Ketinama patvirtinti „Vertex“ naujovišką trigubą terapiją „Kaftrio EU“, o gydomų pacientų skaičius padidės iki 90%!

„Vertex Pharmaceuticals“ yra pasaulinė cistinės fibrozės (CF) gydymo lyderė. Neseniai paskelbta, kad bendrovė paskelbė, jog Europos vaistų agentūros (EMA) Žmonių farmacinių produktų komitetas (CHMP) paskelbė teigiamą apžvalgos išvadą, rekomenduodamas patvirtinti Kaftrio („ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor“) ir Kalydeco („ivacaftor“) 150 mg jungtinę vaistų programą, Gydant CF pacientus, vyresnius nei 12 metų, ypač: pacientams, kuriems nustatyta F508del mutacija ir minimali funkcinė mutacija (F / MF) cistinės fibrozės transmembraninio laidumo reguliatoriaus (CFTR) gene, arba 2 F508del pacientams, turintiems mutacijų (F / F).

Dabar CHMP&# 39 komentarai bus pateikti peržiūrai Europos Komisijai (EB), kuri paprastai priima galutinį sprendimą dėl peržiūros per 2 mėnesius. Jei patvirtinimas bus suteiktas, Europoje iki 10 000 ≥ 12 metų CF sergančių pacientų, kuriems yra F508del mutacija ir minimali funkcinė mutacija, pirmą kartą galės gydytis dėl vidinės ligos priežasties; be to, vyresniems kaip 12 metų CF pacientams, turintiems dvi F508 mutacijas, taip pat bus taikoma nauja trigubo gydymo schema. Šiuo metu šie pacientai gali vartoti kitą Europos Sąjungos patvirtintą vaistą nuo CF.

Jungtinėse Valstijose šią trigubą terapiją FDA patvirtino 2019 m. Spalio mėn. Prekės ženklas yra „Trikafta“ („elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor + ivacaftor“). Vaistas tinka: bent vienai F508del mutacijai CFTR gene ir ≥12 metų CF pacientams, konkrečiai: pacientams, atliekantiems vieną F508del mutaciją ir vieną minimalią funkcinę mutaciją, arba pacientams, turintiems 2 F508del mutacijas. Anksčiau FDA buvo suteikusi „Trikafta“ prioritetinę peržiūros kvalifikaciją, paspartintą kvalifikaciją ir proveržio narkotikų kvalifikaciją (BTD).

F508del mutacija yra labiausiai paplitusi mutacija, sukelianti CF. Jungtinėse Valstijose pirmą kartą pateikus leidimą rinkai „Trikafta&# 39“, maždaug 6000 CF pacientų, kurių amžius ≥ 12 metų, leido atlikti F508del mutaciją ir minimalią funkcinę mutaciją (F / MF). vidinė ligos priežastis. Be to, maždaug 12 000 CF sergančių pacientų, turinčių vieną ar dvi F508del mutacijas, kuriems gali būti skiriamas Vertex' dar trys kiti FDA patvirtinti CF vaistai, taip pat tinka gydymui Trikafta.

Teigiama CHMP peržiūros nuomonė pagrįsta dviejų visuotinių III fazės tyrimų rezultatais: vienas yra 24 savaičių placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo ≥ 12 metų pacientai, sergantys CF, atliekantys F508del mutaciją ir minimalią funkcinę mutaciją; Kitas Tai yra 4 savaičių tyrimas, atliekamas galvos apimties CF pacientams, vyresniems nei 12 metų, atliekant 2 F508del mutacijas, lyginant trigubą gydymą („ivacaftor“ / „tezacaftor“ / „elexacaftor“) su dvigubu gydymu („tezacaftor“ / „ivacaftor“). Abu tyrimai parodė statistiškai ir kliniškai reikšmingą pirminės baigties (plaučių funkcijos, ppFEV1) ir visų pagrindinių antrinių pasekmių pagerėjimą. Šių dviejų tyrimų metu buvo gerai toleruojamas ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor ir ivacaftor derinys.

