Bristol-Myers Squibb deukravacitinibas gydant 2 psoriazės 3 fazės klinikinį veiksmingumą pralenkia Amgen Otezla!

„Bristol-Myers Squibb“ (BMS) neseniai 2021 m. Amerikos dermatologijos akademijos virtualios konferencijos patirtyje (AAD VMX) paskelbė naujo priešuždegiminio vaisto deukravacitinibo (BMS-986165) įvertinimą gydant vidutinio sunkumo ar sunkią apnašų psoriazę. Teigiami pagrindinio 3 fazės tyrimo rezultatai (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2). Deukravacitinibas yra pirmasis geriamasis selektyvus tirozino kinazės 2 (TYK2) inhibitorius, turintis unikalų IL-12, IL-23 ir 1 tipo interferono takų slopinimo mechanizmą. Šis vaistas yra pirmasis ir vienintelis TYK2 inhibitorius, įvertintas atliekant klinikinius tyrimus gydant įvairias imuninės sistemos sukeltas ligas.

Susitikimo metu paskelbti rezultatai parodė, kad dviejuose tyrimuose pasiekti bendri pirminiai ir antriniai tikslai: buvo patvirtinta, kad deukravacitinibas (6 mg vieną kartą per parą), palyginti su placebu ir Otezla (30 mg apremilasto, du kartus per parą), reikšmingas pranašumas, įskaitant žymiai didesnę dalį pacientų, kuriems psoriazės plotas ir sunkumo indeksas pagerėjo bent 75%, palyginti su pradiniu lygiu (PASI75), palyginti su placebu ir Otezla 16 savaitę, bendras statinio gydytojo vertinimas (sPGA). arba beveik visiškas odos pažeidimų pašalinimas (sPGA 0/1). Palyginti su Otezla, didesnė pacientų dalis pasiekė PASI75 ir sPGA 0/1 24 savaitę ir išliko iki 52 savaitės. Šiame tyrime deukravacitinibas buvo saugus ir gerai toleruojamas.

Pietų Armijos Kalifornijos universiteto dermatologijos profesorius, medicinos mokslų daktaras Aprilas Armstrongas sakė: „Atliekant šiuos du pagrindinius tyrimus, deukravacitinibas yra pranašesnis už„ Otezla “daugeliu rezultatų, įskaitant atsako patvarumą ir palaikymo rodiklius. Tai rodo, kad sisteminio gydymo poreikis, poreikis geresnio geriamojo gydymo pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkia apnašų psoriaze, gali tapti nauju burnos priežiūros standartu. Kadangi daugelis pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkia apnašų psoriaze, vis dar negauna tinkamo gydymo ar net negydo, todėl taip pat džiugina tai, kad deukravacitinibas labiau nei Otezla pagerina paciento simptomus ir prognozę."

Mary Beth Harler, medicinos mokslų daktarė, Bristol-Myers Squibb imunologijos ir fibrozės vystymo vadovė, sakė: „Abiejų tyrimų rezultatai patvirtino, kad deukravacitinibas gali tapti psoriaze sergančių pacientų geriamojo gydymo galimybe. Manome, kad deukravacitinibas serga įvairiomis imuninės sistemos sukeltomis ligomis. Turėdami didelį potencialą, esame įsipareigoję plėtoti išsamų deukravacitinibo klinikinės plėtros projektą. Šiuo metu mes diskutuojame su reguliavimo agentūromis, siekdami kuo greičiau pritaikyti šią naują terapiją tinkamiems pacientams."

