Gilead geriamąjį JAK1 inhibitorių Jyseleca (filgotinibą) patvirtino Europos Sąjunga ir Japonija!

„Gilead“ ir jos partneris „Galapagos NV“ neseniai paskelbė, kad Europos Komisija (EK) patvirtino Jyseleca (filgotinibo, 200 mg ir 100 mg tabletės), kuris yra geriamasis selektyvus JAK1 inhibitorius, skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkiu reumatoidiniu artritu (RA), gydyti. nepakankamas atsakas arba netoleravimas daugeliui ligą modifikuojančių antireumatinių vaistų (DMARD). Kalbant apie vaistus, Jyseleca gali būti naudojamas kaip monoterapija arba kartu su metotreksatu (MTX).

Tą pačią dieną Gileadas ir Eisai kartu paskelbė, kad Japonijos sveikatos, darbo ir gerovės ministerija (MHLW) patvirtino Jyseleca (200 mg ir 100 mg tabletės) gydyti RA pacientus, kurie nereaguoja į įprastą gydymą, įskaitant profilaktiką. struktūrinių sąnarių pažeidimų. Pagal 2019 m. Gruodžio mėn. Sudarytą bendradarbiavimo susitarimą „Gilead Japan“ turi „Jyseleca“ pardavimo licenciją Japonijoje, o „Eisai“ bus atsakinga už vaisto platinimą Japonijoje gydant RA ir kitas galimas būsimas indikacijas, įskaitant opinį gaubtinės žarnos uždegimą, Krono liga, psoriazinis artritas ir kt.

Verta paminėti, kad kalbant apie JAV reguliavimą, FDA šių metų rugpjūtį paskelbė išsamų atsakymo laišką (CRL), atsisakydama patvirtinti „Jyseleca“. FDA paprašė duomenų iš MANTA ir MANTA-RAy tyrimų. Šie du tyrimai dabar baigė verbuoti pacientus, kad būtų įvertinta, ar filgotinibas veikia spermos parametrus. Tikimasi, kad aukščiausio lygio rezultatai bus paskelbti 2021 m. Pirmoje pusėje. Be to, FDA taip pat išreiškė susirūpinimą dėl bendro 200 mg dozės filgotinibo naudos ir rizikos pobūdžio. Pateikdama NDA FDA 2019 m. Gruodžio mėn., „Gilead“ naudojo prioritetinės peržiūros kvitą (PRV), kad paspartintų peržiūrą. Šį PRV įsigijo „Gilead“ iš „Ultragenyx“ už 80 mln. BEL taip pat reiškia, kad 80 milijonų JAV dolerių veltui.

Reumatoidinis artritas (RA) yra lėtinė, progresuojanti, sisteminė ir uždegiminė liga, galinti sukelti sunkų ir negrįžtamą sąnarių sunaikinimą, skausmą ir funkcinius sutrikimus. Europoje yra beveik 3 milijonai RA sergančių pacientų, iš kurių daugelis negali pasiekti ilgalaikės simptomų kontrolės, o tai paskatins dažnesnius simptomų pasireiškimus ir ligos progresavimą, o tai daro didelę įtaką gyvenimo kokybei. Nors yra prieinamų gydymo būdų, vis tiek reikia naujų gydymo būdų, kad pacientai galėtų veiksmingai kontroliuoti simptomus ir padėti valdyti RA poveikį pacientų' kasdienį gyvenimą geriausiu būdu.

„Jyseleca“ yra naujas JAK inhibitorius, turintis nuolatinį saugumą viso klinikinio vystymo projekto metu ir įrodęs stiprią simptomų kontrolę ir ligos progresavimo prevenciją. Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad Jyseleca parodė klinikinį pagerėjimą, mažą ligos aktyvumą ir klinikinę remisiją plačioje pacientų populiacijoje (įskaitant pacientus, kurių atsakas į biologinius veiksnius buvo nepakankamas). Patvirtinus vaistą, bus naujas ir populiarus RA pacientų grupių pasirinkimas Europoje ir Japonijoje.

