Bayer pirmasis vaistas, finerenone, buvo suteikta pirmenybė peržiūra JAV FDA: ji žymiai sumažina inkstų ir širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką!

Bayer neseniai paskelbė, kad JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) priėmė naują narkotikų paraišką (NDA) finerenone (BAY 94-8862) ir suteikė prioritetinę peržiūrą, kuri yra naudojama gydyti lėtinę inkstų ligą (CKD). 2 tipo cukriniu diabetu (T2D) sergantiems pacientams. Finerenone yra pirmasis tokio pobūdžio, nesteroidinis, selektyvus mineralokortikoidų receptorių antagonistas (MRA), kuris, kaip įrodyta, turi teigiamą inkstų ir širdies ir kraujagyslių naudą pacientams, sergantiems CKD ir T2D III fazės FIDELIO-DKD tyrime .

2020 m. lapkričio viduryje "Bayer" tuo pačiu metu pateikė "Finerenone" reguliavimo paraiškos dokumentus JAV FDA ir ES EMA. Verta paminėti, kad finerenone yra pirmasis nesteroidinis selektyvus mineralokortikoidų receptorių antagonistas, kuris, kaip įrodyta, sumažina inkstų ir širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką pacientams, sergantiems T2D ir CKD. Nors pastaraisiais metais padaryta pažanga, daugelis pacientų, sergančių CKD ir T2D, vis dar pereina prie paskutinės stadijos inkstų nepakankamumo ar ankstyvos mirties. Finerenone veikimo mechanizmas skiriasi nuo dabartinio gydymo. Jei jis patvirtinamas, vaistas gali sulėtinti ligos progresavimą tiesiogiai nukreiptas į uždegimą ir fibrozę (pagrindiniai CKD progresavimo vairuotojai).

Medicinos reikalų ir farmakologinio budrumo vadovas ir "Bayer Pharmaceuticals" vyriausiasis medicinos pareigūnas dr. Michaelas Devoy sakė: "Jungtinėse Valstijose beveik 40% pacientų, sergančių II tipo diabetu, išsivystys lėtinė inkstų liga (CKD), o medicininiai poreikiai yra žymiai nepatenkinti. Nors šiuo metu yra gydymo metodai, tačiau ši progresuojanti liga gali sukelti inkstų pažeidimą ir galimą nesėkmę. Remiantis tyrimų duomenimis, finerenone suteikia potencialią naują strategiją atidėti CKD progresavimą, tuo pačiu sumažinant širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką. Mes skatinami, kad FDA suteikė NDA prioriteto peržiūrą, kuri pagreitins mūsų gebėjimą teikti finerenone pacientams."

Finerenone reguliavimo paraiškos dokumentai yra pagrįsti teigiamais duomenimis apie 3 fazės FIDELIO-DKD tyrimą, kuris yra didžiausio III fazės klinikinių tyrimų projekto, iki šiol atlikto CKD ir T2D, dalis. Tyrimo rezultatai buvo paskelbti Inkstų savaitėje Reimagined 2020 (ASN) ir bus paskelbti "New England Journal of Medicine" (NEJM) 2020 m. spalio mėn. Žiūrėkite: Finerenone poveikis lėtinėms inkstų ligų rezultatams 2 tipo diabetu.

FIDELIO- DKD tyrimas buvo atliktas su II tipo diabetu (T2D) sergančiais lėtine inkstų liga (CKD) sergančiais pacientais, siekiant įvertinti finerenono ir placebo veiksmingumą ir saugumą. Abi grupės buvo standartinės priežiūros, įskaitant hipoglikemijos terapija ir didžiausia toleruojama dozė renin-angiotenzino sistemos (RAS) bloko terapija, pavyzdžiui, angiotenziną konvertuojančių fermentų (AKF) inhibitoriai arba angiotenzino II receptorių blokatorius (ARB).

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminį rezultatą: kartu su standartine priežiūra finerenonas žymiai sumažino sudėtinės pirminės CKD progresavimo, inkstų nepakankamumo ir inkstų mirties riziką, palyginti su placebu. Konkrečiai, kai stebėjimo mediana yra 2,6 metų, palyginti su placebu, finerenone pirmą kartą patirs inkstų nepakankamumą, apskaičiuotas glomerulų filtravimo greitis (eGFR) ir toliau mažės nuo pradinio lygio ≥40% mažiausiai 4 savaites, o inkstai Sudėtinė mirties rizika buvo žymiai sumažinta 18% (HR = 0, 82; 95% PI: 0, 73- 0, 93; p = 0, 0014). Per 36 mėnesius gydymo būdų, reikalingų siekiant išvengti pirminio sudėtinio galinio įvykio, skaičius buvo 29 (95% PI: 16- 166).

Be to, tyrimo rezultatai parodė, kad iš anksto nurodytuose pogrupiuose finerenono poveikis pagrindinių rezultatų rezultatams iš esmės buvo nuoseklus, o gydymo poveikis buvo palaikomas visą tyrimo laikotarpį. 2,6 metų stebėjimo mediana, palyginti su placebu, finerenonas taip pat žymiai sumažino pagrindinių antrinių rezultatų riziką: 14% sumažėjo bendra mirties nuo širdies ir kraujagyslių ligų, nemetina miokardo infarkto, ne mirtino insulto ar širdies nepakankamumo buvimo ligoninėje rizika ( Santykinis rizikos sumažėjimas, HR = 0, 86 [95% PI: 0, 75- 0, 99; p = 0, 0339]).

