AstraZeneca's Farxiga (dapagliflozin) gavo prioritetinę peržiūrą JAV FDA!

AstraZeneca neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) priėmė paraišką dėl naujos indikacijos SGLT2 inhibitorius Farxiga (dapagliflozinas) lėtinei inkstų ligai (CKD) gydyti ir buvo atlikta prioritetinė peržiūra. Paraiška siekiama patvirtinti Farxiga vartoti suaugusiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ar be jo (T2D), naujam ar blogėjant CKD gydyti. FDA paskyrė "Receptinių vaistų vartotojų mokesčių įstatymą" tikslinę 2021 m. antrojo ketvirčio veiksmų datą.

Jei bus patvirtinta, Farxiga taps pirmuoju SGLT2 inhibitoriumi CKD sergantiems pacientams (su T2D arba be jo) gydyti. CKD yra liga, kurią apibrėžia sumažėjusi inkstų funkcija, paprastai susijusi su didele širdies ligų ar insulto rizika arba dializės ar inkstų transplantacijos poreikiu. Tikimasi, kad iki 2040 m. CKD taps penktąja pirmaujančia mirties priežastimi pasaulyje. Šiuo metu Jungtinėse Amerikos Valstijose, maždaug 37 milijonų žmonių kenčia nuo CKD.

2020 m. spalį FDA suteikė Farxiga proveržio narkotikų pavadinimą (BTD) pacientams, sergantiems CKD (su T2D arba be jo), gydyti. Jungtinėse Amerikos Valstijose Farxiga buvo patvirtintas kaip pagalba dietos kontrolei ir stiprinimui, siekiant pagerinti cukraus kiekio kraujyje kontrolę suaugusiems pacientams, sergantiems T2D. Be to, 2020 m. gegužę Farxiga gavo FDA patvirtinimą Jungtinėse Valstijose naudoti suaugusiems pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu (HFrEF) su sumažinta išstūmimo frakcija (su T2D arba be jo), siekiant sumažinti širdies ir kraujagyslių (CV) mirčių ir širdies nepakankamumo hospitalizavimo riziką.

"AstraZeneca Biopharmaceuticals" tyrimų ir plėtros vykdomoji viceprezidentė Mene Pangalos sakė: "Šis sprendimas priartina mus vienu žingsniu arčiau šios naujos gydymo galimybės milijonams CKD pacientų Jungtinėse Valstijose. Farxiga turi potencialą tapti tikrai transformuojantis vaistas. , Apima įvairias ligas, įskaitant II tipo diabetą, širdies nepakankamumą su sumažėjusia išstūmimo frakcija (HFrEF) ir lėtinę inkstų ligą (CKD, jei patvirtinta)."

Ši paraiška pagrįsta klinikiniais įrodymais, gauti iš 3 fazės DAPA-CKD tyrimo. Tyrimas parodė, kad pacientams, kuriems yra padidėjęs šlapimo albumino išsiskyrimas ir 2-4 stadijos CKD, remiantis kombinuota standartine priežiūra (įskaitant angiotenziną konvertuojantį fermento inhibitorių [ACEi] arba angiotenzino receptorių blokatorių [ARB]) Pirmiau, palyginti su placebu, Farxiga žymiai sumažino sudėtinę inkstų funkcijos pablogėjimo, širdies ir kraujagyslių (CV) arba inkstų mirties riziką (pirminis įvertis) 39% (absoliutus rizikos sumažėjimas [ARR]=5,3%, p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" farxiga="" also="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" from="" all="" causes="" by="" 31%="" (arr="2.1%," p="0.0035)." in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" farxiga="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" the="">

2020 m. kovą nepriklausomas duomenų stebėsenos komitetas (IDMC) rekomendavo nutraukti tyrimą anksčiau, remiantis jo didžiuliais veiksmingumo duomenimis. Išsamūs DAPA-CKD tyrimo rezultatai buvo paskelbti "New England Journal of Medicine" (NEJM) 2020 m. rugpjūčio mėn.

