maralixibatą JAV FDA peržiūrėjo kaip prioritetinę apžvalgą: cholestazinio niežulio gydymas ALGS pacientams!

„Mirum Pharma“ yra biofarmacijos įmonė, užsiimanti inovatyvių gydymo būdų kūrimu kepenų ligoms gydyti. Neseniai bendrovė paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) priėmė naują maralixibato vaistą (NDA) ir suteikė prioritetinę apžvalgą, kuri yra geriamasis nuo viršūninio natrio priklausomo tulžies rūgšties transporterio (ASBT) inhibitorius. Jis vartojamas pacientų, sergančių Alagilio sindromu (ALGS), ≥ 1 metų, cholestaziniam niežuliui gydyti. Anksčiau FDA suteikė maralixibatui retų vaikų ligų (RPDD) ir proveržio vaistų žymėjimą (BTD).

ALGS yra reta kepenų liga, todėl šiuo metu nėra patvirtinto gydymo. Nuolatinį NDA pateikimą „Mirum“ užbaigė 2021 m. Sausio mėn. FDA paskyrė Receptinių vaistų vartotojų mokesčių įstatymo (PDUFA) datą kaip 2021 m. Rugsėjo 29 d. FDA šiuo metu neplanuoja rengti patariamojo komiteto posėdžio.

NDA maralixibat pateikimas pagrįstas 2b fazės ICONIC tyrimo duomenimis. Duomenys rodo, kad gydymas maralixibatu gali žymiai sumažinti niežėjimą, cholestazę ir ksantomas bei pagerinti pacientų gyvenimo kokybę.

„Mirum“ prezidentas ir generalinis direktorius Chrisas Peetzas sakė:" Mums labai malonu, kad mūsų NDA pradės reguliavimo peržiūros procesą, kuris priartins maralixibatą prie pacientų, sergančių Alagille sindromu, gydymo. Daugiau nei 6 metų stebėjimo duomenys patvirtina maralixibatą. Veiksmingumo ir saugumo patvarumas. Manome, kad jei maralixibatas bus patvirtintas, jis pateiks prasmingą gydymo planą, kuris galiausiai sumažins kepenų transplantacijos poreikį."

Alagilio sindromas (ALGS) yra reta genetinė liga. Tulžies latakai yra neįprastai siauri, deformuoti ir sumažėję, todėl kepenyse kaupiasi tulžis, kuri galiausiai virsta kepenų liga. Manoma, kad ALGS dažnis yra vienas atvejis iš kiekvieno 30 000 žmonių. ALGS sergančių pacientų mutacijos gali paveikti kelias organų sistemas, įskaitant kepenis, širdį, inkstus ir centrinę nervų sistemą.

Susikaupusios tulžies rūgštys neleidžia kepenims tinkamai veikti pašalinant atliekas kraujyje. Remiantis naujausiomis ataskaitomis, 60–75% ALGS pacientų kepenys persodinamos prieš jiems tampant suaugusiais. ALGS kepenų pažeidimo sukelti požymiai ir simptomai gali būti gelta (odos pageltimas), ksantoma (kuri deformuoja cholesterolio nuosėdas po oda) ir niežėjimas. ALGS sergančių pacientų niežulys yra sunkiausias iš visų lėtinių kepenų ligų ir dažniausiai nukentėjusiems vaikams pasireiškia trejų metų amžiaus.

maralixibato cheminė struktūra

Maralixibat yra naujas, minimaliai absorbuojamas, geriamasis vaistas, kuriamas. Vertinamos kelios retos cholestazinės kepenų ligos. maralixibatas slopina nuo viršūnės nuo natrio priklausomą tulžies rūgšties transporterį (ASBT), dėl kurio daugiau tulžies rūgščių išsiskiria į išmatas, dėl to sumažėja sisteminės tulžies rūgšties koncentracija, taip potencialiai sumažinant tulžies rūgšties sukeliamą kepenų pažeidimą ir susijusį poveikį bei komplikacijas. .

Iki šiol daugiau nei 1600 pacientų yra gydę maralixibatą, įskaitant daugiau nei 120 vaikų, kurie vartojo maralixibatą nuo ALGS ir progresuojančios šeiminės intrahepatinės cholestazės (PFIC).

2b fazės ALGS klinikiniame tyrime, vadinamame ICONIC, palyginti su placebą vartojusiais pacientais, maralixibatą vartojantys pacientai žymiai sumažino tulžies rūgštį ir niežėjimą, sumažino ksantomas ir pagreitino ilgalaikį augimą.

2 fazės PFIC tyrimo metu genetiškai apibrėžtų BSEP defektų pogrupyje (PFIC2, progresuojanti šeiminė intrahepatinė 2 tipo cholestazė) pacientai parodė atsaką į gydymą maralixibatu, nepadidėjus transplantato išgyvenamumui.

Anksčiau FDA suteikė maraliksibato proveržio vaistinį preparatą (BTD) niežuliui gydyti ALGS ir vyresniems kaip 1 metų pacientams bei PFIC2 gydyti. Viso tyrimo metu maralixibatas paprastai buvo gerai toleruojamas, o dažniausiai su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai buvo viduriavimas ir pilvo skausmas.