Otsuka priešvėžiniai vaistai Inqovi (cedazuridinas + decitabinas) buvo patvirtintas JAV FDA!

JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) neseniai patvirtino geriamųjų fiksuotos dozės derinys priešvėžinių vaistų Inqovi (cedazuridinas / decitabinas, žodžiu C-DEC, ASTX727) Astex Pharmaceuticals, visiškai priklausanti dukterinė bendrovė Japonijos farmacijos bendrovė Otsuka Phamra. Šiuo vaistu gydomi suaugusieji, sergantys mielodisplaziniu sindromu (MDS) ir lėtine mielomonocitine leukemija (LML).

Šis patvirtinimas yra didelė pažanga gydymo galimybes MDS pacientams, kuriems anksčiau reikia eiti į medicinos įstaigą intraveniniam decitabino gydymui. Kalbant apie vaistus, Inqovi vartojamas nevalgius, vieną kartą per parą, po vieną tabletę po vieną tabletę 5 dienas iš eilės (pirmąsias 1-5 kiekvieno ciklo dienas), o kas 28 dienas yra ciklas.

Verta paminėti, kad Inqovi yra pirmasis geriamasis hipometilinimo preparatas, patvirtintas Jungtinėse Amerikos Valstijose MDS ir CMML gydymui. Inqovi nauja narkotikų paraiška gavo FDA prioritetinę peržiūrą. Kaip dalis Orbis projektą, FDA bendradarbiavo su bendraamžiais iš tarptautinių agentūrų peržiūrėti šią paraišką. Anksčiau, FDA suteikė Inqovi našlaičių kvalifikacija (ODD) už MDS ir CMML gydymo.

Inqovi (cedazuridino 100mg/decitabino 35mg geriamąją tabletę) sudaro fiksuota cedazuridino (citidino deaminazės inhibitoriaus) ir decitabino (patvirtinto priešvėžinio DNR demetilinimo) cheminės medžiagos) dozė, kurią sudaro naujas geriamasis kombinuotas gydymas. Tarp jų cedazuridino komponentas gali slopinti citidino deaminazės žarnyne ir kepenyse ir išvengti decitabino skilimo, taip leidžiant Inqovi vartoti per burną decitabino, kuris yra lygiavertis decitabino infuzijos į veną ekvivalentui.

Inqovi patvirtintas rinkos patvirtinimas suteiks naują gydymo būdą pacientams, sergantiems MDS ir CMML, 5 dienas per mėnesį sumažins jų intraveninės lašėjimo naštą.

Richard Pazdur, MD, direktorius FDA centro vėžio kompetencijos ir laikinai direktorius onkologijos ir ligų biuro FDA centras narkotikų vertinimo ir mokslinių tyrimų, sakė: "FDA išlieka įsipareigojusi teikti pacientams papildomų gydymo galimybes per naują coronavirus pandemija (COVID-19). Čia Šiame patvirtinime, FDA suteiks pacientams burnos ambulatorinio gydymo planą, kuris gali sumažinti dažnus vizitus į medicinos įstaigas. Šiuo kritiniu momentu mes ir toliau daugiausia dėmesio skiriame vėžiu sergantiems pacientams, įskaitant gydymo galimybes, kurias galima vartoti namuose, teikimą."

Šis patvirtinimas pagrįstas teigiamais III fazės (SI) tyrimo rezultatais. Tai atsitiktinių imčių, atviras, kryžminis tyrimas, kuriame dalyvavo 138 MDS ir LML sergantys pacientai, kurie anksčiau nebuvo gydyti (pradinis gydymas) ir kuriems buvo skirtas gydymas (gydymas). Tyrimo metu pirmaisiais 2 atsitiktiniais ciklais pacientai atsitiktinių imčių būdu buvo paskirti vartoti inqovi (vieną kartą per parą 5 dienas iš eilės, 28 dienas) arba į veną infuzuoti decitabiną (decitabino IV, 20 mg/m2, vieną kartą per parą, 1h kiekvieną kartą, 5 dienas iš eilės, 28 dienas ciklo metu). Nuo trečiojo ciklo visi pacientai toliau vartojo Inqovi per burną.

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pagrindinę vertinamąją baigtį: geriamasis Inqovi režimas ir decitabino intraveninė infuzija yra lygiaverčiai bendrame plote po 5 dienų decitabino (AUC) kreive (santykis yra apie 99%), t. y. 2 Ši schema turi tokią pačią decitabino ekspoziciją (koncentracija kraujyje). Be to, maždaug pusė pacientų, kurie anksčiau rėmėsi kraujo perpylimais, per 8 savaites nebetransfuos.

Šiame tyrime Inqovi saugumas buvo panašus į decitabino infuziją į veną. Per pirmuosius 2 atsitiktinius ciklus dažniausių nepageidaujamų reiškinių dažnis tarp geriamojo Inqovi ir decitabino infuzijos į veną reikšmingai nesiskyrė. Kai kurie dažni Inqovi šalutiniai reiškiniai yra nuovargis, vidurių užkietėjimas, kraujavimas, raumenų skausmas, mukozitas (burnos opos), sąnarių skausmas, pykinimas ir karščiavimas su mažu baltųjų kraujo kūnelių skaičiumi. Inqovi gali pakenkti vaisiui, todėl vaisingo amžiaus vyrams ir moterims rekomenduojama imtis veiksmingų kontracepcijos priemonių.