Pirmasis AXL kinazės inhibitorius bemcentinibas kartu su Keytruda rodo stiprų veiksmingumą!

„BerGenBio“ yra biofarmacijos įmonė, kurios būstinė yra Norvegijoje ir skirta naujų selektyvių AXL kinazės inhibitorių kūrimui. Neseniai bendrovė išleido teigiamus duomenis iš II fazės tyrimo B fazės kohortos (BGBC008). Kohorta vertina AXL kinazės inhibitoriaus bemcentinibo derinį su Merck' anti-PD-1 terapija „Keytruda“ (bendrinis pavadinimas: pembrolizumabas), kad būtų patvirtintas ankstesnis gydymas imuninės kontrolės taško inhibitoriais (įskaitant anti-PD-1 gydymą ar anti-PD-L1 terapija) Pacientai, sergantys išplitusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSCLC). Antrasis tyrimo etapas yra pacientų verbavimas. (Norėdami gauti išsamios informacijos apie BGBC008 tyrimą, spustelėkite: „Virtuali Europos biotechnologijų investuotojo diena“, Solebury Trout, 2020 m. Birželio 25 d.)

Šių metų sausio mėn. Įmonė paskelbė, kad pirmasis bandomosios grupės etapas pasiekė pirminį bendrojo reagavimo dažnio (ORR) galutinį tašką ir atitiko grupės išplėtimo į antrąją fazę kriterijus (B2).

„BGBC008“ (NCT03184571) bendrai remia „BerGenBio“ ir „Merck“, o „Merck“ ir toliau teikia „Keytruda“ moksliniams tyrimams remdamasi 2017 m. Kovo mėn. Pasirašyta sutartimi. Tyrime dalyvavo trys kohortos ir vertinamas bemcentinibo efektyvumas ir saugumas kartu su „Keytruda“ ugniai atspariai NSCLC. . A grupė (baigta registracija, pacientai, kurie netenkina pirmosios eilės chemoterapijos), B grupė (įtraukiami antrosios eilės pacientai: pacientai, kuriems gydymas vieno vaisto kontrolinio taško inhibitoriais buvo taikomas pirmosios eilės gydyme), C grupė (pateko į antrosios grupės pacientus). pacientai: pacientai, kuriems gydymas kontrolinio taško inhibitoriais ir chemoterapija buvo taikytas pirmosios eilės gydymo metu).

Šį kartą pranešti kohortos B rezultatai yra šie: Į pirmąją kohortos B fazę pateko 12 pacientų, turinčių vertinamą junginį AXL (cAXL), patentuotą AXL imunohistocheminį biomarkerį, kurį sukūrė „BerGenBio“. 7 iš 12 pacientų 7 buvo vertinami teigiamai cAXL, iš kurių 6 pranešė apie klinikinę naudą, įskaitant 1 dalinę remisiją (PR) ir 1 PRi (nepripažintą dalinę remisiją); mediana, išgyvenamumas be progresijos (mPFS), CAXL teigiami pacientai buvo 2,5 karto daugiau nei pacientai, vartojantys cAXL (4,73 mėnesiai, palyginti su 1,87 mėnesiai).

Šių metų sausį paskelbti A grupės duomenys (1 stadija - 2 stadija, n = 50; 50% pacientų buvo teigiami cAXL) parodė, kad: (1) bendras cAXL teigiamų pacientų remisijos procentas (ORR) buvo 5 kartus cAXL neigiami pacientai; (2) mPFS cAXL teigiamiems pacientams yra daugiau nei 4 kartus didesnis nei cAXL neigiamiems pacientams (8,4 mėn., Palyginti su 1,9 mėn.); (3) Terapinė nauda nesusijusi su PD-L1 būkle.

Šioje ataskaitoje atnaujinami kohortos AGG # 39 bendrojo išgyvenamumo (OS) duomenys. Tarp jų: ​​12 mėnesių OS dažnis, apie kurį praneša cAXL teigiami pacientai, yra 79%, o vidutinė OS (mOS) yra 17,3 mėnesio (duomenys vis dar brandinami); Tarp cAXL neigiamų pacientų 12 mėnesių OS dažnis buvo 60%, o mOS - 12,4 mėnesio, tai atitinka ankstesnės kontrolinės grupės duomenis. (Spustelėkite paveikslėlį, jei norite pamatyti didelį paveikslėlį)

Richardas Godfrey, „BerGenBio“ generalinis direktorius, sakė:" Šie vidutinės trukmės klinikiniai ir vertimo duomenys dar labiau padidina pasitikėjimą, kad bemcentinibo vartojimas selektyviai slopinti AXL duos terapinės naudos pacientams: pacientams, kuriems nustatytas cAXL ir kuriems recidyvas pasireiškia imunoterapijos metu, atsparumas imuninės kontrolės taško inhibitoriams. Tai bus ideali alternatyva standartinei antrosios eilės chemoterapijos priežiūrai. Naujausi išplėstinės B2 grupės ir C grupės duomenys bus prieinami iki 2020 m. Pabaigos."

AXL kinazė yra ląstelių membranų receptoriai ir svarbus įvairių ligų vidinio biologinio mechanizmo tarpininkas. Vėžiu sergant AXL slopina organizmo&# 39 imuninį atsaką į navikus ir daugeliu atvejų sukelia vėžio gydymo nesėkmę. Daugelyje vėžio atvejų AXL išraiška apibūdina pogrupį, kurio prognozė yra labai prasta. Todėl AXL inhibitoriai gali turėti didelę vertę kombinuoto vėžio terapijos centre ir tikimasi, kad jie patenkins daugybę nepatenkintų medicininių poreikių ir daugybę didelės vertės rinkos galimybių. Be to, tyrimai parodė, kad AXL tarpininkauja daugeliui kitų agresyvių ligų.

bemcentinibas yra pirmas savo klasėje stiprus, geriamas, labai selektyvus AXL inhibitorius, kuris nukreipia į AXL receptoriaus tirozinkinazės tarpląstelinę katalitinę kinazės domeną ir prie jo prisijungia bei slopina jo aktyvumą. AXL funkcijos sustiprinimas yra susijęs su navikinių ląstelių atsparumu vaistams ir pagrindiniu imuninio pabėgimo mechanizmu, kuris veda į invazinį metastazinį vėžį.

Šiuo metu „BerGenBio“ vykdo išsamų II fazės klinikinės plėtros projektą, skirtą įvertinti bemcentinibą kaip monoterapiją, derinant esamą ir atsirandantį terapiją (įskaitant imunoterapiją, tikslinę terapiją, chemoterapiją), skirtą įvairių tipų kietųjų navikų ir hematologinių navikų gydymui. Galimybė apima nesmulkialąstelines plaučių vėžys (NSCLC), melanoma, ūminė mieloleukemija (AML) ir kt.