„Otezla“ yra geriamasis priešuždegiminis „Celgene“ vaistas, kurį „Amgen“ įsigijo už 13,4 mlrd. JAV dolerių 2019 m. Rugpjūčio mėn. 2019 m. Sausio mėn. „Bristol-Myers Squibb“ (BMS) paskelbė įsigijusi naują bazę už 74 mlrd. USD. Vykdant JAV Federalinės prekybos komisijos' s (FTC) antimonopolinę peržiūrą, Otezla buvo priversta parduoti, o Amgenas perėmė. Otezla yra geriamasis selektyvus fosfodiesterazės 4 (PDE4) mažų molekulių inhibitorius ir patvirtintas 3 indikacijoms (vidutinio sunkumo ar sunki apnašų psoriazė, aktyvus psoriazinis artritas, su Behceto liga susijusios burnos opos). Tuo metu Otezla buvo vienintelė geriamoji, ne biologinė psoriazės ir psoriazinio artrito terapija, ir vienintelis vaistas gydant Behceto liga susijusias burnos opas. Remiantis „Amgen“ išleista 2020 m. Veiklos ataskaita, „Otezla“ pardavimai siekia 2,195 mlrd. JAV dolerių, todėl „Amgen“ yra trečias geriausiai parduodamas vaistas.

Deukravacitinibas yra naujas geriamasis selektyvus TYK2 inhibitorius, kurį sukūrė Bristol-Myers Squibb. Jis turi unikalų veikimo mechanizmą, kuris skiriasi nuo kitų kinazės inhibitorių. TYK2 yra tarpląstelinė signalo kinazė, tarpininkaujanti IL-23, IL-12 ir I tipo IFN signalo perdavimui. Šie citokinai yra natūralūs citokinai, dalyvaujantys uždegime ir imuniniame atsake. Šių metų pradžioje farmacijos rinkos tyrimų organizacija „EvaluatePharma“ paskelbė ataskaitą, kurioje prognozuojama, kad 2026 m. Deukravacitinibo pardavimai sieks 2,21 mlrd. JAV dolerių.

Šiuo metu deukravacitinibas vertinamas gydant įvairiausias imuninės sistemos sukeltas ligas, įskaitant psoriazę, psoriazinį artritą, vilkligę ir uždegiminę žarnyno ligą. Be „POETYK PSO-1“ ir „POETYK PSO-2“, „Bristol-Myers Squibb“ atlieka dar tris kitus 3 fazės tyrimus su deukravacitinibu: POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO-LTE (NCT) ).

Cheminė deukravacitinibo struktūra (nuotraukos šaltinis: genome.jp)

„POETYK PSO-1“ (NCT03624127) ir „POETYK PSO-2“ (NCT03611751) yra du visuotiniai 3 fazės tyrimai, atlikti pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia apnašų psoriaze, siekiant įvertinti santykinį placebo ir „Otezla“ (apremilasto) saugumą ir veiksmingumą. Abu tyrimai yra daugiacentriai, atsitiktinių imčių, dvigubai akli tyrimai, kuriuose dalyvavo atitinkamai 666 ir 1 020 pacientų, ir buvo įvertinti deukravacitinibas (6 mg vieną kartą per parą), placebas ir Otezla (30 mg du kartus per parą). POETYK PSO-2 tyrime taip pat atsitiktinis nutraukimo ir pakartotinio gydymo laikotarpis po 24 savaičių.

Bendra pirminė dviejų tyrimų baigtis yra tokia: 16-ąją gydymo savaitę, palyginti su placebo grupe, pacientų dalis deukravacitinibo grupėje pasiekė PASI75 ir sPGA 0/1. Pagrindiniai antriniai tikslai yra šie: 16 savaitę pacientų, pasiekusių PASI75 ir sPGA 0/1, dalis deukravacitinibo grupėje, palyginti su gydymo Otezla grupe, ir kiti rodikliai.

Rezultatai parodė, kad abu tyrimai pasiekė bendrą pirminę vertinamąją vertę: 16-ąją gydymo savaitę, palyginti su placebo grupe, žymiai didesnė pacientų dalis deukravacitinibo grupėje pasiekė PASI75 ir sPGA 0/1. Dviejuose tyrimuose vertinimui buvo naudojamas kritinis laikas Vertinant galutinius rodiklius, PASI75 ir sPGA 0/1 16 ir 24 savaitėmis. Deukravacitinibo odos klirensas buvo geresnis nei Otezla. Deukravacitinibas yra gerai toleruojamas, o nutraukimo dėl nepageidaujamų reiškinių dažnis yra mažas.