Reumatoidinis artritas (RA, vaizdo šaltinis: drjockers.com)

„Jyseleca“ buvo patvirtinta Europos Sąjungoje ir Japonijoje, remiantis III etapo FINCH ir II etapo DARWIN projektų duomenimis. Šiuose projektuose daugiau nei 3 500 pacientų buvo gydomi Jyseleca, įskaitant naujai gydomus pacientus ir pacientus, kurių biologinis DMARD atsakas buvo nepakankamas. FINCH projektas apima 3 III fazės tyrimus, kuriuose dalyvavo daugybė RA sergančių pacientų, ir visi 3 tyrimai pasiekė pirminius rezultatus. Tyrimo metu „Jyseleca“ nuolat pasiekė ACR20 / 50/70 indeksą, o lyginant su placebu ar MTX, visi atskiri ACR komponentai pagerėjo.

Palyginti su placebu ar MTX, pacientams, kurie 12 ir 24 savaites vartojo Jyseleca 200 mg kartu su MTX ar kitais įprastais sintetinius ligą modifikuojančiais antireumatiniais vaistais (csDMARD), pasireiškė mažas ligos aktyvumas ir (arba) ligos remisija (pacientų, sergančių DAS28, dalis -CRP≤3,2 ir DAS28-CRP ＜ 2,6) buvo žymiai didesnis.

Pacientams, kurių MTX atsakas buvo nepakankamas, 24-ą savaitę buvo naudojamas modifikuotas bendras Sharp balas (mTSS). Palyginti su placebo + MTX, gydymas Jyseleca + MTX turėjo statistiškai reikšmingą slopinamąjį poveikį struktūrinių sąnarių pažeidimų progresavimui. DARWIN 3 II fazės atviro ilgalaikio pratęsimo tyrimo metu pacientams, vartojantiems Jyseleca 200 mg monoterapiją arba kartu su MTX, ilgalaikis ACR20 / 50/70 atsakas gali išlikti iki trejų metų.

FINCH ir DARWIN projekto tyrimuose keturios dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo pykinimas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, šlapimo takų infekcija ir galvos svaigimas. Juostinė pūslelinė ir plaučių uždegimas dažni. Jyseleca 200 mg grupėje sunkių infekcijų dažnis buvo 1,0%, o placebo grupėje - 0,6%. Atlikus išsamią 7 klinikinių tyrimų saugumo analizę, didelių nepageidaujamų širdies reiškinių (MACE) ir venų tromboembolijos (VTE) dažnis Jyseleca buvo panašus į placebo. Vartojant ilgalaikius vaistus, sunkių infekcijų dažnis išlieka stabilus.

Filgotinibo molekulinė struktūra (nuotraukos šaltinis: Wikipedia)

Veiklioji „Jyseleca“ farmacinė medžiaga yra filgotinibas, kuris yra labai selektyvus JAK1 inhibitorius, kurį atrado ir sukūrė „Galapagai“. 2015 m. Gruodžio mėn. Pabaigoje „Gilead“ susitarė su „Galapagais“ dėl bendros sumos, siekiančios iki 2 milijardų JAV dolerių, bendrai sukurti filgotinibą. Šis bendradarbiavimas padės sustiprinti „Gilead“ pozicijas uždegiminių ligų srityje, kurios ateityje taip pat taps nauju „Gilead“ augimo tašku po hepatito C ir ŽIV.

Šiuo metu Gileadas ir Galapagai atlieka daugybę tyrimų, siekdami įvertinti „Jyseleca“ galimybes gydyti įvairias uždegimines ligas. III fazės tyrimai apima reumatoidinio artrito, Krono ligos ir opinio kolito gydymą. Farmacijos rinkos tyrimų organizacija „EvaluatePharma“ anksčiau paskelbė ataskaitą, kurioje numatoma, kad „Jyseleca“ taps vienu iš pagrindinių „Gilead“ produktų, skatinančių būsimą augimą. Manoma, kad 2024 m. Pasauliniai pardavimai sieks 1,4 mlrd. JAV dolerių.

Tačiau JAK inhibitorių srityje „Jyseleca“ taip pat susidurs su keliais konkuruojančiais produktais. Be dviejų išvardytų produktų - „Pfizer Xeljanz“ ir „Eli Lilly Olumiant“ - stipresnis priešininkas bus „AbbVie' s Rinvoq“ (upadacitinibas). Šiuo metu JAV ir Europos Sąjunga sėkmingai patvirtino Rinvoq vidutinio sunkumo ir sunkiam reumatoidiniam artritui (RA) gydyti. „EvaluatePharma“ anksčiau prognozavo, kad po „Rinvoq“ išleidimo į viešumą pardavimai 2024 m.