Šio tyrimo metu finerenonas buvo gerai toleruojamas, atitinkantis ankstesniuose tyrimuose matytą saugumą. Bendri nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai, kuriuos sukėlė gydymas, abiejose grupėse buvo panašūs. Dauguma nepageidaujamų reiškinių buvo lengvi arba vidutinio sunkumo. Lyginant su placebo grupe, sunkių nepageidaujamų reiškinių dažnis finerenono grupėje buvo mažesnis (31, 9%, palyginti su 34, 3%) ir su hiperkalemija susijusių nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo didesnis (18, 3%, palyginti su 9%), ir abi grupės buvo glaudžiai susijusios su hiperkalemija Nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo mažas (1, 6%, palyginti su 0, 4%), ir šiose dviejose grupėse nebuvo su hiperkalemija susijusios mirties atvejų. Pacientų, nutraukusių gydymą dėl hiperkalemijos finerenono grupėje, dalis buvo 2, 0%, palyginti su 0, 9% placebo grupėje.

Smulkrenono cheminė struktūra (paveikslėlio šaltinis: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) yra tiriamasis, nesteroidinis, selektyvus mineralokortikoidų receptorių antagonistas (MRA), kuris, kaip įrodyta, mažina žalingą pernelyg didelio mineralokortikoidų receptorių (MR) aktyvavimo poveikį. Pernelyg didelis mineralokortikoidų receptorių aktyvinimas yra pagrindinis inkstų ir širdies pažeidimo veiksnys. 2015 m. JAV FDA suteikė "Finerenone Fast Track Status" (FTD).

Lėtinė inkstų liga (CKD) yra viena iš labiausiai paplitusių diabeto komplikacijų ir nepriklausomas širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnys. Visiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, maždaug 40% pacientų išsivystys CKD. CKD yra pagrindinė galinės stadijos inkstų ligos ir inkstų nepakankamumo priežastis. Pažengusioje stadijoje pacientams gali prireikti dializės ar inkstų transplantacijos, kad išgyventų. Per 10 metų 2 tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai, sergantys CKD, yra tris kartus labiau linkę mirti nuo su širdies ir kraujagyslių ligomis susijusių ligų nei vien tik 2 tipo diabetu sergantys pacientai. Gerai žinoma, kad pacientams, sergantiems CKD ir II tipo diabetu, pernelyg didelis mineralokortikoidų receptorių aktyvavimas gali sukelti kenksmingus procesus (pvz., Uždegimą ir fibrozę) inkstuose ir širdyje. Visame pasaulyje CKD pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, yra dažniausia inkstų nepakankamumo priežastis.

Finerenone mechanizmas (paveikslėlio šaltinis: researchgate.net)

Iii fazės finerenone klinikinis projektas yra didžiausias iki šiol CKD III fazės klinikinis projektas. Projektą sudaro 2 tyrimai ir jame dalyvavo 13 000 T2D sergančių pacientų, sergančių plačiai paplitusia CKD liga iš viso pasaulio, įskaitant pacientus, sergančius ankstyva inkstų liga ir pažangesne inkstų liga. Projekto tikslas – įvertinti smulkrenono ir placebo poveikį kartu su standartine priežiūra inkstų ir širdies ir kraujagyslių sistemos (CV) prognozei.

FIDELIO-DKD (finerenone sumažina inkstų nepakankamumą ir ligos progresavimą diabetinės nefropatijos) yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, lygiagrečiai grupė, multi-center, įvykių varoma III fazės tyrimas, kuriame mokosi daugiau nei 1000 iš 48 pasaulio šalių Maždaug 5700 T2D pacientų su CKD vietoje. Tyrimo metu šiems pacientams buvo atsitiktinai paskirta po 10 mg arba 20 mg finerenono arba placebo vieną kartą per parą, gaunant standartinę priežiūrą, įskaitant hipoglikeminį gydymą ir maksimalią toleruojamą renin- angiotenzino sistemos (RAS) blokatoriaus dozę , pvz., angiotenziną konvertuojančių fermentų (AKF) inhibitorius arba angiotenzino II receptorių blokatorius (ARB). Tyrimas pasiekė pirminį tikslą.

FIGARO- DKD (finerenonas sumažina širdies ir kraujagyslių ligų dažnį ir mirtį diabetinės nefropatijos atveju) vis dar vyksta. Tyrime dalyvavo apie 7400 T2D sergančių pacientų, sergančių CKD, 48 šalyse, įskaitant Europą, Japoniją, Kiniją ir Jungtines Amerikos Valstijas. Tirti finerenono ir placebo veiksmingumą ir saugumą kartu su standartine priežiūra mažinant CV paplitimą ir mirtį.

Be to, "Bayer" taip pat inicijavo FINEARTS-HF tyrimą , daugiacentrį, atsitiktinių imčių, dvigubai aklą, placebu kontroliuojamą III fazės tyrimą, kuris išbandys daugiau nei 5500 simptominio širdies nepakankamumo (HF) atvejų su kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija ≥40%. ) Finerenone ir placebas buvo tiriami pacientams (Niujorko širdies asociacijos II- IV klasė). Pagrindinis tyrimo tikslas – įrodyti, kad finerenonas yra pranašesnis už placebą mažinant sudėtinių CV mirčių ir bendrų (pirmojo ir pasikartojančio) HF reiškinių (apibrėžiami kaip širdies nepakankamumas arba neatidėliotini HF apsilankymai) dažnį.