„GlaxoSmithKline Rukobia“ patvirtino ES: naujas kovos su ŽIV mechanizmas

„ViiV Healthcare“ yra ŽIV / AIDS vaistų tyrimų ir plėtros įmonė, kurią kontroliuoja „GlaxoSmithKline“ (GSK) ir „Pfizer and Shionogi“. Neseniai bendrovė paskelbė, kad Europos Komisija (EK) patvirtino Rukobia (fostemsaviro) 600 mg pailginto atpalaidavimo tabletes kartu su kitais antiretrovirusiniais (ARV) vaistais daugeliui vaistų atspariam ŽIV-1, kurio negalima sukonstruoti kaip slopinančią medžiagą, gydyti. antivirusinė programa Suaugę infekuoti asmenys.

Rukobia yra novatoriškas ŽIV prisirišimo inhibitorius, kuris veikia nukreipdamas pirmąjį ŽIV gyvenimo ciklo etapą. Jis neturi kryžminio atsparumo su kitais patvirtintais ARV vaistais. Tai suteiks atsparumą keliems vaistams, pacientai, kuriems gresia ligos progresavimas ir mirtis, suteiks naują gydymo galimybę.

Rukobia yra naujas prisijungimo inhibitorius, skirtas gydyti ŽIV-1 infekciją. 2020 m. Birželio mėn. Rukobia buvo patvirtinta JAV FDA. Indikacijos yra: kartu su kitais ARV vaistais, vartojamais daugybei ŽIV terapijų (daug gydytų, HTE) gydyti ir dėl atsparumo vaistams / netoleravimo ar saugumo Tiems, kurie serga daugeliui vaistų atspariu ŽIV-1 ir kuriems nepavyko dabartinio ARV režimo . Pagrindiniame III fazės BRIGHT tyrime dauguma (60 %) daugelio vaistinių preparatų atsparių ŽIV-1 suaugusiųjų užsikrėtusių asmenų gavo Rukobia ir optimizuotą foninį gydymą, kad pasiektų ir palaikytų viruso slopinimą iki 96 savaičių, o CD4+ T ląstelių technologija yra kliniškai turimas Reikšmės pagerėjimas.

Didelė pažanga per pastaruosius kelis dešimtmečius labai pagerino ŽIV gydymą, ir daugeliui pacientų ŽIV laikoma kontroliuojama viso gyvenimo liga. Tačiau dėl atsparumo vaistams, toleravimo ar saugumo priežasčių suaugę HTE pacientai (apie 6 proc. ŽIV infekuotų žmonių) turi mažai pasirinkimo arba neturi jokio pasirinkimo, jiems gresia AIDS progresavimas ir mirtis, todėl skubiai reikalingos papildomos gydymo galimybės.

„Rukobia“ patvirtinimas rinkodarai suteiks svarbų gydymo būdą tiems, kurie užsikrėtę HTE daugeliui vaistų atspariu ŽIV-1 suaugusiesiems, kurie dėl įvairių priežasčių negali naudoti esamų vaistų viruso slopinimui slopinti ir palaikyti. Anksčiau JAV FDA suteikė „Rukobia“ greitą kvalifikaciją, prioritetinės peržiūros kvalifikaciją ir proveržio narkotikų kvalifikaciją. Europos Sąjungos EMA suteikė Rukobijai pagreitinto vertinimo kvalifikaciją.

Veiklioji Rukobia&# 39 farmacinė medžiaga yra fostemsaviras, kuris yra pirmasis ŽIV-1 prisijungimo inhibitorius klasėje. Fostemsaviras yra temsaviro provaistas. Išgėrus fostemsavirą galima paversti temsaviru, kuris absorbuojamas ir daro antivirusinį poveikį tiesiogiai prisijungdamas prie viruso paviršiaus glikoproteino 120 (gp120) subvieneto. Prisirišdamas prie šios viruso vietos, temsaviras neleidžia ŽIV virusui prisijungti prie šeimininko&# 39 imuninės sistemos CD4+ T ląstelių ir kitų imuninių ląstelių ir neleidžia ŽIV virusui užkrėsti šių ląstelių ir daugintis. Kadangi Rukobia yra pirmasis antiretrovirusinis gydymas pirmajame viruso ciklo etape (prisijungime), jis neparodė atsparumo kitų rūšių antiretrovirusiniams vaistams, o tai gali padėti sukurti atsparumą daugumai kitų vaistų. Vaistų sukelta ŽIV infekcija.

Per pastaruosius 30 metų buvo padaryta neįtikėtina pažanga gydant ŽIV. Antiretrovirusiniai vaistai gali veiksmingai slopinti ŽIV, o tai padeda sumažinti ligos progresavimą, ŽIV perdavimą ir su AIDS susijusias mirtis. Tačiau dėl besikeičiančių ŽIV galimybių kai kuriems pacientams gali atsirasti atsparumas antiretrovirusiniams vaistams, todėl jo gydymo planas nepavyko. Tolerancijos, saugumo ir sąveikos su vaistais iššūkiai gali dar labiau sumažinti antiretrovirusinių gydymo būdų, kuriuos galima priimti kuriant veiksmingas gydymo galimybes, skaičių. Daugeliui vaistams atsparių pacientų, kurie anksčiau yra gavę kelias programas ir negali sėkmingai nuslopinti ŽIV, medicininių poreikių vis dar nėra. „Rukobia“ klinikinės plėtros projekto efektyvumo ir saugumo tyrimų rezultatai rodo, kad vaistas turi unikalų potencialą daugeliui vaistų atspariems ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems reikia naujų gydymo galimybių. „Rukobia“ pritarimas rinkai suteiks naują būdą padėti tokiems pacientams pasiekti viruso slopinimą.

