AbbVie geriamasis CGRP receptorių antagonisto atogepantas patenka į apžvalgą JAV

„AbbVie“ neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) priėmė atogepanto' naują vaistų paraišką (NDA) suaugusiems pacientams, kurie atitinka paroksizminės migrenos (EM) profilaktinio profilaktinio gydymo kriterijus. AbbVie tikisi, kad FDA priims reguliavimo sprendimą iki 2021 m. Trečiojo ketvirčio pabaigos. Jei bus patvirtintas, atogepantas bus pirmasis ir vienintelis geriamojo kalcitonino geno peptido (CGRP) receptoriaus antagonistas (gepantas), specialiai sukurtas profilaktiniam gydymui. migrenos, kuri pacientams suteiks paprastą, kasdien saugų ir veiksmingą profilaktinio gydymo vaistą, kuris geriamas vieną kartą.

Migrena yra sudėtinga lėtinė liga. Dėl jo atsiradimo pacientas paprastai praranda galimybę normaliai gyventi ar dirbti. Tai gali apimti stiprų galvos skausmą ir neurologinius bei autonominius simptomus. Migrenos simptomai ir sunkumas labai skiriasi. Migrenos priepuoliai gali sekinti, tačiau migrena yra gydoma liga.

„Atogepant“ yra geriamasis su kalcitoninu susijusių genų peptido (CGRP) receptorių antagonistas (gepantas), specialiai sukurtas profilaktiniam migrenos gydymui. CGRP ir jo receptoriai yra išreikšti nervų sistemos srityse, susijusiose su migrenos patofiziologija. Tyrimai parodė, kad migrenos priepuolių metu padidėja CGRP lygis, o selektyvūs CGRP receptorių antagonistai turi klinikinį poveikį migrenai.

„atogepant NDA“ remiasi stipriu klinikinių projektų duomenų palaikymu. Projektas buvo atliktas beveik 2500 pacientų, sergančių migrena, 4–14 dienų per mėnesį ir įvertintas geriamojo atogepanto veiksmingumas, saugumas ir toleravimas gydant migreną. Į projektą buvo įtrauktas pagrindinis 3 fazės ADVANCE tyrimas, 2b / 3 fazės pagrindinis tyrimas (CGP-MD-01) ir 3 fazės ilgalaikis saugumo tyrimas.

3 fazės ADVANCE tyrimo duomenys parodė, kad per 12 savaičių gydymo laikotarpį, palyginti su placebu, visos atogepanto dozės (10 mg, 30 mg, 60 mg) reikšmingai sumažino vidutines mėnesinės migrenos dienos, palyginti su pradine padėtimi. Be to, dvi didelės dozės (30 mg, 60 mg) parodė statistiškai reikšmingą pagerėjimą visuose šešiuose antriniuose rezultatuose.

Migrenos srityje AbbVie parduoda BOTOX (onabotulinumtoxinA) ir Ubrelvy (ubrogepantas). Tarp jų BOTOX yra pirmasis prevencinis vaistas suaugusiųjų lėtinei migrenai, patvirtintas JAV FDA, o Ubrelvy yra pirmasis geriamasis CGRP receptorių antagonistas (gepantas), kurį FDA patvirtino suaugusiųjų migrenai (su ar be auros)) Ūminis gydymas.

Michaelas Goldas, „AbbVie“ neuromokslų plėtros viceprezidentas, sakė:" integruodamas „Allergan“, „AbbVie“ dabar yra tvirtas lyderis migrenos srityje, turintis beveik 25 metų migrenos tyrimų istoriją. Mes tikimės, kad mūsų produktų portfelis bus papildytas nauju gydymo planu, kuris padės daugiau migrenos pacientų. Mes manome, kad kaip saugus ir efektyvus geriamojo profilaktinio gydymo būdas, atogepantas reiškia migrenos gydymo pažangą ir gali suteikti reikšmingos terapinės naudos. Nors yra ir kitų migrenos gydymo būdų, medicinos bendruomenė ir sergantieji migrena pripažįsta, kad nepatenkinti šia nenuspėjama ir sekinančia liga sergančių pacientų medicininiai poreikiai."

Atogepanto cheminė struktūra (nuotraukos šaltinis: genomas.jp)

Dėl pagrindinio III fazės ADVANCE tyrimo: ADVANCE yra daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, lygiagrečios grupės III fazės tyrimas, skirtas įvertinti geriamojo atogepanto veiksmingumą, saugumą ir toleravimą siekiant išvengti migrenos. Iš viso 910 pacientų buvo atsitiktinai suskirstyti į 4 gydymo grupes, skiriant po 3 dozes (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepanto ir placebo per burną kartą per dieną. Veiksmingumo analizė buvo pagrįsta modifikuota ketinimų gydyti (mITT) populiacija, kurioje dalyvavo 873 pacientai.