CKD yra sunki progresuojanti liga, kuriai būdinga sumažėjusi inkstų funkcija. Apskaičiuota, kad visame pasaulyje nukentėję beveik 850 mln. Dažniausios CKD priežastys yra diabetas (38%), hipertenzija (26%) ir glomerulonefritas (inkstų uždegimas, 16%). CKD yra susijęs su dideliu sergamumu ir padidėjusia širdies ir kraujagyslių (CV) reiškinių, tokių kaip širdies nepakankamumas (HF) ir ankstyva mirtis, rizika. Sunkiausio tipo, galinės stadijos inkstų liga (ESKD), inkstų pažeidimas ir inkstų funkcijos pablogėjimas pažengė į stadiją, kurioje reikalinga dializė ar inkstų transplantacija. Dauguma CKD pacientų mirs nuo CV prieš pasiekdami ESKD.

Farxiga yra pirmą kartą per parą selektyvus natrio ir gliukozės kotransporterio 2 (SGLT2) inhibitorius. Šis vaistas turi hipoglikeminį poveikį nepriklausomai nuo insulino. Jis selektyviai slopina SGLT2 inkstuose ir gali padėti pacientams, sergantiems šlapimu Gliukozės perteklius yra išleidžiamas iš sistemos. Be cukraus kiekio kraujyje nuleidimo, vaistas taip pat turi papildomos naudos dėl svorio netekimo ir kraujospūdžio nuleidimo.

Iki šiol Farxiga buvo patvirtintas dėl daugelio indikacijų, kurių skirtumai skirtingose šalyse: (1) Kaip monoterapija ir kaip kombinuoto gydymo dalis, ji padeda dietai ir mankštai pagerinti cukraus kiekio kraujyje kontrolę pacientams, sergantiems II tipo diabetu. (2) Pacientams, sergantiems II tipo cukriniu diabetu, širdies ir kraujagyslių ligomis ar keliais CV rizikos veiksniais, siekiant sumažinti širdies nepakankamumo hospitalizavimo riziką. (3) Suaugusiems pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu (HFrEF), kurių išstūmimo frakcija yra mažesnė (su II tipo diabetu arba be jo), siekiant sumažinti širdies ir kraujagyslių sistemos (CV) mirties ir širdies nepakankamumo hospitalizavimo riziką. (4) Kaip geriamasis adjuvantas insulinui gydyti, jis vartojamas cukraus kiekio kraujyje kontrolei gerinti suaugusiems pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu (T1D), kuriems yra skirtas insulino gydymas, tačiau kurių cukraus kiekio kraujyje kontrolė yra prasta, o kūno masės indeksas (KMI) ≥27kg/m2 (antsvoris arba nutukimas) yra prastas.

Kadangi mokslas ir toliau atranda galimus ryšius tarp širdies, inkstų ir kasos, Farxiga tyrimai vystosi nuo kardiorerenacinio poveikio iki prevencijos ir organų apsaugos. Širdis, inkstai ir kasa, vieno organo pažeidimas gali sukelti kitų organų nepakankamumą, dėl kurio visame pasaulyje atsiranda pagrindinė mirties priežastis, įskaitant II tipo diabetą (T2D), širdies nepakankamumą (HF) ir lėtinę inkstų ligą (CKD).

DapaCare yra galinga klinikinių tyrimų programa, skirta įvertinti galimą Farxiga širdies ir kraujagyslių, inkstų ir organų apsaugos naudą (dapagliflozinas). Projektas apima 35 užbaigtus ir tebevykstančius IIb/III fazės tyrimus, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 35 000 pacientų ir daugiau nei 2,5 milijono pacientų metų patirties. Šiuo metu Farxiga vertina pacientus, sergančius širdies nepakankamumu (HFpEF) su išsaugota išstūmimo frakcija III fazės DELIVER tyrime. Be to, Farxiga taip pat vertinamas III fazės DAPA- MI tyrime, siekiant sumažinti širdies nepakankamumo hospitalizavimo (hHF) ar širdies ir kraujagyslių (CV) mirties riziką suaugusiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu po ūminio miokardo infarkto (MI) ar širdies priepuolio.