Pirmasis BMS eritrocitų brendimo agentas Reblozilo kritinė III fazė kliniškai reikšmingai sumažina kraujo perpylimo naštą!

„Bristol-Myers Squibb“ (BMS) ir „Acceleron Pharmaceuticals“ neseniai paskelbė, kad svarbiausio III fazės BELIEVE tyrimo, kuriame vertinamas raudonųjų kraujo kūnelių brendimo agentas Reblozyl (luspatercept), gydant beta talasemiją, rezultatai buvo paskelbti aukščiausiame tarptautiniame medicinos žurnale GG. „New England Journal of Medicine GG“; (NEJM)). Straipsnio pavadinimas yra: 3 fazės „Luspatercept“ tyrimas pacientams, sergantiems nuo kraujo transfuzijos priklausoma β-talasemija.

Rezultatai parodė, kad pacientams, gydomiems „Reblozyl“ grupe, kraujo perpylimo našta buvo žymiai mažesnė, palyginti su placebo grupe. Remiantis šio tyrimo rezultatais, {F04} JAV FDA patvirtino „Reblozyl“ anemijos gydymui suaugusiems pacientams, sergantiems beta talasemija, kuriems reikia reguliarių raudonųjų kraujo kūnelių infuzijos.

Reblozilas yra pirmasis FDA patvirtintas vaistas, gydantis su beta talasemija susijusią anemiją, ir jis yra pirmasis ir vienintelis FDA patvirtintas raudonųjų kraujo kūnelių brendimo agentas, atstovaujantis naujai terapijos klasei, kuri padeda pacientams sumažinti raudonųjų kraujo kūnelių kiekį reguliuojant vėlyvą stadiją. raudonųjų kraujo kūnelių brendimas Infuzijos našta. Reikėtų pažymėti, kad Reblozyl netinka kaip raudonųjų kraujo kūnelių infuzijos pakaitalas pacientams, kuriems reikia nedelsiant ištaisyti anemiją.

BELIEVE yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, daugiacentris tyrimas, atliekamas suaugusiems pacientams, sergantiems nuo kraujo transfuzijos priklausoma β-talasemija ir kuriems reikalingas reguliarus eritrocitų perpylimas (6–20 vienetų raudonųjų kraujo kūnelių perpylimo kas 24 savaitę). , Ir per šį laikotarpį nė vienas kraujo perpylimo laikotarpis neviršija 35 dienų). Tyrimo metu atsitiktine tvarka pacientams buvo paskirta vartoti Reblozyl kartu su geriausiu palaikomuoju gydymu (BSC) arba placebu kartu su BSC. Į šį tyrimą BSC buvo įtraukta: raudonųjų kraujo kūnelių infuzija, geležį sudarantys vaistai, antibiotikai, antivirusinis, priešgrybelinis gydymas ir (arba) mitybos palaikymas pagal poreikį.

Rezultatai parodė, kad per 1 {{1 3}} - {{1 5}} 4 savaites pacientų, kuriems raudonųjų kraujo kūnelių perpylimo našta sumažėjo>, dalis ; {{{1}}% (bent {{{{1 5}}}} vienetų) nuo pradinio lygio buvo žymiai didesnis gydymo Reblozyl grupėje nei placebo grupėje. Pirmasis&{{{{{1 3}}}} pirminis baigtis. Be to, tyrimas atitiko visus svarbiausius antrinius padarinius: pacientams, kuriems sumažėjo eritrocitų transfuzijos našta> {{1}}% per savaites {{1 3}} {{{{ 1 4}}}} - 49 pacientai, kuriems sumažėjo eritrocitų transfuzijos našta> {{{{1 {{2 2}}}}}} }% per kelias savaites 1 {{1 3}} - {{1 5}} 4 arba {{1 3}} {{{{{{19} } 4}}}} - 4 {{{2 1}} Gydant Reblozyl grupe buvo žymiai didesnė nei placebo. Šiame tyrime dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai (bet kokio laipsnio) gydymo Reblozyl grupėje buvo daugiau nei 5% didesni nei placebo grupėje: kaulų skausmas ({{1 0}}. { {{{1 4}}}}% palyginti su {{1 {{{19 19}} 5}}}}. {{1 3}}%), galvos svaigimas ( {{1 4}}. {{1 5}}% palyginti su {{1 {{1 {{2 2} }}}}}. {{1 {{2 2}}}%) ir hipertenzijos ({{1 {1 5 }}}}. 1% palyginti su {{1 5}}. {{2 1}}%), hiperurikemija ({{{{1 4}} }}. {{{1 5}}% prieš 0%).

Reblozyl&# 39 aktyvusis farmacinis ingredientas yra luspaterceptas, kuris yra pirmos klasės raudonųjų kraujo kūnelių brendimo agentas (EMA), kuris reguliuoja vėlyvųjų raudonųjų kraujo kūnelių brendimą. Vaistas yra tirpus sulietas baltymas. Žmogaus IgG 1 Fc domenas yra sulietas su II ląstelės aktyvino receptorių tarpląsteliniu domenu (ActRIIB). Kaip ligando gaudyklė, jis gali sureguliuoti vėlyvą RBC brendimą per tikslinį surišimą. Specifinis transformuojančio augimo faktoriaus (TGF) -β supergamos ligandas sumažina Smad 2 / 3 signalizacijos kelio aktyvaciją, pagerina neveiksmingų raudonųjų kraujo kūnelių susidarymą, skatina vėlyvojo raudonojo kraujo brendimą. ląstelių, ir padidina hemoglobino kiekį.

„Luspatercept“ visame pasaulyje sukūrė „Shinki“ (įsigijo BMS) bendradarbiaudama su „Acceleron Pharmaceuticals“. Šiuo metu šalys taip pat vertina luspatercepto galimybes gydyti eritropoezę stimuliuojančius agentus (ESA), mažos rizikos pacientams, sergantiems MDS (III fazės COMMANDS tyrimas), neperfuzinę beta talasemiją (II fazės BEYOND tyrimas) ir mielofibrozę. Pramonės atstovai taip pat labai optimistiškai vertina „Luspatercept&#“ verslo perspektyvas. Praėjusių metų pabaigoje „RateatePharma“ išleido" Vantage 2019 Preview" ataskaitą, kurioje buvo įskaičiuota 20 vertingiausia R& D projektai pasaulyje. „Luspatercept“ užėmė 18 vietą, o grynoji dabartinė vertė (GTV) yra 3 USD. 1 mlrd.

Šiuo metu FDA peržiūri „Reblozyl GG“ {39 kitą biologinės licencijos paraišką (BLA) mielodisplastinio sindromo (MDS) gydymui. RS) ir reikalaujančių raudonųjų kraujo kūnelių (RBC) infuzijos suaugusiems pacientams, kuriems yra labai mažos ar vidutinės rizikos mielodisplastinis sindromas (MDS). Receptinių vaistų vartotojo mokesčio (PDUFA) metodo tikslinė data yra 4, 2020 balandžio mėn.

Anksčiau garsaus Volstryto investicinio banko „Jefferies“ analitikai atkreipė dėmesį, kad jei mielodisplastinio sindromo (MDS) anemiją patvirtins ir FDA, „Reblozyl GG“ # 39 metinis pardavimų pikas pasieks 2 milijardą JAV. dolerių.