Nauja hipoglikeminio vaisto imeglimino klasė: unikalus mechanizmas suteikia neribotą potencialą, bus paleistas 2021 m

„Poxel SA“ yra biofarmacijos įmonė, kurios būstinė yra Lione (Prancūzija), skirta naujoviškų medžiagų apykaitos ligų, įskaitant 2 tipo diabetą ir nealkoholinį steatohepatitą (NASH), gydymui. Neseniai 56-ajame Europos diabeto tyrimo asociacijos (EASD) metiniame susirinkime bendrovė paskelbė naujo geriamojo hipoglikeminio vaisto imeglimino, skirto 2 tipo diabetui gydyti, dviejų 3 fazės tyrimų (TIMES 2, TIMES 3) rezultatus. Rezultatai parodė, kad imegliminas pasiekė pagrindinius rezultatus ir tikslus, taip pat parodė gerą saugumą ir toleravimą.

„Imeglimin“ yra pirmos klasės vaistas, turintis naują veikimo mechanizmą (MOA), skirtą mitochondrijų bioenergetikams, kurie gali pagerinti insulino sekrecijos sutrikimus ir jautrumą insulinui. Abu šie veiksniai yra pagrindiniai veiksniai, lemiantys 2 tipo diabetą. Imeglimin turi unikalų dvigubą veikimo mechanizmą ir gali gydyti 2 tipo diabetą visais dabartinio gydymo modelio etapais. Jis gali būti naudojamas kaip monoterapija arba kaip papildomas kitas hipoglikeminis gydymas.

Šių metų rugpjūtį „Poxel&# 39“ partneris „Sumitomo Dainippon Pharma“ („Sumitomo Dainippon Pharma“) Japonijoje pateikė naują imeglimino vaistų paraišką (NDA), kurią tikimasi patvirtinti rinkodarai 2021 m. Paraiška grindžiama duomenimis iš III fazės klinikinės plėtros projekto TIMES. Projektas apima 3 pagrindinius III fazės tyrimus (TIMES1, TIMES2, TIMES3), kuriuose dalyvavo daugiau nei 1100 pacientų Japonijoje. Šių tyrimų metu imeglimino dozė yra 1000 mg per burną du kartus per parą. Tyrimo rezultatai patvirtino imeglimino kaip monoterapijos, kartu su parduodamais geriamaisiaisiais hipoglikeminiais vaistais ar insulino preparatais, veiksmingumą, saugumą ir toleravimą gydant japonus, sergančius 2 tipo cukriniu diabetu.

imeglimino cheminė struktūra (nuotraukos šaltinis: Wikipedia)

—TIMES 2 tyrimas: Tai 52 savaičių trukmės atviras lygiagrečios grupės 3 fazės tyrimas, kuriame dalyvavo 714 japonų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, siekiant įvertinti ilgalaikį imeglimino saugumą ir veiksmingumą. Šiame tyrime imegliminas buvo vartojamas per burną (1000 mg, du kartus per dieną) kaip vienas vaistas arba kartu su esamais hipoglikeminiais vaistais, įskaitant DPP-4 inhibitorių, SGLT2 inhibitorių ir A biguanido vaistą, sulfonilkarbamido darinį, glinidą. vaistas, α-gliukozidazės inhibitorius, tiazolidino vaistas ir injekcinis GLP1 receptorių agonistas.

EASD posėdyje buvo pateikti išsamūs duomenys apie kombinuotą imeglimino ir kitų geriamųjų hipoglikeminių vaistų grupę. Rezultatai parodė, kad 52 gydymo savaičių pabaigoje HbA1c pokyčiai kiekvienoje kombinuoto gydymo grupėje, palyginti su pradiniu, buvo: DPP-4 inhibitorius (-0,92%), tiazolidinedionas (-0,88%), α-gliukozido fermento inhibitoriai (- 0,85%), gliclades (-0,70%), metforminas (biguanidas, -0,67%), SGLT2 inhibitoriai (-0,57%), sulfonilkarbamidas (-0,56%). Taikant monoterapiją su imegliminu, HbA1c pokytis, palyginti su pradiniu, buvo (-0,46%). Atsižvelgiant į tai, kad DPP-4 inhibitoriai užima pirmaujančią poziciją Japonijos rinkoje ir apie 80% 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų gydomi tokio tipo vaistais, nepaprastas veiksmingumas, pastebėtas kartu vartojant imegliminą ir DPP-4 inhibitorius, yra labai didelis. stulbinantis.

Tyrimo rezultatai dar labiau sustiprina diferencijuotas imeglimino savybes, parodydami, kad imegliminas turi dvigubą insulino sekrecijos didinimo ir jautrumo insulinui gerinimo mechanizmą ir rodo didesnį veiksmingumą, kai jis derinamas su vaistais, turinčiais papildomų veikimo mechanizmų. Šio tyrimo metu imegliminas gerai toleravo saugumą ir atitiko ankstesnius tyrimus.

