Jungtinėse Valstijose pristatyta Brexafemme: vulvovaginalinės kandidozės (VVC) gydymas – 2/2

Šiuo metu VVC gydymas apima keletą vietinių azolų grupės priešgrybelinių vaistų (klotrimazolo, mikonazolo ir kt.) ir flukonazolo. Pastarasis šiuo metu yra vienintelis geriamasis priešgrybelinis vaistas, patvirtintas VVC gydymui JAV. Flukonazolo etiketėje nurodomas 55 % gydymo išgydymo rodiklis, o dabar taip pat yra įspėjimas apie galimą žalą vaisiui, nurodantis, kad reikia naujų geriamųjų pakaitalų. Geriamasis flukonazolas arba vietiniai vaistai negali visiškai patenkinti moterų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkia VVC, pasikartojančia VVC, antiflukonazolo sukelta VVC ir vaisingo amžiaus VVC, poreikių. Be to, pacientams, sergantiems VVC, kurie nereaguoja arba netoleruoja gydymo flukonazolu, nėra jokios geriamosios alternatyvos, taip pat nėra FDA patvirtinto produkto, kuris apsaugotų nuo pasikartojančio VVC.

Veiklioji Brexafemme farmacinė medžiaga yraibrexafungerp, kuris yra naujas plataus veikimo spektro priešgrybelinis vaistas ir pirmasis triterpenoidų atstovas – unikalios struktūros gliukano sintazės inhibitorius. ibrexafungerp derina gerą gliukano sintazės inhibitorių aktyvumą su galimu geriamojo ir intraveninio vartojimo lankstumu. Šiuo metu vaistas kuriamas gydyti grybelines infekcijas, kurias sukelia Candida (įskaitant Candida auris, C.auris) ir Aspergillus. Atliekant tyrimus in vitro ir in vivo, vaistas parodė plataus spektro priešgrybelinį aktyvumą prieš įvairius vaistams atsparius patogenus (įskaitant padermes, atsparias azolui ir echinokandinui). Anksčiau JAV FDA suteikėibrexafungerpgeriamieji ir intraveniniai preparatai, skirti gydyti vulvovaginalinę kandidozė (VVC), invazinė kandidozė (IK, įskaitant kandidozę) ir invazinė aspergiliozė (IA), kaip kvalifikuoti infekcinės ligos produktai (QIDP) ir greito gydymo kvalifikacija (FTD), ir suteikta retųjų vaistų kvalifikacija (ODD). ) IC ir IA indikacijų gydymui.

VANISH klinikinio projekto efektyvumo duomenys

FDA patvirtino Brexafemme remdamasi VANISH 3 fazės klinikinio projekto duomenimis. Projektas apima 2 atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamus 3 fazės klinikinius tyrimus, būtent VANISH 303 (NCT03734991) ir VANISH 306 (NCT03987620). Šių dviejų tyrimų planas buvo panašus, siekiant įvertinti Brexafemme 600 mg vienos paros dozavimo režimo (2 dozės, po 300 mg [2 tabletės po 150 mg], kas 12 valandų pertrauka) veiksmingumą ir saugumą gydant vulvovaginalinę kandidoze (VVC). Tyrimo vizitas apėmė gydymo (TOC, 8–14 d.) ir tolesnio (FU, 21–29 d.) vizitą. Modifikuota ketinimo gydyti populiacija (MITT) apima pacientus, kurių Candida pasėlis iš pradžių buvo teigiamas ir kurie išgėrė bent vieną tiriamojo vaisto dozę.

Pirminis galutinis taškas yra klinikinis išgydymas TOC vizito metu 10 dieną. Klinikinis išgydymas apibrėžiamas kaip visiškas visų makšties požymių ir simptomų išnykimas (bendras S&S balas yra 0); pagrindiniai antriniai galutiniai taškai yra grybelio išnaikinimas TOC vizito metu (neigiama kultūra) ), klinikinis pagerėjimas buvo pasiektas TOC vizito metu (S&S bendras balas buvo 0 arba 1), o simptomai visiškai išnyko FU apsilankymas 25 dieną. Požymių ir simptomų (S&S) balas apibrėžiamas kaip bendras simptomų (deginimo, niežėjimo, dirginimo), apie kuriuos pranešė tiriamasis, ir tyrėjo įvertintų požymių (patinimo, paraudimo, įbrėžimų) galutinis taškas. Kiekvienas požymis ir simptomas gali būti suskirstytas į ne, lengvą, vidutinio sunkumo ir sunkų. Atitinkamas balas yra nuo 0 iki 3 taškų, o bendras bendras balas yra nuo 0 iki 18 taškų.

Abiejų tyrimų rezultatai rodo, kad: Palyginti su placebu, Brexafemme turi didelį statistinį pranašumą pagal pirminius ir pagrindinius antrinius baigčius, jis yra saugus ir gerai toleruojamas.

——Tyrimo VANISH-306 veiksmingumo rezultatai: 10 TOC vizito dieną 63,3 % Brexafemme gydymo grupės pacientų pasiekė klinikinį išgydymą (44,0 % placebo grupėje, p< 0,01)="" ir="" 58,5="" %="" pacientų="" pavyko="" išnaikinti="" grybelį="" (29,8="" %="" placebo="" grupėje,=""><0,001), klinikinį="" pagerėjimą="" pasiekė="" 72,3="" %="" (placebo="" grupėje="" –="" 54,8="" %,="" p="0,01);" 25-osios="" dienos="" fu="" vizito="" metu="" 73,9="" %="" pacientų,="" gydytų="" brexafemme="" grupėje,="" simptomai="" visiškai="" išnyko="" (52,4="" %="" placebo="" grupėje,="" p="">

——Tyrimo VANISH-303 veiksmingumo rezultatai: 10 dieną TOC vizito metu 50,5 % Brexafemme gydymo grupės pacientų pasiekė klinikinį gydymą (28,6 % placebo grupėje, p=0,001) ir 49,5 % pacientų. pasiektas grybelio išnaikinimas ( Placebo grupėje buvo 19,4%, p<0,001), o="" 64,4%="" pacientų="" pasiekė="" klinikinį="" pagerėjimą="" (placebo="" grupėje="" –="" 36,7%,=""><0,001); 25-os="" dienos="" fu="" vizito="" metu="" 59,6%="" brexafemme="" gydymo="" grupės="" pacientų="" pasiekė="" klinikinį="" pagerėjimą.="" simptomai="" visiškai="" išnyko="" (44,9%="" placebo="" grupėje,=""><>