Pagrindinis vertinamasis rezultatas buvo vidutinio migrenos dienų per mėnesį skaičiaus pokytis, palyginti su pradiniu, per 12 savaičių gydymo laikotarpį. Duomenys parodė, kad visos atogepanto dozių grupės pasiekė pagrindinį tikslinį rezultatą, o vidutinis migrenos dienų skaičius per mėnesį statistiškai reikšmingai sumažėjo, palyginti su placebu. 10 mg / 30 mg / 60 mg atogepantų grupė sumažėjo 3,69 / 3. 86 / 4,2 dienos, o placebo - 2,48 dienos (palyginti su placebo grupe visose dozių grupėse, p≤0,0001).

Pagrindinis antrinis vertinamasis rodiklis įvertino pacientų, kuriems per 12 savaičių gydymo laikotarpį migrenos dienų skaičius per mėnesį sumažėjo bent 50%, dalį. Duomenys parodė, kad 55,6% / 58,7% / 60,8% 10 mg / 30 mg / 60 mg atogepantų grupės sumažėjo mažiausiai 50%, o pacientų dalis placebo grupėje buvo 29,0% (palyginti su placebo grupe, vartojant visas dozes). grupių, p≤ 0,0001).

Tarp kitų 12 savaičių gydymo laikotarpiu išmatuotų antrinių vertinamųjų baigčių yra: mėnesio vidutinės galvos skausmo dienos, vidutinės ūmaus narkotikų vartojimo mėnesio dienos, mėnesio vidutinis dienos aktyvumas Migrenos dienoraščio veiklos sutrikimas (AIM-D) ir fizinio sutrikimo sritis balas nuo Pokyčio, palyginti su pradiniu, ir pokyčio nuo pradinio Migrenai būdingos gyvenimo kokybės klausimyno (MSQ) vaidmens funkcinio apribojimo domeno bale 12 savaitę. Tyrimas parodė, kad 30 mg ir 60 mg dozių grupėse statistiškai reikšmingai pagerėjo visų antrinių rezultatų, tuo tarpu 10 mg dozės grupėje statistiškai reikšmingai pagerėjo 4 iš 6 antrinių vertinamųjų baigčių.

Kalbant apie saugumą, nebuvo pastebėta jokia nauja saugumo rizika, palyginti su saugumu, pastebėtu ankstesnių tyrimų metu vertinant atogepantą. Rimti nepageidaujami reiškiniai pasireiškė 0,9 pacientams 10 mg dozės grupėje ir 0,9% placebo grupėje. 30 mg ir 60 mg dozių grupėse rimtų nepageidaujamų reiškinių nebuvo. Bent vienoje atogepanto gydymo grupėje dažniausiai pasireiškę nepageidaujami reiškiniai, kurių dažnis buvo ≥5% ir didesnis už placebą, buvo vidurių užkietėjimas (6,9–7,7% visose dozių grupėse, 0,5% placebo grupėse), pykinimas (4,4 visose dozių grupėse) -6,1%, 1,8% placebo grupėje) ir viršutinių kvėpavimo takų infekcijos (3,9-5,7% visose dozių grupėse ir 4,5% placebo grupėje). Daugelis vidurių užkietėjimo, pykinimo ir viršutinių siurbiamojo trakto infekcijų atvejų buvo lengvo ar vidutinio sunkumo, todėl jų nenutraukė. Šiame tyrime kepenų saugumo problemų nerasta.

Dėl 2/3 fazės CGP-MD-01 tyrimo: Šiame tyrime buvo įvertintas geriamojo atogepanto veiksmingumas, saugumas ir toleravimas. Duomenys parodė, kad visos atogepanto gydymo grupės pasiekė pirminį rezultatą. Per 12 savaičių gydymo laikotarpį, palyginti su placebu, vidutinis migrenos dienų skaičius per mėnesį buvo žymiai sumažėjęs, palyginti su pradiniu (10 mg per parą, palyginti su placebu, p=0,0236; 30 mg per parą, palyginti su placebu, P=0,0390; 60 mg per parą, palyginti su placebu, p=0,0390; 30 mg per parą, palyginti su placebu, p=0,0034; 60 mg per parą, palyginti su placebu, p=0,0031). Tyrimo rezultatai buvo paskelbti 2018 m. Birželio mėn.