebo grupės pacientai, kurie klinikinį veiksmingumą pasiekė 10-ąją indukcijos laikotarpio savaitę, toliau vartojo placebą aklojo palaikomojo laikotarpio metu.

Indukcinės fazės 1 kohortoje ir palaikomojo fazės atsitiktinių imčių grupėje maždaug 30% pacientų anksčiau buvo veikiama TNF inhibitorių.

Visi tinkami pacientai buvo įtraukti į atvirą, pratęstą tyrimą, kuris tęsiasi, siekiant įvertinti ilgalaikį Zeposia veiksmingumą gydant vidutinio sunkumo ar sunkų aktyvų ŠN.

Pagrindinis tyrimo rezultatas buvo pacientų, kuriems pasireiškė klinikinė remisija, dalis, remiantis visapusiškais klinikiniais ir endoskopiniais balais (3 komponentų Mayo balas) 10-ąją indukcijos laikotarpio savaitę ir 52-ąją palaikomojo laikotarpio savaitę. Antrinė vertinamoji baigtis buvo pacientų, pasiekusių klinikinį veiksmingumą 10 ir 52 savaites, dalis, pacientų, kuriems pagerėjo endoskopija (endoskopijos balas ≤1) 10 ir 52 savaites, ir gleivinės membrana 10 ir 52 savaitėmis, dalis. išgydė ir pacientų, kuriems klinikinė remisija buvo 52 savaitę, 10 savaitę, dalis. Šiame tyrime gleivinės gijimas buvo apibrėžtas kaip endoskopinės histologinės remisijos pagerėjimas.

Rezultatai parodė, kad tikroji šiaurė pasiekė du pagrindinius klinikinius taškus. Palyginti su placebu, klinikinės remisijos rezultatai 10-osios savaitės indukcijos laikotarpiu ir 52-osios savaitės palaikomojo laikotarpio metu buvo statistiškai ir kliniškai reikšmingi. Tuo pačiu metu bendras šio tyrimo metu nustatytas saugumas atitinka žinomą Zeposia saugumą patvirtintoje etiketėje.

Zeposia yra geriamasis sfingozino 1-fosfato (S1P) receptorių moduliatorius, kuris labai afiniškai jungiasi prie S1P receptorių 1 ir 5. Vaistas sumažina limfocitų sugebėjimą nutekėti iš limfmazgių ir sumažina cirkuliuojančių limfocitų skaičių periferiniame kraujyje. Zeposijos veikimo mechanizmas gydant UC nėra aiškus, tačiau jis gali būti susijęs su limfocitų migracijos į uždegimą žarnyno gleivinėje sumažėjimu. Šiuo metu BMS atvirame plėtimosi tyrime toliau vertinamas ilgalaikis Zeposia veiksmingumas gydant vidutinio sunkumo ar sunkų aktyvų ŠK, ir vertinamas vaisto&# 39 terapinis poveikis vidutinio sunkumo ar sunkiai aktyviam Krono' s liga 3 fazės klinikinių tyrimų projekte GELTONA.

2020 m. Kovo mėn. JAV FDA patvirtino Zeposiją, skirtą suaugusiųjų recidyvuojančiai išsėtinei sklerozei (RMS) gydyti. Europos Komisija 2020 m. Gegužės mėn. Patvirtino Zeposiją suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojančia-remituojančia išsėtine skleroze (RRMS), sergantiems aktyvia liga, turinčia klinikinių ar vaizdinių požymių. 2020 m. Gruodžio mėn. Europos vaistų agentūra priėmė Zeposia' prašymą suteikti rinkodaros teisę vidutinio sunkumo ar sunkiam suaugusiųjų ŠK gydymui.