AbbVie geriamasis CGRP receptorių antagonistas atogepantas sėkmingai veikė III fazės migrenos prevenciją!

„AbbVie“ neseniai paskelbė, kad III fazės ADVANCE tyrimas, įvertinantis atogepanto migreną, pasiekė pirminį rezultatą. Duomenys parodė, kad 12 savaičių gydymo laikotarpiu, palyginti su placebu, visos atogepanto dozės (10 mg, 30 mg, 60 mg) reikšmingai sumažino vidutines mėnesines migrenos dienas nuo pradinio lygio. Be to, dvi didelės dozės (30 mg, 60 mg) parodė statistiškai reikšmingą pagerėjimą tarp visų šešių antrinių pasekmių. Remdamasi šiais rezultatais, taip pat ankstesniais teigiamais 2/3 fazės bandymų rezultatais, „AbbVie“ planuoja pateikti atogepanto reguliavimo taikymo dokumentus JAV ir kitose šalyse. Visi duomenys bus paskelbti artėjančioje medicinos konferencijoje ir (arba) paskelbti recenzuojamame žurnale.

Atogepantas yra geriamasis kalcitonino geno peptido (CGRP) receptorių antagonistas (gepantas), specialiai sukurtas profilaktiniam migrenos gydymui. CGRP ir jo receptoriai yra ekspresuojami nervų sistemos vietose, susijusiose su migrenos patofiziologija. Tyrimai parodė, kad CGRP lygis padidėja migrenos priepuolių metu, o selektyvūs CGRP receptorių antagonistai turi klinikinį poveikį migrenai.

Migrenos srityje „AbbVie“ parduoda BOTOX (Botox®, botulino toksiną A, onabotulinumtoxinA) ir „Ubrelvy“ (ubrogepantas). Tarp jų, BOTOX yra pirmasis suaugusiųjų lėtinės migrenos prevencinis vaistas, patvirtintas JAV FDA, o Ubrelvy yra pirmasis geriamų CGRP receptorių antagonistas (gepantas), kurį FDA patvirtino suaugusiųjų migrenai (su aura ar be jos) gydyti.

Thomas J. Hudson, MD, „AbbVie Research and Development“ vyresnysis viceprezidentas ir vyriausiasis mokslo pareigūnas, teigė: „Migrenos priepuoliai gali būti sekinantys, tačiau migrena yra išgydoma liga. Remiantis šių tyrimų rezultatais, mūsų tikslas yra užtikrinti saugų ir veiksmingą prevencinį gydymą, teikiantį pacientams ir sveikatos priežiūros paslaugų teikėjams paprastą geriamąjį vaistą kartą per dieną, blokuojantį CGRP receptorius ir užkertantį kelią migrenai."

Atogepanto cheminė struktūra (paveikslo šaltinis: genome.jp)

Apie pagrindinį III fazės ADVANCE bandymą:

Tai daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, lygiagrečios grupės III fazės tyrimas, skirtas įvertinti geriamojo atogepanto veiksmingumą, saugumą ir toleravimą užkertant kelią migrenai. Iš viso 910 pacientų buvo atsitiktinai suskirstyti į 4 gydymo grupes, 3 dozes (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepanto ir placebo, geriamos vieną kartą per dieną. Veiksmingumo analizė buvo pagrįsta 873 pacientų pakeista ketinimu gydytis (MITT).

Pirminė baigtis buvo vidutinio migrenos dienų skaičiaus per mėnesį pokyčiai, palyginti su pradiniu, per 12 savaičių gydymo laikotarpį. Duomenys parodė, kad visos atogepanto dozių grupės pasiekė pirminę baigtį, o vidutinis migrenos dienų skaičius per mėnesį statistiškai reikšmingai sumažėjo, palyginti su placebu. 10 mg / 30 mg / 60 mg atogepantų grupės sumažėjo 3,69 / 3. 86 / 4,2 dienos, o placebo grupės - 2,48 dienos (palyginti su placebo grupe visose dozių grupėse, p≤0 0001).

Pagrindine antrine baigtimi išmatuota pacientų dalis, kuriems per 12 savaičių gydymo laikotarpį migrenos dienų skaičius per mėnesį sumažėjo bent 50%. Duomenys parodė, kad 55,6% / 58,7% / 60,8% 10 mg / 30 mg / 60 mg atogepanto grupės pacientų sumažėjo mažiausiai 50%, o pacientų dalis placebo grupėje buvo 29,0% (palyginti su placebo grupe, vartojant visas dozes). grupės, p≤ 0,0001).

Kiti antriniai galutiniai rodikliai, išmatuoti per 12 savaičių gydymo periodą, apima: mėnesines vidutines galvos skausmo dienas, mėnesio vidutines ūmių narkotikų vartojimo dienas, vidutinį mėnesio dienos aktyvumą, esant migrenos dienoraščio veiklos sutrikimui (AIM-D), ir fizinės traumos sritį. balas nuo Pokyčio nuo pradinio lygio ir pokyčio nuo pradinio pagal migrenos specifinio gyvenimo kokybės klausimyno (MSQ) vaidmens funkcijų restrikcijos srities rodiklį 12 savaitę. Testas parodė, kad 30 mg ir 60 mg dozių grupės statistiškai reikšmingai pagerino visų antrinių pasekmių, tuo tarpu 10 mg dozės grupėje buvo statistiškai reikšmingas pagerėjimas 4 iš 6 antrinių pasekmių.

Kalbant apie saugą, nepastebėta jokio naujo pavojaus saugai, palyginti su ankstesnių tyrimų, vertinančių atogepantą, saugumu. Sunkūs nepageidaujami reiškiniai pasireiškė 0,9 pacientams 10 mg dozės grupėje ir 0,9% placebo grupėje. 30 mg ir 60 mg dozių grupėje rimtų nepageidaujamų reiškinių nepastebėta. Bent vienoje atogepantų grupėje dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai, kurių dažnis ≥ 5% ir didesnis nei placebas, buvo vidurių užkietėjimas (6,9–7,7% visose dozių grupėse, 0,5% placebo grupėse), pykinimas (4,4 visose dozių grupėse). –6,1%, 1,8% placebo grupėje) ir viršutinių kvėpavimo takų infekcijos (3,9–5,7% visose dozių grupėse ir 4,5% placebo grupėje). Daugelis vidurių užkietėjimo, pykinimo ir viršutinių siurbimo takų infekcijos atvejų buvo lengvi ar vidutinio sunkumo ir jų vartojimo nutraukti nereikėjo. Šiame tyrime kepenų saugumo problemų nerasta.

Apie 2/3 CGP-MD-01 tyrimą:

Šis tyrimas vertino geriamojo atogepanto veiksmingumą, saugumą ir toleravimą. Duomenys parodė, kad visos atogepanto gydymo grupės pasiekė pirminę vertinamąją baigtį. 12 savaičių gydymo laikotarpiu, palyginti su placebu, vidutinis migrenos dienų skaičius per mėnesį buvo žymiai sumažėjęs, palyginti su pradiniu (10 mg QD prieš placebą, p=0,0236; 30 mg QD prieš placebą P=0,0390; 60 mg QD vs placebas, p).=0,0390; 30 mg 2 kartus per parą prieš placebą, p=0,0034; 60 mg 2 kartus per parą prieš placebą, p=0,0031). Tyrimo rezultatai buvo paskelbti 2018 m. Birželio mėn.