—TIMES 3 tyrimas: tai 16 savaičių dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, atsitiktinių imčių tyrimas, kurio 36 savaičių atviras išplėtimo laikotarpis. Tyrime dalyvavo 215 japonų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, kurie buvo gydomi insulinu ir blogai kontroliuojamas cukraus kiekis kraujyje, ir buvo įvertintas imeglimino ir insulino veiksmingumas ir saugumas. Pagrindinis tyrimo rezultatas buvo glikozilinto hemoglobino A1c (HbA1c) pokytis nuo pradinio lygio 16-osios gydymo savaitės metu.

Rezultatai parodė, kad dvigubai akloje placebu kontroliuojamoje atsitiktinių imčių fazėje imegliminas kartu su insulino terapija parodė reikšmingą hipoglikeminį poveikį: 16-ąją gydymo savaitę, palyginti su placebo + insulino terapijos grupe, HbA1c imeglimine + insulino terapijos grupė buvo žymiai mažesnė nei pradinė (placebu koreguotas HbA1c vidutinis pokytis, palyginti su pradiniu, buvo -0,60%), o duomenys turi statistiškai reikšmingą skirtumą (p< 0,0001),="" pasiekdami="" pirminį="" tyrimo="">

Atviro išplėtimo laikotarpiu 208 pacientai, kuriems pasibaigė 16 savaičių dvigubai aklas laikotarpis, 36 savaites vartojo per burną vartojamą imegliminą (1000 mg, du kartus per dieną) ir gydymą insulinu. Atviro išplėtimo laikotarpio pabaigoje pastebėtas HbA1c sumažėjimas buvo: (1) pacientai, kurie 52 savaites gydėsi imegliminu ir insulinu (imegliminas + gydė insuliną 16 savaičių, imegliminas +). insulino terapija 36 savaites) pasikeitė nuo pradinio iki -0,64%; (2) Pacientams, kurie per pastarąsias 36 savaites vartojo imegliminą ir insuliną (16 savaičių placebo + insuliną, 36 savaites - imeglimino + insuliną), pokytis, palyginti su pradiniu, buvo -0,54%.

Apskritai pastebėta, kad imeglimino saugumas ir toleravimas buvo palankus 52 savaites. Per pirmąsias 16 dvigubai aklo placebu kontroliuojamo gydymo savaičių nepageidaujamų reiškinių (TEAE) dažnis gydymo metu buvo panašus kaip placebo grupėje. Per 36 savaičių pratęsimo saugumas ir toleravimas atitiko pirmąją tyrimo dalį. Jokio rimto hipoglikemijos atvejo neįvyko, o dauguma hipoglikemijos atvejų buvo lengvi.

Imegliminas priklauso naujai geriamųjų cheminių preparatų klasei, vadinamai Glimins. Tai pirmasis kandidatinis šios klasės vaistų produktas, patekęs į klinikinę plėtrą. Jis turi unikalų veikimo mechanizmą, nukreiptas į mitochondrijų bioenergetikus ir yra vienintelis, kuris vienu metu gali nukreipti geriamąjį hipoglikeminį vaistą, kuris veikia visuose trijuose pagrindiniuose organuose (kepenyse, raumenyse ir kasoje) gliukozės homeostazei.

Įrodyta, kad Imeglimin mažina cukraus kiekį kraujyje, didindamas insulino sekreciją, gerindamas jautrumą insulinui ir slopindamas gliukoneogenezę. Šis veikimo mechanizmas taip pat gali užkirsti kelią endotelio disfunkcijai ir diastolinei disfunkcijai ir turi apsauginį poveikį diabeto sukeliamiems mikrovaskuliniams ir makrovaskuliniams defektams. Be to, imegliminas taip pat turi galimą apsauginį poveikį β ląstelių išlikimui ir funkcijai.

Šis unikalus veikimo mechanizmas suteikia imegliminui neribotą potencialą gydyti 2 tipo cukrinį diabetą beveik visais dabartinio hipoglikeminio gydymo modelio etapais, įskaitant monoterapiją arba kaip papildomą kitų hipoglikeminių vaistų terapiją.

2017 m. Spalio mėn. „Poxel“ ir „Sumitomo Pharmaceuticals“ užmezgė strateginę partnerystę kurdami ir komercializuodami imegliminą 2 tipo diabetui gydyti Japonijoje, Kinijoje, Pietų Korėjoje ir dar 9 Pietryčių Azijos ir Rytų Azijos šalyse. 2018 m. Vasario mėn. „Roivant Sciences“ ir „Poxel“ pasirašė 650 milijonų dolerių vertės susitarimą dėl imeglimino plėtros ir komercializavimo rinkose, kurios nėra minėtos šalys ir regionai, įskaitant JAV ir Europos Sąjungą. Šiuo metu „Roavant Sciences“ kompanijos „Metavant Sciences“ ir „Poxel“ ketina vykdyti III fazės klinikinius projektus JAV ir Europos Sąjungoje.