Berlyno „Charit“ universiteto medicinos centro Vaikų pulmonologijos, imunologijos ir kritinės priežiūros medicinos departamento direktorius, profesorius Marcus A. Mall sakė:" CF sergantiems 12 metų ir vyresniems pacientams, sergantiems F / F ar F / MF genotipai. „Ivacaftor“ / „tezacaftor“ / „elexacaftor“ + „ivacaftor“ derinio schemos klinikiniai duomenys neturi precedento. Duomenys rodo ne tik plaučių funkcijos pagerėjimą, bet ir kelių svarbių prognostinių rodiklių pagerėjimą, įskaitant gyvenimo kokybę, matuojamą pagal CFQ-R kvėpavimo srities balą. Klinikai ir pacientų bendruomenė džiaugiasi, nes daugiau CF pacientų galės naudotis CFTR reguliatoriais."

Carmen Bozic, MD, „Vertex“ vyriausioji gydytoja ir vykdomoji viceprezidentė globalių vaistų plėtros ir medicinos reikalams, sakė:" Mes labai džiaugiamės gavę teigiamą CHMP nuomonę. Jei bus patvirtinta, tai bus pirmasis taikinys, turintis F508del mutaciją ir minimalios funkcijos CFTR reguliatorius mutavusiems CF pacientams, ir tai duos papildomos naudos CF pacientams, atliekantiems 2 F508del mutacijas. Šis etapas priartina mus prie šio naujoviško CF vaisto teikimo pacientams, laukiantiems gydymo. Mūsų pagrindinis tikslas yra vienas žingsnis toliau: suteikti gydymo galimybes kiekvienam pacientui, sergančiam šia reta ir niokojančia liga."

Cistinė fibrozė (CF) yra reta, gyvenimą trumpinanti genetinė liga, kuria visame pasaulyje serga 75 000 žmonių. CF yra progresuojanti kelių sistemų liga, pažeidžianti plaučius, kepenis, virškinimo traktą, sinusus, prakaito liaukas, kasą ir reprodukcinius takus. CF sukelia tam tikros CFTR geno mutacijos, lemiančios CFTR baltymo funkcinius defektus ar delecijas. Norėdami vystytis CF, vaikai turi paveldėti du CFTR genus su trūkumais (po vieną kiekvienam iš tėvų).

Nors yra daugybė skirtingų CFTR mutacijų, galinčių sukelti ligą, tipų, dauguma CF pacientų turi bent vieną F508del mutaciją. Šias mutacijas galima nustatyti atliekant genetinius tyrimus arba nustatant genotipą. CFTR baltymas paprastai reguliuoja jonų pernešimą ląstelių membranose, o genų mutacijos gali sunaikinti arba prarasti baltymų produkto funkciją. Nutraukus ląstelės membranos jonų transportavimą, kai kurių organų gleivinės dangos klampumas sutirštės. Pagrindinis ligos požymis yra storų gleivių kaupimasis kvėpavimo takuose, dėl kurio atsiranda dusulys, lėtinė pasikartojanti plaučių infekcija ir progresuojanti plaučių trauma, kuri galiausiai baigiasi mirtimi. Vidutinis CF pacientų mirties amžius buvo 30-ies metų pradžioje.

Šiuo metu „Vertex“ išvardijo kelis CF vaistus: „Kalydeco“ („ivacaftor“), „Orkabi“ („lumacaftor“ / „ivacaftor“) ir „Symkevi“ / „Symdeko“ („tezacaftor“ / „ivacaftor“). Šie trys vaistai gali išgydyti apie 40 000 pacientų visame pasaulyje, tai sudaro apie 50% visų CF sergančių pacientų. %. Naujoji triguba terapija „Trikafta“ gali išplėsti gydymą 90% CF sergančių pacientų visame pasaulyje.