FDA pritaria kabozantinibas kartu su Opdivo pirmos eilutės gydymo inkstų vėžiu

Sausio 22 d. Exelixis paskelbė, kad FDA patvirtino Cabometyx (Cabozantinib) kartu su Opdivo (nivolumabu) pirmos linijos pažangiosios inkstų ląstelių karcinomos (RCC) gydymui. Praėjusių metų rugpjūtį Exelixis pateikė FDA paraišką dėl kabozantinibo ir nivolumabo pirmos linijos pažangiosios RCC gydymui. FDA priėmė onkologijos narkotikų realaus laiko apžvalga (PTOR) ir greitai peržiūrėti paraišką. Palyginti su 2 PDUFA planuojama data 20 yra vienu mėnesiu anksčiau.

Šis patvirtinimas daugiausia grindžiamas atviro, kelių centrų, pagrindinio III fazės CheckMate -9ER tyrimo duomenimis. Rezultatai parodė, kad kabozantinibas + nivolumabas (n=323) kaip pirmos linijos terapija, palyginti su sunitinibu (n=328), gali padvigubinti pacientų, sergančių pažengusiu RCC (16, 6, palyginti su 8, 3 mėnesio, HR = 0, 51), 95% PI 0, 41- 0, 64, p<0.0001), reaching="" the="" primary="" endpoint.="" in="" addition,="" the="" cabozantinib+nivolumab="" group="" doubled="" the="" orr="" (56%="" vs="" 27%,=""><0.0001), and="" significantly="" improved="" the="" overall="" survival="" of="" the="" patient="" (hr="0.6," 98.89%="" ci:="" 0.40-0.89="" ,="" p="0.001)," the="" median="" os="" of="" both="" groups="" is="" immature.="" consistent="" efficacy="" results="" were="" also="" observed="" in="" a="" subgroup="" analysis="" based="" on="" the="" international="" metastatic="" renal="" cell="" carcinoma="" database="" consortium="" (imdc)="" risk="" score="" and="" pd-l1="" expression="" levels.="" the="" detailed="" data="" was="" announced="" at="" the="" esmo2020="" conference="" held="" in="">

Kalbant apie saugą, kabozantinibas + nivolumabas yra gerai toleruojamas, o saugumo profilis atitinka anksčiau praneštus TKI ir IO terapijos, taikomos pažangiosios RCC pirmos eilės gydymui, rezultatus. Daugiau nei 20% dažniausiai pasitaikančių nepageidaujamų reakcijų yra viduriavimas, nuovargis, toksinis poveikis kepenims, raudonųjų kraujo kūnelių parestezija, stomatitas, odos bėrimas, aukštas kraujospūdis, hipotireozė, raumenų ir kaulų skausmas, apetito praradimas, pykinimas, mikčiojimas, pilvo skausmas, kosulys ir viršutinių kvėpavimo takų infekcija.

RTOR yra pagrindinė ir novatoriška nauja onkologijos vaistų patvirtinimo politika, kurią FDA įgyvendino 2018 m. Tikimasi, kad veiksmingesnis patvirtinimo metodas leis pacientams kuo greičiau gauti proveržio terapinį vaistą su patikimu veiksmingumu ir saugumu. RTOR sistema reikalauja, kad pareiškėjai teiktų paraiškas patys, kad pareiškėjai galėtų pateikti paraiškos medžiagą prieš užbaigiant visą klinikinį tyrimą. Todėl nuo paraiškos pildo iki patvirtinimo gali prireikti vos kelių savaičių. Cabozantinib+Opdivo šiuo metu yra vienintelis kombinuotas gydymas, kuris gali padvigubinti PFS ir ORR, palyginti su su suliutinibu, ir žymiai pagerinti bendrą pacientų, sergančių pažengusiu RCC, išgyvenamumą. Šis patvirtinimas yra tokių pacientų orientyras.

Remiantis naujausia Amerikos vėžio draugijos 2021 m. statistika, inkstų vėžys yra vienas iš dešimties labiausiai paplitusių navikų tiek vyrams, tiek moterims Jungtinėse Valstijose, o maždaug 90% iš jų yra inkstų ląstelių karcinoma. Jei tai galima patvirtinti anksti, 5 metų išgyvenamumas RCC pacientams yra gana didelis, tačiau pacientams, sergantiems pažengusia ar terminalo metastazavusia RCC, 5 metų išgyvenamumas yra tik apie 13%.

Maždaug 70% pacientų, sergančių inkstų ląstelių karcinoma yra histologiškai aišku ląstelių karcinoma. Von Hippel-Lindau išraiška labiausiai aiškiose ląstelėse RCC navikai yra mažesni nei įprastai, o tai lemia aukštą MET, AXL, VEGF ir kitų baltymų išraišką ir sukelia naviko angiogenezę, augimą, invaziją ir metastazes. 2021 m. maždaug 32 000 pacientų, sergančių pažengusiu inkstų vėžiu Jungtinėse Valstijose, reikės sisteminio gydymo, o maždaug 71 000 pacientų visame pasaulyje reikės sisteminio gydymo.