Bayer finerenone III fazės klinikinė sėkmė: žymiai sumažinkite inkstų + širdies ir kraujagyslių ligų riziką!

„Bayer“ neseniai paskelbė, kad III fazės „FIDELIO-DKD“ tyrimas pasiekė pirminį rezultatą. Tyrimas buvo atliekamas su pacientais, sergančiais 2 tipo cukriniu diabetu (T2D), lydimais lėtinės inkstų ligos (CKD), ir buvo įvertintas atitinkamai finrenono ir placebo pridėjimo prie standartinės priežiūros veiksmingumas ir saugumas.

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminę vertinamąją baigtį: derinant su standartine priežiūra, finerenonas, palyginti su placebu, sumažino CKD progresavimo, inkstų nepakankamumo ir inkstų mirties sudėtinių pirminių pasekmių riziką. Tiksliau, finerenonas atitolino CKD progresavimą, sumažindamas bendrą inkstų nepakankamumo, atsirandančio iš pradžių, riziką, apskaičiuotą glomerulų filtracijos greitį (eGFR) nuo pradinio lygio ir toliau mažėjant ≥40% mažiausiai 4 savaites, ir inkstų mirtį. Be to, finerenonas taip pat sumažino pagrindinių antrinių pasekmių riziką (pirmojo širdies ir kraujagyslių [CV] mirties, nemirtino miokardo infarkto, nemirtino insulto ir hospitalizacijos dėl širdies nepakankamumo trukmės derinys). Tyrimo duomenys bus paskelbti artėjančioje mokslinėje konferencijoje.

Verta paminėti, kad finerenonas yra pirmasis nesteroidinis selektyvus mineralokortikoidų receptorių antagonistas, kuris, kaip įrodyta, sumažina inkstų ir širdies bei kraujagyslių reiškinių riziką pacientams, sergantiems T2D ir CKD.

Finerenono cheminė struktūrinė formulė (Šaltinis: newdrugapprovals.org)

Finerenonas (BAY 94-8862) yra tiriamasis nesteroidinis selektyvusis mineralokortikoidų receptorių antagonistas (MRA), kuris įrodė, kad sumažina žalingą per didelio mineralokortikoidų receptoriaus aktyvavimo poveikį. Per didelis mineralokortikoidų receptorių aktyvavimas yra pagrindinis inkstų ir širdies pažeidimų veiksnys. 2015 m. JAV FDA suteikė „Finerenone Fast Track Qualification“ (FTD).

Lėtinė inkstų liga (LKS) yra viena iš labiausiai paplitusių diabeto komplikacijų ir nepriklausomas širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnys. Maždaug 40% visų pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, išsivysto CKD. CKD yra pagrindinė inkstų ligos galutinės stadijos ir inkstų nepakankamumo priežastis. Pažengusioje stadijoje pacientams gali prireikti dializės ar inksto transplantacijos, kad išliktų išgyvenimas. Per 10 metų pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu, sergantys ŠKL, tris kartus dažniau miršta nuo širdies ir kraujagyslių ligų, nei pacientai, sergantys vien 2 tipo diabetu. Gerai žinoma, kad pacientams, sergantiems CKD ir 2 tipo cukriniu diabetu, per didelis mineralokortikoidų receptorių aktyvinimas gali sukelti žalingus procesus (pvz., Uždegimą ir fibrozę) inkstuose ir širdyje. Pasauliniu mastu LŠL pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, yra dažniausia inkstų nepakankamumo priežastis.

Finerenono mechanizmas (Vaizdo šaltinis: researchgate.net)

Finerenono III fazės klinikinis projektas yra pats didžiausias CKD III fazės klinikinis projektas. Projektas susideda iš 2 tyrimų ir apima 13 000 T2D sergančių pacientų, sergančių labai sunkia CKD liga, visame pasaulyje, įskaitant pacientus, kuriems yra ankstyvas inkstų pažeidimas ir labiau išsivysčiusi inkstų liga. Projektu siekiama įvertinti finerenono ir placebo, kartu su standartine priežiūra, įtaką inkstų ir širdies bei kraujagyslių (CV) prognozėms.

FIDELIO-DKD (finerenonas mažina diabetinę nefropatiją, inkstų nepakankamumą ir ligos progresavimą) yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, lygiagrečios grupės, daugiacentris, įvykiais pagrįstas III fazės tyrimas, apimantis daugiau nei 1000 šalių iš 48 šalių Apytiksliai 5700 T2D pacientai, sergantys LKS, vietoje. Tyrimo metu šiems pacientams atsitiktinai paskirta skirti 10 mg arba 20 mg finerenono ar placebo vieną kartą per parą, jiems skiriama standartinė priežiūra, įskaitant hipoglikeminį gydymą ir didžiausią toleruojamą renino ir angiotenzino sistemos (RAS) blokatorių dozę, tokią kaip angiotenziną konvertuojanti medžiaga. fermento (AKF) inhibitoriai arba angiotenzino II receptorių blokatoriai (ARB). Tyrimas pasiekė pagrindinį rezultatą.

Vis dar vykdomas FIGARO-DKD (finerenonas mažina sergamumą ir mirštamumą nuo širdies ir kraujagyslių ligų bei diabetinės nefropatijos) tyrimas. Tyrime dalyvavo maždaug 7 400 T2D sergančių TŠL sergančių pacientų 48 šalyse, įskaitant Europą, Japoniją, Kiniją ir JAV. Ištirti finerenono ir placebo, kartu su standartine priežiūra, veiksmingumą ir saugumą mažinant sergamumą CV ir mirtingumą.

Neseniai „Bayer“ paskelbė FINEARTS-HF tyrimo, daugiacentrio, atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo III fazės tyrimo, kuris bus atliekamas daugiau nei 5500 pacientų, sergančių simptominiu širdies nepakankamumu (HF), kai kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija ≥40, pradžią. % (Niujorko širdies asociacijos II-IV laipsnis) Tiriant finerenoną ir placebą. Pagrindinis tyrimo tikslas buvo parodyti, kad finerenonas yra pranašesnis už placebą, sumažinant sudėtinį galutinio taško mirties atvejų skaičių ir bendrą (pirmąjį ir recidyvinį) HF reiškinius (apibrėžtus kaip širdies nepakankamumas ar skubūs HF vizitai).