Fostemsaviro molekulinė struktūra (paveikslėlio šaltinis: Wikipedia)

ES patvirtinimas grindžiamas pagrindinio III fazės BRIGHT tyrimo (NCT02362503) duomenimis, susijusiais su HTE daugeliu vaistų atspariais ŽIV. 96 savaičių tyrimo rezultatai buvo paskelbti 2019 m. Tarptautinėje AIDS visuomenės AIDS mokslo konferencijoje (IAS 2019), vykusioje Meksike, 2019 m. Liepos mėn.

BRIGHT yra dviejų kohortų (atsitiktinių imčių ir neatsitiktinių imčių) tyrimas, kurio metu buvo vertinamas ŽIV-1 prisijungimo inhibitoriaus fostemsaviro saugumas ir efektyvumas anksčiau per daug gydytų (HTE) ŽIV-1 infekuotais suaugusiaisiais. Iš viso tyrime dalyvavo 371 pacientas. Nors šie pacientai vartojo antiretrovirusinius (ARV) vaistus, jų viruso (ŽIV-RNR) kiekis kraujyje vis dar buvo aukštas. Dauguma pacientų gydėsi ŽIV ilgiau nei 15 metų (71%), prieš pradėdami tyrimą buvo gydę 5 ar daugiau skirtingų ŽIV gydymo būdų (85%) ir (arba) sirgo AIDS (86%).

Visi pacientai užregistravo atsparumą vaistams, netoleravimą ir (arba) kontraindikacijas 4 iš 6 šiuo metu turimų ARV vaistų. Randomizuotoje kohortoje (n = 272) pacientai turi palaikyti visą 1 klasės, bet ne daugiau kaip 2 klasės ARV vaistų aktyvumą pradiniame etape ir iš likusių vaistų negali sudaryti perspektyvaus ARV plano. Šie pacientai buvo atsitiktinai paskirti santykiu 3: 1 ir aklai pridėjo fostemsavirą ar placebą (n = 272) prie dabartinio nesėkmingo gydymo plano ir jiems 8 dienas buvo taikoma funkcinė monoterapija. Pacientai (n = 99), kurie neturėjo jokio likusio viso patvirtinto ARV aktyvumo, buvo priskirti neatsitiktinei kohortai ir 1 dieną gavo atvirą fostemsavirą ir optimizuotą foninį gydymą (OBT). Pirminis tyrimo rezultatas buvo vidutinis atsitiktinės kohortos log10 ŽIV-1 RNR pokytis nuo 1 dienos iki 8 dienos. Po 8 dienų dvigubai aklo laikotarpio visi atsitiktinės imties grupės pacientai gavo atvirą fostemsavirą ir optimizuotą foninį gydymą. Pagrindiniai antriniai tikslai yra atsako patvarumas 24, 48 ir 96 savaites, taip pat saugumo pokytis, palyginti su pradine CD4+ ląstelių technologija, ir atsparumo virusams atsiradimas.

Rezultatai parodė, kad remiantis pakoreguotu vidutiniu ŽIV-1 RNR sumažėjimu nuo 1 dienos iki 8 dienos atsitiktinių imčių grupėje, pirminės vertinamosios baigties analizė parodė, kad fostemsaviras buvo pranašesnis už placebą (sumažėjimas atitinkamai 0,79 ir 0,17 log10 c / ml; p< 0,0001,="" ketinimų="" gydyti="" poveikį="" [itt-e]="" populiacija).="" atsitiktinių="" imčių="" grupėje="" virusologinio="" slopinimo="" ir="" imuninio="" atsako="" dažnis="" šioje="" sunkiai="" gydomoje="" daugeliui="" vaistų="" atspariai="" živ-1="" pacientų="" populiacijai="" toliau="" didėjo="" nuo="" 24="" iki="" 96="">

Konkretūs duomenys: tarp pacientų, gydytų fostemsaviru ir optimizuota fonine terapija (OBT) atsitiktinių imčių grupėje, pacientams, kuriems virusologinė slopinimas (ŽIV-1 RNR GG; 40 kopijų / ml [c / ml]) pasiektas 24, 48 ir 96 gydymo savaičių Pacientų dalis buvo 53 %, 54 % ir 60 % (n = 163/272). Praėjus laikui, pacientai nuolat pagerino imunitetą, o vidutinis CD4+ ląstelių skaičiaus pokytis toliau didėjo (90, 139 ir 205 ląstelės / μl atitinkamai 24, 48 ir 96 savaites).

Tyrimo metu dažniausios nepageidaujamos reakcijos (≥5% visų laipsnių) buvo pykinimas ir viduriavimas. Iki 96-osios savaitės pacientų, nutraukusių gydymą fostemsaviru dėl nepageidaujamų reiškinių, dalis buvo 7% (atsitiktinių imčių: 5%, neatsitiktinai: 2%).