Klinikiniai deukravacitinibo duomenys

Konkretūs rezultatai yra šie:

—PASI75 atsako dažnis POETYK PSO-1 ir POETYK PSO-2 tyrimuose: (1) 16 savaitę deukravacitinibo grupės pacientai pasiekė atitinkamai 58,7% ir 53,6% pacientų, o placebo grupėje - 12,7%. , atitinkamai. 9,4% ir Otezla gydymo grupė buvo atitinkamai 35,1% ir 40,2%. (2) 24-ąją savaitę PASI75 atsaką pasiekė 69,0% ir 59,3% deukravacitinibo grupės pacientų, o atitinkamai 38,1% ir 37,8% - Otezla gydymo grupėje. (3) 82,5% ir 81,4% pacientų, gydytų deukravacitinibu, PASI75 atsaką pasiekė 24 savaitę ir toliau gydė atitinkamai deukravacitinibu, 52 savaitę palaikė PASI75 atsaką.

—PPETYK PSO-1 ir POETYK PSO-2 tyrimų sPGA 0/1 atsako dažnis: (1) 16 savaitę 53,6% ir 50,3% deukravacitinibo gydymo grupės pacientų pasiekė sPGA 0/1 atsaką, placebo grupės - 7,2 savaitę. %, 8,6%, Otezla gydymo grupė buvo 32,1%, 34,3%. (2) 24 savaitę 58,4% ir 50,4% deukavacitinibo grupės pacientų pasiekė atitinkamai sPGA 0/1 atsaką, o atitinkamai - 31,0% ir 29,5% gydymo Otezla grupėje.

-Deukravacitinibas pasirodė esąs stiprus, palyginti su placebu ir Otezla, veiksmingumas: įskaitant pranašumą prieš placebą bendroje pirminėje vertinamojoje baigtyje ir pranašesnį už Otezla pagrindinėje antrinėje vertinamojoje dalyje. Be PASI75 ir sPGA 0/1 rodiklių, deukravacitinibas buvo pranašesnis už Otezla daugelyje antrinių dviejų tyrimų rezultatų, rodančių reikšmingą ir kliniškai reikšmingą simptomų naštos simptomų ir gyvenimo kokybės rodiklių pagerėjimą.

- Sauga ir toleravimas. Dviejų tyrimų metu deukravacitinibas yra saugus ir gerai toleruojamas. Po 16 gydymo savaičių sunkius nepageidaujamus reiškinius (SAE) patyrė 2,9% placebo grupės (n=419), 1,8% deukravacitinibo grupės (n=842) ir 1,2% Otezla grupės (n=422), atitinkamai 3,8%, 2,4% ir 5,2% pacientų patyrė nepageidaujamų reiškinių (AV), dėl kurių vaistas buvo nutrauktas. Po 52 gydymo savaičių SAE po ekspozicijos koregavimo (pagal ekspoziciją pakoreguotas dažnis 100 pacientų metų [EAIR]) placebo grupėje buvo 5,7, deukravacitinibo grupėje - 5,7 ir Otezla - 4,0. Per tą patį dviejų tyrimų laikotarpį EAIR, dėl kurio buvo nutrauktas vaisto vartojimas, buvo 9,4 placebo grupėje, 4,4 - deukravacitinibo grupėje ir 11,6 - Otezla grupėje. 16–52 savaitėmis naujų saugumo signalų nepastebėta. Dviejuose tyrimuose piktybinių navikų, didelių nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių reiškinių (MACE), venų tromboembolijos (VTE) ir sunkių infekcijų dažnis buvo mažas, o aktyvaus gydymo grupėje jie iš esmės buvo vienodi. Per 52 savaites kliniškai reikšmingų laboratorinių rodiklių pokyčių (įskaitant anemiją, kraujo ląsteles, kraujo lipidus ir kepenų fermentus) nepastebėta.