AVEO Fotivda (tivozanib) buvo patvirtintas JAV FDA!

AVEO Onkologija neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino tikslinį priešvėžinį vaistą Fotivda (tivozanibą), kuris yra geriamasis, naujos kartos kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus receptorius (VEGFR) tirozino kinazės inhibitorius (TKI), vartojamas suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvavusia ar ugniai atsparia inkstų ląstelių karcinoma (RCC), kuriems buvo skirtas du ar daugiau sisteminių gydymo būdų.

Recidyvuotas arba ugniai atsparus RCC yra pražūtinga liga, o paciento prognozė gali būti ribota dėl kompromiso tarp toleravimo ir veiksmingumo. FDA patvirtinimo Fotovda yra įdomi ir prasminga pažanga, kuri suteikia naują gydymo būdą tokiems pacientams.

AEVO planuoja pateikti Fotivda į rinką 2021 m. kovo 31 d. Kalbant apie vaistus, rekomenduojama Fotivda dozė yra 1, 34 mg per burną vieną kartą per parą. Jis gali būti vartojamas su maistu arba be jo. Per 28 dienų ciklą vaistas vartojamas 21 dieną ir sustabdomas 7 dienas, kol liga progresuoja arba atsiranda nepriimtinas toksiškumas.

Fotivda patvirtinimas grindžiamas pagrindinio III fazės klinikinio tyrimo TIVO- 3 rezultatais. Narkotikų vartojimą taip pat parėmė kiti trys tyrimai, įskaitant III fazės tyrimą TIVO- 1 (lyginant Fotivda ir sorafenibą RCC gydymui pagal pirmąją liniją) ir du II fazės tyrimus (902 tyrimas, 201 tyrimas).

TIVO- 3 yra atsitiktinių imčių, teigiamai kontroliuojamas, daugiacentris, atviras tyrimas, atliktas su 351 pacientu, sergančiu labai ugniai atspariu pažengusiu arba metastazavusiu RCC. Jis įvertino Fotivda ir Bayer tikslinio priešvėžinio vaisto Nexavar (Nexavar, Bendrinis pavadinimas: sorafenibas, sorafenibas) veiksmingumą ir saugumą. Tyrime dalyvavusiems pacientams anksčiau buvo taikomas bent du nesėkmingas gydymo režimas, o apie 26% pacientų ankstyvojo gydymo metu buvo gydomi imuninio kontrolinio taško inhibitoriais. Pagrindinis tyrimo veiksmingumo rodiklis yra išgyvenamumas be progresavimo (PFS), o kiti veiksmingumo rodikliai yra bendras išgyvenamumas (OS) ir objektyvus atsako dažnis (ORR).

Verta paminėti, kad TIVO- 3 tyrimas yra pirmasis III fazės tyrimas, kurio metu gaunami teigiami rezultatai RCC sergantiems pacientams, kuriems buvo sudarytos dvi ar daugiau sisteminio gydymo galimybių. Standard Care Plan) yra pirmasis 3 fazės RCC tyrimas iš anksto apibrėžtų pacientų populiacijos.

Rezultatai parodė: (1) Lyginant su Nexavar gydymo grupe, gydymo fotivda grupėje išgyvenamumo be progresavimo mediana (PFS) buvo 44% ilgesnė (5, 6 mėnesio, palyginti su 3, 9 mėnesio), o ligos progresavimo ar mirties rizika sumažėjo 26% (HR = 0, 74) , P = 0, 016). Fotivda turi ilgesnį PFS nei Nexavar pacientams, kurie anksčiau vartojo ir negavo imuninės kontrolės punkto inhibitoriaus terapijos. (2) Gydymo Fotivda grupėje OS mediana buvo 16, 4 mėnesio, o Nexavar – 19, 2 mėnesio (HR=0, 97, 95% PI: 0, 75- 1, 24). (3) Gydymo Fotivda grupės ORR buvo 18%, o Nexavar – 8% (p = 0, 02).

Tyrime dažniausiai (≥20%) nepageidaujamos reakcijos buvo nuovargis, aukštas kraujospūdis, viduriavimas, apetito praradimas, pykinimas, disfonija, hipotirozė, kosulys ir stomatitas. Dažniausi 3 arba 4 laipsnio laboratoriniai sutrikimai (≥5%) yra sumažėjęs natrio kiekis, padidėjusi lipazės ir sumažėjęs fosfatas.

Tivozanib molekulinė struktūra (nuotraukos šaltinis: Vikipedija)

Profesorius Brian Rini, pagrindinis TIVO-3 tyrimo tyrėjas ir Klivlando klinikos Urogenital onkologijos programos direktorius, sakė: "Tarp VEGF TKI vaistų, naudojamų RCC gydymui, tivozanibo terapinės savybės yra labai unikalios. TIVO-3 tyrimo duomenys rodo, kad vaistas turi didelę PFS naudą ir gerą toleravimą. Pažengusioje RCC populiacijoje šie rezultatai yra ypač reikšmingi. Šiame tyrime pateikiami pirmieji didelio masto pagrindiniai duomenys, rodantys gydymo seką po ankstyvos TKI ir imunoterapijos, pabrėžiant, kad Tivozanibas vaidina svarbų vaidmenį besikeičiančiame RCC gydymo modelyje."

Tivozanibas yra geriamasis, vieną kartą per parą skiriamas kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) tirozino kinazės inhibitorius (TKI). Jį atrado Japonijos vaistų gamintojų asociacija ir Kyowa Kirin. Vaistą patvirtino Europos Sąjunga, Norvegija, Naujoji Zelandija ir Islandija. Patvirtinta naudoti suaugusiems pacientams, sergantiems pažengusia RCC. Tivozanibas yra stiprus, selektyvus ir ilgai veikiantis inhibitorius, kuris gali slopinti visus tris VEFG receptorius, tuo pačiu metu turėdamas minimalų toksiškumą netikslui, o tai gali padidinti veiksmingumą ir minimalų dozės koregavimą. Ikiklinikiniuose modeliuose, kartu su imunomoduliaciniu gydymu, tivozanibas gali žymiai sumažinti reguliuojamų T ląstelių gamybą ir potencialiai padidinti aktyvumą.

RCC II fazės tyrimo metu tivozanibo ir Bristolio-Myers Squibb anti-PD- 1 terapijos Opdivo (nivolumabo) derinys parodė sinergetinį poveikį. Šiuo metu tivozanibas tiriamas daugelio tipų navikų, įskaitant inkstų ląstelių karcinomą, hepatoceliulinę karcinomą, kolorektalinį vėžį, kiaušidžių vėžį ir krūties vėžį, gydymui.